亞麻籽調(diào)節(jié)糖脂代謝作用的研究進(jìn)展

史湘鈴，孫桂菊*

（東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系，環(huán)境醫(yī)學(xué)工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210009）

隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式的巨大轉(zhuǎn)變，以糖尿病、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高脂血癥等為代表的糖脂代謝異常性疾病已成為21世紀(jì)以來全球人類健康的主要威脅之一。據(jù)調(diào)查，2012年我國(guó)成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%，約4.3億 人[1]，糖尿病患病率也已從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%[2]。糖代謝異常和脂代謝異常發(fā)生率增長(zhǎng)迅速并相互影響，常呈并行性發(fā)展，嚴(yán)重影響人們的生活及生存質(zhì)量。雖然在過去幾十年中藥物治療已經(jīng)取得了進(jìn)步，但臨床上仍多采用單病種、單靶點(diǎn)治療模式，強(qiáng)調(diào)對(duì)癥治療[3]，面對(duì)多病并發(fā)的疾病發(fā)生背景，治療效果不盡如人意且往往伴隨著副作用。亞麻又稱胡麻，是一種一年生藍(lán)花草本植物，包含油用亞麻、纖用亞麻和油纖兩用亞麻3 個(gè)品種[4]。亞麻在50多個(gè)國(guó)家都有種植，其中大多數(shù)在北半球。加拿大是主要的亞麻生產(chǎn)國(guó)，其次是中國(guó)、美國(guó)和印度[5]。亞麻籽作為亞麻的種子，一般為棕褐色或金黃色，口感脆而耐嚼，具有堅(jiān)果味，約含41%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）脂肪、20%膳食纖維、28%蛋白質(zhì)、7.7%水分、3.4%灰分。同時(shí)，亞麻籽還富含礦物質(zhì)，如磷、鎂、鈣、鐵和鋅，鈉含量極低[6]，其成分含量特征受基因型和環(huán)境參數(shù)的影響。我國(guó)的亞麻籽多用于榨制食用油及制備動(dòng)物飼料，其更多的營(yíng)養(yǎng)功效尚未被充分利用。越來越多的研究表明，亞麻籽及其功能成分能有效緩解代謝性疾病的發(fā)生及發(fā)展[7]，這為防治機(jī)體糖脂代謝紊亂提供了新的思路和途徑。本文綜述了近年來國(guó)內(nèi)外關(guān)于亞麻籽調(diào)節(jié)糖脂代謝的研究概況，以期確定其相關(guān)的健康益處，為將來有關(guān)亞麻籽的深入研究及開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。

1 亞麻籽改善糖脂代謝異常的功效學(xué)研究

1.1 亞麻籽改善糖代謝異常的功效學(xué)研究

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Gok等[8]用亞麻籽（0.714 g/kg mb）治療鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠12 周后，顯著改善了糖尿病大鼠體質(zhì)量、血糖和甘油三酯（triglyceride，TG）水平。此外，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平也顯著下降。而在人群干預(yù)研究中，鮮瑤等[9]招募了260 例妊娠糖尿病患者，在營(yíng)養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為對(duì)照組（n＝130，普通型勻漿膳）和干預(yù)組（n＝130，亞麻籽粉30 g/d），進(jìn)行為期60 d觀察。研究發(fā)現(xiàn)，與干預(yù)前相比，干預(yù)組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）和餐后2 h血糖（2-hour post-meal blood glucose，2hPG）水平在干預(yù)30 d和60 d時(shí)差異均顯著，且2hPG在干預(yù)60 d時(shí)較對(duì)照組的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。60 d干預(yù)后，TG水平較干預(yù)前差異顯著，總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平較對(duì)照組及干預(yù)前差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Yari等[10]在代謝綜合征（metbolin syndrome，MS）患者改變生活方式的基礎(chǔ)上，每日給予患者30 g棕色亞麻籽（n＝22），12 周后干預(yù)組的中心肥胖逆轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組（干預(yù)組為36%，對(duì)照組為13%），亞麻籽干預(yù)還可以顯著降低患者的胰島素水平和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估IR指數(shù)（homeostatic model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）并升高定量胰島素敏感性檢測(cè)指數(shù)（quantitative insulin sensitivity check index，QUICKI），減緩葡萄糖的吸收速率，對(duì)IR具有改善作用。

