基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對張忠德教授治療支氣管擴張癥的用藥規(guī)律分析

金連順+祝鴻發(fā)+宋蘋

[摘要] 目的 分析張忠德教授治療支氣管擴張癥的用藥經(jīng)驗、規(guī)律及組方特點。 方法 收集2014年7月～2015年6月張忠德教授于廣東省中醫(yī)院大德路總院、廣東省中醫(yī)院二沙島分院接診的中醫(yī)疾病診斷為肺絡(luò)張、西醫(yī)疾病診斷為支氣管擴張癥的處方，將其信息錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5版本）”，運用規(guī)則分析、改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，并結(jié)合專家本人校審，共同分析其用藥規(guī)律。 結(jié)果 經(jīng)篩選，93首方中共計出現(xiàn)91味中藥，同時確定了各種藥物的使用頻次及其之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，演化得到五味子_藕節(jié)_紫菀等核心組合16個，以及五味子_藕節(jié)_紫菀_牡丹皮_赤芍等新處方7個。 結(jié)論 運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析結(jié)果與專家臨證用藥特點基本吻合，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)可用于專家臨證經(jīng)驗分析與總結(jié)。

[關(guān)鍵詞] 支氣管擴張癥；中醫(yī)傳承輔助平臺；張忠德；用藥規(guī)律

[中圖分類號] R562.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（a）-0094-05

[Abstract] Objective To analyze the medication experience， medicine law and characteristics of composition of professor Zhang Zhongde's treatment of bronchodilator. Methods The medical records in General Institute of Guangdong Provincial TCM Hospital （Dade Road） and Ersha Island Branch of Guangdong Provincial TCM Hospital from July 2014 to June 2015 of Professor Zhang Zhongde 's treatment of Fei Luo Zhang in TCM or bronchodilator in western medicine were collected. After entering the "TCM inheritance support system （V2.5 edition）"， the software integration rule analysis， improved mutual information method， complex system entropy clustering and other data mining methods were adopted to analyze drug use frequency， drug compatibility， group characteristics， combined with the experts' reviews. Results A total of 93 prescriptions were analyzed and 91 Chinese medicines were found. The frequency of using various drugs and the association rules between drugs were analyzed. Sixteen core compositions， such as Fructus Schisandrae Chinensis_Nodus Nelumbinis Rhizomatis_Radix Asteris and other fifteen compositions， were evolved. And seven of core compositions， such as Fructus Schisandrae Chinensis_Nodus Nelumbinis Rhizomatis_Radix Asteris_Cortex Moutan Radicis_Radix Paeoniae Rubra and other six prescriptions， were evolved. Conclusion The results of using traditional Chinese medicine inheritance support system are consistent with the characteristics of expert clinical application， therefore， the traditional Chinese medicine inheritance support system can be used for analyzing and summarizing experts' clinical experience.

[Key words] Bronchiectasis； Traditional Chinese medicine inheritance support system； Zhang Zhongde； Medicine law

張忠德教授為廣東省中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任廣東省中醫(yī)院副院長、嶺南甄氏雜病流派傳承工作室負責人。先后師從廣東省第一批名老中醫(yī)甄夢初、國醫(yī)大師晁恩祥，擅長治療感染后咳嗽、支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺間質(zhì)纖維化等呼吸系統(tǒng)常見疾病及疑難雜病。筆者跟師抄方5年余，深感張忠德教授對支氣管擴張癥的辨治具有獨到的見解，借助中醫(yī)傳承輔助平臺，進一步探討張忠德教授治療支氣管擴張癥的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來源

收集2014年7月～2015年6月張忠德教授于廣東省中醫(yī)院大德路總院、廣東省中醫(yī)院二沙島分院接診的中醫(yī)疾病診斷為肺絡(luò)張、西醫(yī)疾病診斷為支氣管擴張癥的處方。endprint

1.2 處方篩選

在篩選方劑時，選擇以持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰，部分可伴有痰中帶血絲或伴有后背部疼痛等為主要臨床癥狀的治療慢性遷延期的初診患者處方，并通過隨訪得知有效的處方，排除支氣管擴張癥急性發(fā)作期或支氣管擴張伴有其他內(nèi)科疾病，經(jīng)篩選，收集共計93首方。

