多西他賽聯(lián)合鉑類藥物治療食管癌患者的療效

徐曉暇

食管癌屬于惡性腫瘤，是發(fā)生在消化道的疾病，具有較高發(fā)病率及死亡率，在我國癌癥死因占比中，位居第4 位。食管癌早期表現(xiàn)為吞咽硬質(zhì)食物有不同程度的不適感覺，中晚期出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難，病情加重易侵犯食管外組織，導(dǎo)致持續(xù)胸痛或背痛，降低生命質(zhì)量，對患者生命安全造成威脅[1-2]。對于可切除的食管癌患者，手術(shù)治療是首選方法，但對于中晚期食管癌，單純手術(shù)治療效果欠佳，大部分患者5年生存率僅為10%～20%[3]。因此單一給予患者手術(shù)治療，難以改變患者生存率不高局面，有研究表明，與單一手術(shù)治療比較，聯(lián)合放化療治療食管癌療效更佳[2]，但關(guān)于具體的放化療方案尚無統(tǒng)一意見。鑒于此，本研究就多西他賽+鉑類藥物治療食管癌患者的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2019年1月于上饒市第五人民醫(yī)院接受治療的食管癌患者62 例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組31 例。觀察組男15 例，女16 例；年齡43～65 歲，平均（54.23±4.42）歲；其中9 例低分化，15 例中分化，7 例低分化；Karnofsky 功能狀態(tài)評分 60～88 分，平均（72.85±6.23）分。對照組男14 例，女17 例；年齡44～65 歲，平均（55.01±4.37）歲；其中7 例低分化，14 例中分化，10 例低分化；Karnofsky 功能狀態(tài)評分61～88 分，平均（72.79±6.31）分。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)胃鏡活檢病理學(xué)檢查確診；2）血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；3）白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）≥4.0×109/L；4）意識清醒，同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）無法長期接受治療；2）認(rèn)知障礙或精神疾?。?）一般健康狀態(tài)（PS）評分＞2 分；4）預(yù)計(jì)生存期＜3個月。

1.3 治療方法

對照組采用替吉奧聯(lián)合卡鉑治療，服用替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150），40～60 mg/次，2 次/d，2 周后，暫停1 周；第1～4 天，靜脈滴注卡鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950274），30 mg/次，1 次/d。觀察組采用多西他賽聯(lián)合鉑類藥物治療，第1 天將60 mg/m2多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041128）溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，在靜脈滴注多西他賽的第2 天靜脈滴注卡鉑300 mg/m2，1 次/d；或給予順鉑30 mg/m2，1 次/d。3 周為1 個療程，兩組均治療2 個療程。

1.4 臨床評價

1）治愈：臨床癥狀基本消失，病灶完全清除；顯效：病灶直徑縮短＞30%，臨床癥狀明顯改善；有效：病灶直徑縮短≤30%，臨床癥狀有所改善；無效：病灶直徑及臨床癥狀無變化。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）比較兩組生存率和生存期，生存期為患者確診至死亡時間。3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心動過緩、低血壓、譫妄及呼吸抑制。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組生存率、生存期比較

對照組生存14 例，生存率為45.16%，生存期為（25.58±7.67）個月，觀察組生存22 例，生存率為70.97%，生存期為（29.52±6.67）個月。兩組生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.239，P=0.040）；兩組生存期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.158，P=0.035）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組發(fā)生心動過緩3 例、低血壓2 例、譫妄3 例、呼吸抑制4 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為38.71%（12/31）；觀察組發(fā)生心動過緩1 例、低血壓1 例、呼吸抑制1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%（3/31）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.123，P=0.008）。

3 討論

近年來，隨著飲食習(xí)慣及生活環(huán)境變化，食管癌發(fā)病率不斷增長，其病因較復(fù)雜，與不合理飲食、吸煙飲酒、口腔不潔等因素有關(guān)[4]。食管癌屬于難治性惡性腫瘤，具有侵襲性強(qiáng)、致死性高的特點(diǎn)，在食管癌病理類型中，鱗狀細(xì)胞癌占比高達(dá)90%，其對放化療較為敏感[5]。對于中晚期或存在手術(shù)禁忌證患者，臨床主要采用放化療治療，但化療的不良反應(yīng)會增加患者痛苦，經(jīng)過多次化療患者體質(zhì)較差，同時患者治療依從性較差，可對療效造成不良影響，不利于后續(xù)治療，故尋求一種高效的治療方案尤為重要[6]。

以往臨床主要采用紫杉醇類抗腫瘤藥物治療，多西他賽屬于紫杉類藥物，是一種新型高活性、廣譜抗腫瘤藥物，其包含的雙萜烯可與細(xì)胞內(nèi)游離微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管雙聚體裝配，從而形成微管，同時可促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚集和抑制其去多聚化而阻滯細(xì)胞于G2/M 期，有效抑制癌細(xì)胞有絲分裂和增殖，減少喪失功能的微管產(chǎn)生，最終可保持微管穩(wěn)定[7-8]。多西他賽作用機(jī)制與紫杉醇相同，但多西他賽在腫瘤細(xì)胞內(nèi)濃度較紫杉醇高3 倍，在微管解聚抑制方面，效用較紫杉醇大2 倍；由于多西他賽在細(xì)胞內(nèi)滯留時間較長，對微管的親和力較紫杉醇高1 倍；對于穩(wěn)定微管的效果較紫杉醇大2 倍[9-10]。多西他賽具有高效、低毒特點(diǎn)，可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。順鉑是第一代鉑類化合物，屬于非特異性藥物，具有作用強(qiáng)、抗癌譜廣的特點(diǎn)，與多種抗腫瘤藥物具有協(xié)同效用，與其他鉑類藥物不存在完全交叉耐藥，對多種癌細(xì)胞均有抑制作用。卡鉑屬于第二代鉑類化合物，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成，有效阻止腫瘤細(xì)胞增殖，同時對腫瘤細(xì)胞膜造成特異性損傷，最終實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效用；同時由于癌細(xì)胞與正常細(xì)胞比較合成及增殖速度較快，癌細(xì)胞對于卡鉑的毒性作用更為敏感[12]。鉑類藥物具有作用性強(qiáng)、抗癌譜廣及乏氧細(xì)胞有效等優(yōu)點(diǎn)，療效顯著，但由于鉑類藥物屬于強(qiáng)蓄積性藥物，易產(chǎn)生腎毒性，部分患者會出現(xiàn)消化道反應(yīng)或粒細(xì)胞減少等情況，停藥7～14 d 后可恢復(fù)，因此在臨床尋找其他毒性較小的替代物時，鉑類可與其他藥物聯(lián)合使用以減小毒性[13-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，生存率、生存期優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。表明多西他賽聯(lián)合鉑類藥物可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，延長患者生存時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，保障患者治療安全性。但本研究因納入樣本量較少，研究結(jié)果存在一定局限性，故臨床仍需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果真實(shí)性。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合鉑類藥物治療食管癌效果確切，可提高患者生存率，延長生存期，且不良反應(yīng)少，安全性較高。