1.2 亞麻籽改善脂代謝異常的功效學(xué)研究

既往研究表明，亞麻籽具有改善脂質(zhì)譜的潛力。Naik等[11]將雄性Wistar白化大鼠（200 g）隨機(jī)分為正常對(duì)照組（n＝12）、高膽固醇血癥組（標(biāo)準(zhǔn)飼料中添加1%的膽固醇和15%飽和食用油，n＝12）、亞麻籽粉干預(yù)組（7.5 g/（kg mb·d），n＝12）和高膽固醇血癥＋亞麻籽粉干預(yù)組（標(biāo)準(zhǔn)飼料中添加1%的膽固醇和15%飽和食用油＋7.5 g/（kg mb·d），n＝12），持續(xù)干預(yù)90 d。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高膽固醇血癥組血清TC、TG、LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇（very low-density lipoprotein cholesterol，VLDL-C）水平顯著升高，HDL-C水平下降，經(jīng)亞麻籽干預(yù)后均得到顯著改善。此外，亞麻籽干預(yù)還可顯著改善主動(dòng)脈、心臟和肝臟的病理?yè)p傷。在高膽固醇血癥＋亞麻籽粉干預(yù)組還觀察到了肝臟和心肌纖維之間內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成了新的血管。Torkan等[12]在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)中將70 名高脂血癥患者隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組。干預(yù)組每天接受30 g亞麻籽粉，持續(xù)40 d。在排除了飲食和身體活動(dòng)作為混雜因素的影響后發(fā)現(xiàn)，與基線水平相比，亞麻籽干預(yù)可顯著降低患者的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、TC和TG水平；與對(duì)照組相比，亞麻籽組的體質(zhì)量、BMI、TC、LDL-C和TG水平均顯著下降，HDL-C水平未得到顯著改善（P＝0.543）。Saxena等[13]隨機(jī)抽取50 名血脂異?；颊撸瑢?shí)驗(yàn)組中的受試者每天接受30 g焙烤的亞麻籽粉的飲食干預(yù)，補(bǔ)充3 個(gè)月。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充亞麻籽粉可改善患者的體質(zhì)量、BMI和血壓水平，降低TC、TG、LDL-C和VLDL-C水平，同時(shí)升高HDL-C水平，脂質(zhì)譜的改善顯著降低了受試者罹患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

2 亞麻籽調(diào)節(jié)糖脂代謝異常的主要功效成分

2.1 α-亞麻酸

亞麻籽油（flaxseed oil，F(xiàn)O）通常通過冷壓提取而得[14]，素有“來自高原的深海魚油”的美稱。FO是n-3多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）的主要植物來源，其中α-亞麻酸（α-linolenic acid，ALA）的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%左右，與其他常用食用油相比，要相對(duì)豐富得多[15]，有報(bào)道指出，隨著亞麻籽的成熟，亞麻籽中ALA的比例會(huì)持續(xù)增加而飽和脂肪酸所占比例越來越少[16]。ALA是n-3 PUFAs中唯一的必需脂肪酸，在體內(nèi)ALA可通過酶促反應(yīng)代謝成較長(zhǎng)鏈的二十碳五烯酸（C20:5n-3）、二十二碳五烯酸（C22:5n-3）和二十二碳六烯酸（C22:6n-3）。ALA的生物利用度取決于攝入的亞麻籽產(chǎn)品類型，相對(duì)于整個(gè)亞麻種子和碾磨的亞麻籽粉，ALA在FO中的生物利用度最高[17]。

