復(fù)方金銀花顆粒輔助治療手足口病患兒的效果及對(duì)其血清炎癥介質(zhì)和免疫學(xué)指標(biāo)的影響

趙起仙

手足口病是5 歲以下患兒常見(jiàn)的腸道傳染病[1]，主要是腸道病毒引起，多發(fā)于春秋兩季[2]。其主要臨床表現(xiàn)為手足部紅疹及口腔黏膜皰疹或潰瘍[3]，部分嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌損傷、腦膜炎等并發(fā)癥[4-5]。西醫(yī)治療以抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和對(duì)癥處理等[6]，雖有一定臨床療效，但治療效果并不理想，對(duì)癥狀改善并不明顯且對(duì)患兒有一定不良反應(yīng)。近年來(lái)，隨著中藥研究的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合治療受到了臨床重視。復(fù)方金銀花顆粒輔助治療手足口病臨床效果顯著，其具有抗炎抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛作用，還可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，但臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足。本研究就復(fù)方金銀花顆粒輔助治療手足口病患兒的效果及對(duì)其血清炎癥介質(zhì)和免疫學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽(yáng)江市人民醫(yī)院兒科于2017年12月至2019年6月收治的手足口病患兒68 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34 例。對(duì)照組男18 例，女16 例，平均年齡（2.78±0.69）歲，平均病程（1.86±0.41）d；觀察組男19 例，女15 例，平均年齡（3.02±0.74）歲，平均病程（1.67±0.53）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已經(jīng)陽(yáng)江市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；2）首次確診，既往未患過(guò)本??；3）家屬同意且能配合治療，且簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）腦膜炎、急性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥；2）血液疾病、惡性腫瘤或嚴(yán)重自身免疫疾病等疾?。?）精神疾病、意識(shí)障礙；4）其他傳染性疾病或嚴(yán)重感染性疾??；5）先天性疾病或嚴(yán)重藥物過(guò)敏史。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和對(duì)癥處理（如解熱止痛、維持水及電解質(zhì)平衡、保持清潔等）；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方金銀花顆粒[葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054660，10 g×8 袋）輔助治療，1～3 歲患兒半袋/次，3 次/d，4～10 歲1 袋/次，3 次/d，口服。兩組均治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效；2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：肌鈣蛋白（cTn-Ⅰ）、炎癥介質(zhì)[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD3+、CD4+；3）癥狀改善時(shí)間：皮疹消退時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、退燒時(shí)間和治療時(shí)間；4）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患兒皮疹和皰疹完全消退，體溫保持正常＞3 d；有效：患兒皮疹和皰疹明顯減少，體溫正常＞1 d；無(wú)效：患兒皮疹、皰疹及體溫均無(wú)改善（或惡化）。治療有效率（%）=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α比較

治療前兩組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前兩組IgA、IgG、CD3+、CD4+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、CD3+、CD4+高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組癥狀改善時(shí)間比較

觀察組皮疹消退時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間和治療時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組患兒cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比較(±s)

表2 兩組患兒cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) cTn-Ⅰ(U/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) 對(duì)照組 34 治療前 34.17±4.56 30.01±3.37 18.32±2.19 61.14±7.49 治療后 20.05±2.64a 19.27±2.62a 11.49±1.83a 43.37±5.74a 觀察組 34 治療前 34.42±3.89 29.95±3.86 18.53±2.25 60.97±6.85 治療后 12.28±1.79ab 7.89±1.76ab 7.38±0.91ab 27.63±3.59ab

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IgA(g /L) IgG(g /L) CD3+(%) CD4+(%) 對(duì)照組 34 治療前 0.53±0.12 7.61±0.73 46.92±3.27 27.22±2.49 治療后 0.76±0.22a 8.06±0.58a 55.39±4.95a 31.47±2.84a 觀察組 34 治療前 0.52±0.10 7.46±0.67 47.13±3.24 26.85±2.36 治療后 1.12±0.31ab 9.19±0.82ab 65.78±5.97ab 37.86±2.96ab