1.3 分析軟件

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，版本2.5。

1.4 處方的錄入

由專人將上述經(jīng)篩選的處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，錄入工作完成后再經(jīng)另一人負責審核，保證數(shù)據(jù)源的準確度，為本研究結(jié)果的可靠性提供保障。

1.5 數(shù)據(jù)分析

第一，為提取出治療支氣管擴張癥的所有方劑，數(shù)據(jù)源須在“中醫(yī)疾病”和“西醫(yī)疾病”項下分別輸入“肺絡(luò)張”和“支氣管擴張癥”。第二，對藥物使用進行“頻次統(tǒng)計”，按頻次由大至小的排序以Excel表的形式導(dǎo)出“頻次統(tǒng)計”結(jié)果。第三，組方規(guī)律分析過程中，首先選擇合適的參數(shù)，將“支持度個數(shù)”和“置信度”分別設(shè)為30和0.9，繼而行“用藥模式”分析，進而提取出常用藥對和常用藥物的核心組合；在此基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次由大至小排序；最后作“規(guī)則分析”，計算藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。第四，首先進行基于聚類分析的“新方分析”（核心算法包括改進的互信息法[1]、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[2-3]），在聚類分析前，選擇合適的相關(guān)度（8）和懲罰度（4），然后“提取組合”，并得出“藥對系數(shù)”，發(fā)現(xiàn)新方（核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類[4]），并對上述分析結(jié)果進行網(wǎng)絡(luò)可視化。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析

對張忠德教授治療支氣管擴張癥的有效處方93首方中包含的91味藥物進行“頻次統(tǒng)計”，將藥物按使用頻次從高到低進行排序，使用頻次在20以上的藥物有16味，其中使用頻次在前5位的藥物分別是浙貝母、紫菀、蜜枇杷葉、前胡、麥芽等，見表1。對所有藥物進行分類，91味藥物中化痰止咳藥14味，補陰藥13味，補氣藥10味，清熱藥9味，解表藥8味，止血藥、消食藥各6味，補陽藥4味等，顯示張忠德教授治療支氣管擴張癥用藥的集中性，見表2。

2.2 關(guān)聯(lián)分析

在系統(tǒng)中選擇“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“方劑分析”再選“組方規(guī)律”。分別將“支持度個數(shù)”（表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為30，“置信度”設(shè)為0.90，得到組方規(guī)則分析-關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖（圖1）。按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序，出現(xiàn)頻次在30次以上的常用藥物組合共22對，見表3。在“規(guī)則分析”分析中所得藥對的用藥規(guī)則，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義：當出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)在右側(cè)藥物的概率為置信度，見表4。

2.3 基于熵方法的處方用藥規(guī)律分析

2.3.1 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進行聚類分析，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.02以上的藥對列表，見表5。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥的核心組合共16個，見表6。

2.3.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有7個新處方，見表7。

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘是中醫(yī)學(xué)隱性知識顯性化的一個重要手段。中醫(yī)學(xué)術(shù)傳承存在大量的“只可意會，不可言傳”的內(nèi)容，通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，可把部分隱性知識中的內(nèi)在規(guī)律呈現(xiàn)出來[5]?！爸嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件不僅采用規(guī)則分析，實現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗分析，還運用復(fù)雜系統(tǒng)的熵方法，實現(xiàn)以關(guān)聯(lián)為核心的隱性經(jīng)驗分析[6-10]。

張忠德教授治療支氣管擴張癥常用中藥主要以浙貝母、前胡、龍脷葉、金蕎麥、紫菀、蜜枇杷葉等清熱化痰止咳之品，太子參、麥芽、炒麥芽、白術(shù)、法半夏等補氣生津、消食和胃疏肝、燥濕化痰之品，麥冬、北沙參、桑椹等養(yǎng)陰潤肺、補血益陰之品，枳殼等理氣寬胸之品為主。通過藥物分類所顯示頻次從高到低依次為化痰止咳藥、補陰藥、清熱藥、補氣藥、解表藥、止血藥、消食藥、補陽藥、理氣藥等，顯示張忠德教授治療支氣管擴張癥不僅僅局限于見痰治痰，見咳治咳，而祛邪同時重視本底，善抓住特征性證候，把握病證源頭。