ALA對(duì)代謝異常性疾病的潛在益處，引發(fā)了越來越多的關(guān)注。Yu Xiao等[18]通過給予小鼠慢性高脂飲食（high-fat diet，HFD）誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性和IR，經(jīng)FO干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟ALA含量隨著FO攝入量的逐漸增加而呈線性增加，并劑量依賴性地改善肝臟胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。然而，ALA轉(zhuǎn)化而成的長(zhǎng)鏈n-3脂肪酸，尤其是二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA），在高劑量FO攝入后極為有限，顯示出負(fù)反饋調(diào)節(jié)。潛在的機(jī)制可能歸因于DHA抑制甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（sterol regulatory element binding protein 1，SREBP-1）的表達(dá)和活性，導(dǎo)致Δ-6去飽和酶和延長(zhǎng)酶-5失活或表達(dá)受到抑制，進(jìn)而推斷FO對(duì)慢性HFD誘導(dǎo)的IR的保護(hù)作用可能部分取決于ALA本身的潛在作用。蕭閔[19]發(fā)現(xiàn)預(yù)防性給予HFD大鼠FO可降低大鼠血清中TG，TC與瘦素含量同時(shí)升高HDL-C水平，證明了FO改善脂代謝紊亂的有益作用。

Soleimani等[20]通過隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)觀察了n-3脂肪酸補(bǔ)充對(duì)糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）患者糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用，研究結(jié)果表明給予DN患者FO 12 周對(duì)胰島素水平、穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)、QUICKI、TG和VLDL-C均具有良好的調(diào)節(jié)作用，但未觀察到對(duì)炎癥和氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物的影響。在另一項(xiàng)人群實(shí)驗(yàn)中，Avelino等[21]同樣肯定了補(bǔ)充FO對(duì)老年人血脂譜的改善。亞麻籽來源的ALA主要以TG形式存在，而目前市場(chǎng)上也存在以FO為原料制備而成的乙酰型ALA，其分子質(zhì)量和空間結(jié)構(gòu)相對(duì)更小。有研究表明，乙酰結(jié)構(gòu)的ALA同樣具有降血脂功效并且生物利用率優(yōu)于TG結(jié)構(gòu)[22]，這也為未來針對(duì)ALA的進(jìn)一步研究及開發(fā)提供了一個(gè)新視角。

2.2 木酚素

亞麻籽中含有豐富的木酚素類物質(zhì)（6.1～13.3 mg/g），其木酚素含量是其他油籽、谷類、豆類、水果和蔬菜的75～800 倍[23]。木酚素主要以開環(huán)異落葉松樹脂酚二葡萄糖苷（secoisolariciresinol diglucoside，SDG）的形式存在，SDG占木酚素含量的95%左右，其余5%由落葉松樹脂醇、松脂醇和馬臺(tái)樹脂醇等組成。人體攝入亞麻籽后，SDG首先在酶的作用下變?yōu)殚_環(huán)異落葉松脂酚（secoisolariciresinol，SECO）形式，由腸道菌群代謝為植物雌激素的代謝產(chǎn)物，以腸二醇（enterodiol，ED）和腸內(nèi)酯（enterolactone，EL）為主[24-25]，它們具有比木酚素前體更強(qiáng)的生物活性，ED和EL的轉(zhuǎn)換效率取決于許多因素并且在個(gè)體之間存在很大差異[26]。血液和尿液中高濃度的ED和EL與降低許多慢性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，有益作用主要是由于它們的抗氧化活性。有研究表明，F(xiàn)O和SDG對(duì)MS鼠氧化應(yīng)激的保護(hù)作用主要是由于其高木酚素含量[27]。對(duì)抗氧化活性進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估發(fā)現(xiàn)，SDG、SECO、ED和EL作為抗氧化劑的效力分別是VE的1.27、4.86、5.02、4.35 倍[28]，其中ED的抗氧化活性最強(qiáng)。

在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中，10、100、1 000 mg/（kgmb·d）的SDG干預(yù)降低了小鼠FBG、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）和游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）水平，改善了口服葡萄糖耐量（oral glucose tolerance test，OGTT）、HOMA-IR指數(shù)，其可能是通過上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4（glucose transporter 4，GLUT4）的表達(dá)，進(jìn)而改善了胰島素的敏感性[29]。Zanwar等[30]經(jīng)口給予高脂血癥小鼠20 mg/kgmb的SDG，15 h后TC、TG以及VLDL-C水平顯著降低，未觀察到HDL-C水平的增加。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，濃縮SDG（100 mg/kg）與藻類來源的n-3 脂肪酸（1 mL/kg）聯(lián)用可以顯著升高HDL-C水平[31]。Sun Qi等[32]在一項(xiàng)參與者為美國(guó)注冊(cè)女性護(hù)士的前瞻性巢式病例對(duì)照研究中，通過測(cè)定1 107 名2型糖尿病患者和1 107 名對(duì)照受試者的尿液樣本發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的ED和EL濃度顯著低于對(duì)照受試者，提示ED和EL的高含量可能與美國(guó)女性罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。Barre等[33]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者經(jīng)SDG（600 mg/d）干預(yù)3 個(gè)月后，F(xiàn)BS和糖化血紅蛋白（haemoglobin A1c，HbA1c）水平顯著降低，可能與炎癥水平的改善、C型反應(yīng)性蛋白（C-reactive protein，CRP）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的降低有關(guān)。