表4 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(d,±s)

表4 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(d,±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 皮疹消退 時(shí)間 口腔皰疹 消退時(shí)間 退熱時(shí)間 治療時(shí)間對(duì)照組 34 3.94±1.16 4.13±1.33 2.75±0.54 6.18±1.41觀察組 34 2.87±1.04a 3.06±0.98a 1.59±0.43a 4.29±0.92a

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%（4/34）與對(duì)照組8.82%（3/34)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

多種腸道病毒均可引起手足口病，其中最常見(jiàn)的是柯薩奇病毒A 組16 型及腸道病毒71 型[8]。由于兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，容易感染腸道病毒導(dǎo)致手足口病發(fā)生，其極易引起心肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損傷[9]。而血液中炎癥介質(zhì)及免疫蛋白水平與疾病發(fā)展有重要關(guān)聯(lián)性[10-11]。

手足口病有一定自限性，但不及時(shí)治療容易加重病情，對(duì)患兒身體健康產(chǎn)生極大威脅[12]。目前，臨床常采用抗病毒、預(yù)防感染、提高免疫能力及對(duì)癥治療等方式治療[13-14]，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA 聚合酶，阻礙DNA 聚合酶和脫氧鳥(niǎo)苷結(jié)合而起到抗病毒作用[15]；或者通過(guò)增加體內(nèi)免疫球蛋白來(lái)增強(qiáng)患兒抵抗病毒能力等來(lái)發(fā)揮治療作用[16]。西醫(yī)治療手足口病有一定效果，但療效局限。復(fù)方金銀花顆粒是由金銀花、連翹和黃芩組成，其中的有效成分是氯原酸和木犀草素等[17]，不僅有較強(qiáng)的抗菌抗病毒作用，能通過(guò)增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用來(lái)抑制多種致病菌[18]，可明顯降低炎癥介質(zhì)（如CRP、IL-6等）水平；而且還具有解熱鎮(zhèn)痛及調(diào)節(jié)免疫作用，可明顯增加體內(nèi)IgA、IgG 等免疫蛋白水平。其中金銀花可清熱解毒，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明金銀花中的環(huán)己六醇、黃酮類等可明顯抑制痢疾桿菌、流感病毒等致病菌，而且有保護(hù)心肌細(xì)胞和提高免疫作用，可減輕手足口病患兒的全身炎癥反應(yīng)；連翹有消炎散結(jié)、清熱解毒功效，對(duì)傷寒桿菌、大腸桿菌等多種病原菌有抑制作用，具有強(qiáng)心、利尿作用；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，對(duì)甲型流感病毒、大腸桿菌等有很強(qiáng)的殺滅作用，不僅可抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和釋放，而且可以通過(guò)提高巨噬細(xì)胞和NK 細(xì)胞功能以提高機(jī)體免疫功能。諸藥合用共奏清熱解毒功效，對(duì)治療風(fēng)熱感冒、肺炎、痢疾等疾病均有很好療效。

本研究結(jié)果表明，觀察組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，治療后觀察組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組，IgA、IgG、CD3+、CD4+均高于治療前；觀察組癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示應(yīng)用復(fù)方金銀花顆粒輔助治療手足口病患兒，主要是通過(guò)抑制體內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放和升高免疫蛋白水平來(lái)產(chǎn)生抑菌、抗病毒作用，而體內(nèi)CRP、IL-6 等與疾病的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)系，對(duì)心肌細(xì)胞也有一定損傷，因此采用復(fù)方金銀花顆粒治療手足口病臨床療效顯著。吳丁佑[19]的研究也證實(shí)了復(fù)方金銀花顆?？梢蕴岣呤肿憧诓』純旱拿庖吖δ?，徐忠飛等[20]的研究則證明了復(fù)方金銀花顆?？梢越档褪肿憧诓』純后w內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，均與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，復(fù)方金銀花顆粒輔助治療手足口病效果明顯，可縮短患兒癥狀消退時(shí)間，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提高免疫功能。