在關(guān)聯(lián)規(guī)則中可以看到張忠德教授常用藥對為桑椹、浙貝母，前胡、蜜枇杷葉、浙貝母，前胡、蜜枇杷葉、紫菀、浙貝母，炒麥芽、浙貝母，白術(shù)、浙貝母等。其中浙貝母苦寒，歸肺、心經(jīng)，具有降痰氣、善開郁結(jié)之效，桑椹甘寒質(zhì)潤，歸肝、腎經(jīng)，滋陰補血、生津止渴，二者伍用，主氣主血，具有清肺熱、降肺氣、滋肝腎之效；前胡歸肺經(jīng)，具有清肺熱、化痰濁之效，蜜枇杷葉具有降肺氣而止咳、降胃氣而止嘔之效，二者與浙貝母伍用，具有清肺化痰、降氣止咳之效；紫菀甘潤苦降，潤肺氣而止咳，與前三者伍用，具有清肺熱、潤肺陰之效；炒麥芽具有疏肝和胃消積之效，與浙貝母伍用善治夾有木郁土壅之證；白術(shù)歸肺、胃經(jīng)，補脾益氣與浙貝母伍用具有宣肺氣、補脾健脾之效。上述研究結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)報道一致[11-13]。

改進的互信息法分析結(jié)果顯示，藥物關(guān)聯(lián)系數(shù)最高的藥對為浙貝母、赤芍，體現(xiàn)張忠德教授清肺熱的同時兼顧化瘀通絡(luò)、清泄肝火，二者一般治療病程日久或肝火偏旺者；第二對藥物為枳殼、郁金，一氣一血，氣血并治，具有解肝郁、利肺開胃之效，張忠德教授認為應(yīng)及早把握疏肝時機，防止肝火灼肺而出現(xiàn)咯血；第三對藥物為浙貝母、麥芽，張忠德教授取麥芽升發(fā)之性，疏肝和胃，制約浙貝母之苦寒，減輕傷脾陽之力。該部分研究結(jié)果與國內(nèi)學(xué)者孫鼎等[14]和李宣霖等[15]結(jié)論相吻合。

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析演化出的16個核心組合中進一步演化出7個新方，為挖掘張忠德教授治療支氣管擴張癥有效驗方提供了有益的線索。核心組合中有五味子、藕節(jié)、紫菀，五味子、藕節(jié)、牡丹皮、赤芍，浙貝母、龍骨、桑椹，浙貝母、蜜枇杷葉、白芷等，體現(xiàn)了張忠德教授用藥具有宣、降、潤、清、和的特點，如斂肺氣兼清熱涼血而退虛火，清肺熱、化痰濁兼滋補陰血、散表寒等，用藥配伍嚴謹，藥味少，用藥不求名貴，常以尋常之藥救治疑難沉疴。新處方1、4具有斂肺止咳化痰、清熱涼血止血之效，適用于肺腎陰傷，水虧火旺，燥邪內(nèi)灼者；新處方2中有浙貝母、龍骨、桑椹、蜜枇杷葉、白芷等清肺化痰止咳兼滋補肝腎、斂汗固精，適用于病程日久、肝腎不足為底，兼夾表虛不固者；處方3龍脷葉、枳殼、鹿銜草、紫蘇子等具有清熱化痰、除濕止咳止血、寬胸理氣之效，適用于痰濕中阻、胸悶者：新處方5、7具有養(yǎng)肺陰、滋陰補血、補氣健脾之效，適用于燥邪傷肺或肺陰虛為底，夾有中焦脾土虛弱者；新處方6中炒麥芽、炒白術(shù)、黃芪、麥芽、橘紅具有補氣健脾、燥濕化痰、消食和胃之效，與張忠德教授“治肺，應(yīng)切合醒脾、健脾、補脾三步法”的調(diào)中焦脾土為始終的臨證思想吻合。上述結(jié)論與國內(nèi)相關(guān)研究報道一致[16-20]。endprint

綜上所述，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)有助于提高年輕醫(yī)師總結(jié)名中醫(yī)專家臨證經(jīng)驗，通過中醫(yī)傳承輔助軟件進行數(shù)據(jù)分析得知張忠德教授治療支氣管擴張癥的用藥規(guī)律及核心藥物組成，為進一步挖掘張忠德教授支氣管擴張癥的臨證治驗提供參考。

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（收稿日期：2017-03-02 本文編輯：張瑜杰）endprint