2.3 膳食纖維

亞麻籽中膳食纖維含量豐富，約占種子質(zhì)量的28%，包含可溶性亞麻籽膠（flaxseed gum，F(xiàn)G）與不溶性纖維兩部分，其比例在1∶4至2∶3之間變化[34]。FG主要由具有高水結(jié)合能力的黏液膠組成，不溶性部分由纖維素和木質(zhì)素組成。亞麻籽的膳食纖維到達(dá)大腸后，由結(jié)腸微生物群發(fā)酵，產(chǎn)生短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFA）、氫、二氧化碳、甲烷等。在大腸中，亞麻籽不溶性纖維通過膨脹效應(yīng)，增加腸道內(nèi)容物體積、減少內(nèi)容物在腸道內(nèi)的傳輸時(shí)間、增加排泄量，可有效治療便秘和腸易激綜合征。亞麻籽黏液中的可溶性纖維增加腸內(nèi)物質(zhì)的黏度、調(diào)節(jié)腸道菌群，有益于降糖降脂、延緩胃排空和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收[23-35]。

Luo Jianming等[36]選取6 只雄性Sprague Dawley大鼠（4 周齡）作為正常對(duì)照組，其余小鼠通過喂食高脂肪飲食5 周建立肥胖模型后，進(jìn)一步隨機(jī)分成亞麻籽膠高劑量組（含30%亞麻籽膠）、亞麻籽膠中劑量組（含20%亞麻籽膠）、亞麻籽膠低劑量組（含10%亞麻籽膠）和模型對(duì)照組，進(jìn)行了為期5 周的干預(yù)。研究結(jié)果顯示，亞麻籽膠干預(yù)可顯著降低體質(zhì)量、體脂率和TG水平，僅中劑量組顯著增加了短鏈脂肪酸的含量，16S rRNA基因測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞麻籽膠干預(yù)重塑了盲腸微生物的組成，其抗肥胖作用可能是通過降低厚壁菌門菌（如氏菌、乳酸桿菌和瘤胃球菌等）和（或）厚壁菌門菌/擬桿菌門菌的相對(duì)豐度實(shí)現(xiàn)的。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)亞麻籽膠劑量與梭菌的相對(duì)豐度呈劑量依賴關(guān)系，這說明梭菌可能是分解亞麻籽膠的關(guān)鍵菌屬。值得注意的是，亞麻籽膠高劑量組中短鏈脂肪酸含量極低且生物多樣性降低，而變形菌門的相對(duì)豐度較高，因此亞麻籽膠的過量攝入可能會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良影響。

3 亞麻籽調(diào)節(jié)糖脂代謝的主要機(jī)制

3.1 亞麻籽調(diào)節(jié)糖代謝的主要機(jī)制

3.1.1 抑制α-淀粉酶的活性

胰腺來源的α-淀粉酶是消化系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶，在小腸中催化淀粉水解成較小的寡糖，如麥芽糖、鼠李糖、α-(1-6)和α-(1-4)極限糊精等，然后它們被α-葡萄糖苷酶作用并進(jìn)一步降解成葡萄糖，導(dǎo)致餐后血糖升高。因此，通過抑制α-淀粉酶等糖代謝相關(guān)酶來延遲淀粉消化在控制糖尿病中起著關(guān)鍵作用。SDG、SECO、ED、EL對(duì)胰腺α-淀粉酶活性的抑制效果顯示ED、SECO、EL、SDG的半數(shù)抑制濃度分別為8.6、9.5、10.9、15.7 μmol/L，其中ED最為有效[37]。

3.1.2 調(diào)節(jié)腸道激素的分泌

胰升血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一種腸促胰島素激素，由胰高血糖素原基因編碼，主要由腸內(nèi)分泌L細(xì)胞釋放，響應(yīng)激素，神經(jīng)元和營(yíng)養(yǎng)刺激，在胰島中調(diào)節(jié)β細(xì)胞增殖，促進(jìn)胰島素分泌，保護(hù)β細(xì)胞免受代謝應(yīng)激[38-39]。此外，GLP-1還可以減慢胃排空和葡萄糖依賴性抑制胰高血糖素的分泌，從而達(dá)到多角度調(diào)節(jié)血糖水平的作用。天然GLP-1的半衰期很短，這為臨床直接應(yīng)用帶來難度，因此，內(nèi)源性刺激GLP-1的分泌是糖尿病藥物作用的一個(gè)重要靶點(diǎn)。研究證明，F(xiàn)O可顯著升高血漿GLP-1水平，通過促進(jìn)腸道分泌GLP-1改善血糖[40]。G蛋白偶聯(lián)受體120（G protein-coupled receptor 120，GPR120）是n-3 PUFAs的受體，可介導(dǎo)GLP-1的內(nèi)源性分泌，徐丹鳳[41]通過研究不同結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)鏈脂肪酸對(duì)STC-1分泌GLP-1的影響，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)ALA能顯著增加細(xì)胞GPR120蛋白的表達(dá)，增加[Ca2+]i信號(hào)，按照時(shí)間劑量反應(yīng)關(guān)系來促進(jìn)GLP-1分泌并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了ALA經(jīng)GPR120調(diào)節(jié)GLP-1的分泌改善小鼠的糖代謝水平。

3.1.3 改善胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)

胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在血糖代謝中扮演了核心作用。胰島素信號(hào)經(jīng)由胰島素受體（insulin receptor，INSR）、胰島素受體底物（insulin receptor substrate，IRS），激活磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide-3-kinase，PI3K）/絲/蘇氨酸激酶（serine threonine kinase，Akt）系統(tǒng)，最終導(dǎo)致GLUT4遷移到細(xì)胞膜中并促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞[42]。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中任何位置的功能失調(diào)均會(huì)影響血糖水平的正常代謝。研究表明，ALA能夠通過調(diào)節(jié)胰島素通路上的關(guān)鍵基因INSR、IRS1、Akt和GLUT4的mRNA表達(dá)來改善胰島素敏感性，從而有效降低血糖水平[43]。SDG則可通過增加AKt、IRS1和腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）的磷酸化水平和GLUT4表達(dá)，增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，減輕IR[29,44]。

3.1.4 抗炎、抗氧化及抗糖化作用

糖尿病是以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖狀態(tài)下，蛋白質(zhì)（如血紅蛋白和白蛋白）的過度糖化會(huì)產(chǎn)生不可逆的晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）。循環(huán)AGEs能夠在各種組織中誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子，其反過來刺激氧化應(yīng)激和更高水平的炎癥反應(yīng)。降低機(jī)體氧化炎癥應(yīng)激水平以及抑制機(jī)體內(nèi)AGEs的累積在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。Jangale等[45]發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠經(jīng)FO和魚油干預(yù)后，血漿硫代巴比妥酸反應(yīng)物（thiobarbituric acid-reactive substances，TBARS）和肝臟NO水平顯著降低，以糖化白蛋白和血紅蛋白水平反映的糖化程度顯著降低。此外，兩組均上調(diào)肝臟過氧化氫酶（catalase，CAT）的活性和表達(dá)，下調(diào)腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6、人單核細(xì)胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein，MCP-1）、γ-干擾素（interferon-γ，INF-γ）和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的表達(dá)。FO上調(diào)肝臟谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidate，GPx）表達(dá)，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和表達(dá)幾乎恢復(fù)到正常水平，而在魚油組未觀察到相同的效果。

3.2 亞麻籽調(diào)節(jié)脂代謝的主要機(jī)制

3.2.1 抑制脂質(zhì)生成相關(guān)基因的表達(dá)

固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element binding proteins，SREBPs）已被確立為脂質(zhì)合成的轉(zhuǎn)錄因子，尤其是對(duì)膽固醇和脂肪酸的合成，有3 種已知的SREBP同種型被命名為SREBP-1a、SREBP-1c和SREBP-2。乙酰CoA羧化酶（acetyl coA carboxylase，ACC）、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）等脂肪生成基因的表達(dá)可以通過關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1c調(diào)節(jié)[46]。體外研究表明，ALA處理可以顯著抑制SREBP-2、SREBP-1a、SREBP-1c和FAS的mRNA表達(dá)，下調(diào)參與TC和TG生物合成途徑和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的8 種脂質(zhì)代謝相關(guān)基因（SC5D、TM7SF2、CYP51、HMGCS1、SQLE、ACSL3、ABCA1、ACSS2）的表達(dá)水平，表明ALA可能通過抑制轉(zhuǎn)錄因子SREBPs的表達(dá)來抑制膽固醇和脂肪酸生物合成途徑[47]。

膽汁酸是由肝臟中的膽固醇合成的內(nèi)源性類固醇分子，除了促進(jìn)脂溶性營(yíng)養(yǎng)素的吸收外，還調(diào)節(jié)許多代謝過程，包括葡萄糖、脂質(zhì)和能量穩(wěn)態(tài)，膽汁酸的這種調(diào)節(jié)功能主要由膽汁酸激活的核受體法尼醇X受體和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1介導(dǎo)。膽汁酸在肝臟中通過兩種途徑形成，分別由限速酶膽固醇7α-羥化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）和甾醇-27-羥化酶（sterol 27-hydroxylase，CYP27A1）引發(fā)[48]。研究表明飲食中添加亞麻籽粉可以增加膽汁酸的排泄[49]且可溶性亞麻籽膠與膽汁酸結(jié)合的能力比亞麻籽粉更強(qiáng)[50]，Lucas等[51]在接受卵巢切除術(shù)的倉(cāng)鼠中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充全亞麻籽粉（質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%）90 d，可阻止卵巢切除術(shù)引起的血清TC的濃度增加；同時(shí)觀察到肝7α-羥化酶的蛋白水平增加了一倍以上。研究結(jié)果表明，增加膽汁酸合成是亞麻籽的主要降膽固醇機(jī)制之一。

3.2.2 促進(jìn)脂肪代謝相關(guān)基因的表達(dá)

過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）是核激素受體家族中的配體激活受體，能夠增強(qiáng)線粒體脂肪酸β氧化，降低脂質(zhì)合成，包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ 3 種亞型。PPARα與配體結(jié)合激活后會(huì)增加線粒體和過氧化物酶體中肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（carnitine palmitoyltransferase 1A，CPT1A）和?；o酶A氧化酶1（acyl coenzyme a oxidase 1，ACOX1）mRNA和蛋白表達(dá)。FO可顯著改善TG分解代謝相關(guān)基因（PPARα、CPT1A、ACOX1）和脂肪合成相關(guān)基因（SREBP-1c、ACC）的表達(dá)水平從而降低血脂水平[52]。

AMPK被稱為“能量調(diào)節(jié)器”，在脂肪酸代謝方面起到重要調(diào)節(jié)作用。亞麻籽膠干預(yù)可上調(diào)脂聯(lián)素的蛋白表達(dá)水平并活化AMPK，通過增加CPT-1的表達(dá)來增強(qiáng)脂肪酸氧化并通過上調(diào)脂肪甘油三酯脂肪酶（adipose triacylglyceride lipase，ATGL）引起TG水解增強(qiáng)。此外，升高的AMPK還降低了SREBP-1的水平及FAS的表達(dá)以抑制脂肪生成[53]。

3.2.3 抗炎、抗氧化作用

長(zhǎng)期高脂飲食可導(dǎo)致脂質(zhì)蓄積，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，激活NF-κB，引起多種促炎細(xì)胞因子的過度表達(dá)。有研究表明，F(xiàn)O和SDG均可通過增加還原型谷胱甘肽、過氧化氫酶、SOD和GPx活性，提高M(jìn)S模型鼠的抗氧化能力并改善其血脂代謝水平。對(duì)氧化損傷情況分析發(fā)現(xiàn)，亞麻籽的抗氧化作用主要是由于其高SDG的含量[27]。在補(bǔ)充完整亞麻籽粉的干預(yù)研究中觀察到肝臟、心臟和主動(dòng)脈中SOD活性顯著增強(qiáng)，血漿促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-6表達(dá)水平顯著下降，表明亞麻籽有助于降低高膽固醇血癥患者的血脂水平，改善氧化應(yīng)激和炎癥[54]。

3.2.4 調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群主要由革蘭氏陽(yáng)性厚壁菌門和放線菌門與革蘭氏陰性擬桿菌門組成[55]。厚壁菌門與擬桿菌門的比例升高將加劇宿主對(duì)能量的吸收，抑制禁食誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而進(jìn)一步增加脂肪組織中TG的儲(chǔ)存并降低飽腹激素的釋放[56]。亞麻籽膠可通過降低厚壁菌門菌（如氏菌、乳酸桿菌和瘤胃球菌等）和（或）厚壁菌門菌/擬桿菌門菌的相對(duì)豐度，顯著降低肥胖小鼠體質(zhì)量，體脂率和TG水平[36]。此外，由腸道微生物群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可以通過激活GPR41從而影響脂肪生成。亞麻籽纖維可以增加乳酸菌屬、阿克曼氏菌屬和雙歧桿菌等潛在有益菌的豐度和盲腸中短鏈脂肪酸總量，給機(jī)體提供能量的同時(shí)調(diào)節(jié)GPR41的表達(dá)[57]。

4 結(jié) 語(yǔ)

亞麻籽是一種潛在的功能性食品，它的各種健康益處和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值主要?dú)w功于其豐富的生物活性成分。近年來，越來越多的研究證明了其潛在的降糖降脂功效。亞麻籽參與糖脂代謝的功能成分主要包括ALA、木酚素和亞麻籽膠等，主要通過調(diào)節(jié)糖脂代謝過程中關(guān)鍵酶的活性和基因表達(dá)、調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂以及抗炎抗氧化等機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的。

亞麻籽因其獨(dú)特的營(yíng)養(yǎng)成分一直是營(yíng)養(yǎng)學(xué)家和醫(yī)學(xué)研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)，但目前亞麻籽的相關(guān)研究仍還存在以下問題：盡管大量臨床實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肯定了亞麻籽調(diào)節(jié)糖脂代謝的能力，但多集中在ALA和SDG，對(duì)亞麻籽粉或亞麻籽膠的相關(guān)研究相對(duì)較少且由于亞麻籽劑量，給藥方法以及研究對(duì)象（2型糖尿病、前驅(qū)糖尿病、妊娠糖尿病、高脂血癥等），疾病狀態(tài)等的差異，研究之間結(jié)論缺乏一致性[58-59]；調(diào)控糖脂代謝的具體機(jī)制研究并不是很清楚，很多工作只停留現(xiàn)象的觀察；此外，亞麻籽的補(bǔ)充對(duì)高膽固醇血癥兒童[60]以及哺乳期婦女后代[61-62]的有效性及安全性也亟待探討。

我國(guó)是亞麻籽主產(chǎn)國(guó)之一，其高效利用可以帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。針對(duì)以上問題，今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)亞麻籽功能成分提取和分離純化技術(shù)的研究，不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝；需要進(jìn)行更多的體內(nèi)研究，以確定亞麻籽成分與糖脂代謝的關(guān)系并進(jìn)一步探討其劑量效應(yīng)關(guān)系以及生物利用度；明確其調(diào)節(jié)糖脂代謝的分子機(jī)制并確定其發(fā)揮體內(nèi)效應(yīng)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基團(tuán)，為相關(guān)慢性病的防治提供新靶點(diǎn)和新思路；評(píng)價(jià)其對(duì)包括孕婦和哺乳期婦女在內(nèi)的特殊人群的應(yīng)用潛力及安全性；開發(fā)更具穩(wěn)定性、吸引力和實(shí)用性的亞麻籽功能產(chǎn)品，提高受眾依從性，充分發(fā)揮其有益作用。