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    小劑量氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼自控靜脈鎮(zhèn)痛對宮頸癌患者術(shù)后抑郁情緒及并發(fā)癥的影響Δ

    2020-01-06 03:27:16姚娜娜朱賢林朱榮譽吳述軒
    中國醫(yī)院用藥評價與分析 2019年12期
    關(guān)鍵詞:氯胺酮阿片類芬太尼

    姚娜娜,朱賢林,朱榮譽,譚 明,張 偉,吳述軒

    (恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院麻醉科,湖北 恩施445000)

    近年來流行病學(xué)分析結(jié)果顯示,宮頸癌患者發(fā)病趨勢逐漸年輕化,手術(shù)治療方案已較為成熟,顯著提高了患者的生存率[1-2]。宮頸癌手術(shù)后24 h內(nèi)患者疼痛較為明顯,疼痛容易導(dǎo)致機體應(yīng)激反應(yīng)劇烈,同時容易出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒,影響患者康復(fù)[3]。自控靜脈鎮(zhèn)痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)是在20世紀(jì)70年代初期出現(xiàn)的新型鎮(zhèn)痛方法,可根據(jù)自身需求控制麻醉藥的次數(shù)和劑量,解決了患者的個體差異及按需給藥的鎮(zhèn)痛原則[4]。舒芬太尼是常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥,用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果顯著,但近年來研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),舒芬太尼劑量過大、濃度過高會導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng),因此,通過聯(lián)合用藥來降低舒芬太尼使用劑量的研究受到廣泛關(guān)注[4-5]。氯胺酮為N-甲基-D-天冬氨酸受體的非競爭性拮抗劑,與阿片類藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用。小劑量氯胺酮對術(shù)后患者具有一定的情緒改善作用[6]。通過檢索國內(nèi)外文獻發(fā)現(xiàn),小劑量氯胺酮聯(lián)合阿片類藥物對宮頸癌患者術(shù)后自控鎮(zhèn)痛的研究較少,因此,本研究探討了小劑量氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼PCIA對宮頸癌患者術(shù)后抑郁情緒及并發(fā)癥的影響,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    選取2017年1月至2019年2月恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院收治的行宮頸癌手術(shù)并行PCIA的患者134例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2018年《宮頸癌診斷與治療指南(第四版)》[7]對宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),采用腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)且術(shù)中行PCIA;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級Ⅰ—Ⅱ級[8];體質(zhì)量指數(shù)<30 kg/m2;近期無鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛類藥物使用史;宮頸癌TNM分期Ⅰ—Ⅱ期且無嚴(yán)重合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重的心肝腎功能障礙性疾病者;對所使用藥物有過敏史者;有酗酒史、吸毒史者;手術(shù)過程有出血、高血壓等應(yīng)激狀況者。按照隨機數(shù)字表法分為A組45例、B組42例及C組47例。A組患者平均年齡(47.8±4.8)歲;TNM分期:Ⅰ期25例,Ⅱ期20例。B組患者平均年齡(45.6±4.1)歲;TNM分期:Ⅰ期23 例,Ⅱ期19例。C組患者平均年齡(46.3±4.5)歲;TNM分期:Ⅰ期26例,Ⅱ期21例。三組患者的一般資料相似,具有可比性。本研究提交醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過,同時入選患者均簽署知情同意書。

    1.2 方法

    所有患者進入手術(shù)室后開放靜脈通路,常規(guī)監(jiān)測生命體征,采用舒芬太尼0.4 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg及羅庫溴銨0.6 mg/kg靜脈誘導(dǎo)麻醉(依次使用);采用0.5%七氟醚、丙泊酚3 mg/(kg·h)及瑞芬太尼0.2 μg/(kg·h)維持麻醉;根據(jù)生命體征變化間斷給予羅庫溴銨0.15 mg/kg;手術(shù)結(jié)束前10 min進行PCIA連接,藥物均采用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 ml,初次劑量2 ml,背景輸注2 ml/h,自控輸注量1次1 ml,極限量10 ml/h,參數(shù)設(shè)置完畢后告訴患者PCIA使用方法及注意事項,術(shù)后24 h密切監(jiān)測生命體征,出現(xiàn)不良癥狀立即終止。PCIA具體用藥如下:A組患者采用枸櫞酸舒芬太尼注射液(規(guī)格:按C22H30N2O2S計,1 ml∶50 μg)2 μg/kg,B組患者采用枸櫞酸舒芬太尼注射液(規(guī)格同上)2.5 μg/kg,C組患者采用枸櫞酸舒芬太尼注射液(規(guī)格同上)2 μg/kg+鹽酸氯胺酮注射液(規(guī)格:10 ml∶0.1 g)5 mg/kg。

    1.3 觀察指標(biāo)

    觀察三組患者術(shù)后1、12及24 h時的鎮(zhèn)痛效果[數(shù)字分級法(numerical rating scale,NRS)[9]、術(shù)后24 h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)、Ramsay鎮(zhèn)靜評分[10]、焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)評分[11]、抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)評分[12]、并發(fā)癥發(fā)生情況及應(yīng)激指標(biāo)水平。(1)NRS評分:總分10分,分值越高,疼痛程度越強烈;1~3分表示輕度疼痛,4~6分表示中度疼痛,7~10分表示重度疼痛。(2)Ramsay鎮(zhèn)靜評分:總分6分,<2分表示鎮(zhèn)靜不足,2~4分表示鎮(zhèn)靜適當(dāng),>4分表示鎮(zhèn)靜過度。(3)SAS評分:采用4級評分法(1~4分),共20項,所得分?jǐn)?shù)相加;以50分為分界點,<50分表示無焦慮癥狀,50~59分表示輕度焦慮,60~69分表示中度焦慮,>70分表示重度焦慮。(4)SDS評分:采用4級評分法(1~4分),共20項,所得分?jǐn)?shù)相加;以50分為分界點,<50分表示無抑郁癥狀,50~59分表示輕度抑郁,60~69分表示中度抑郁,>70分表示重度抑郁。(5)應(yīng)激指標(biāo):分別在術(shù)后10 min內(nèi)和術(shù)后24 h取靜脈血5 ml,采用放射免疫法檢測血清去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)水平,采用酶聯(lián)免疫法檢測皮質(zhì)醇(Cor)水平。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 三組患者宮頸癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果(NRS評分)比較

    術(shù)后1、12和24 h,A、B及C組患者NRS評分依次降低,且C組患者的NRS評分明顯低于A、B組,B組患者明顯低于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 三組患者宮頸癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果(NRS評分)比較分)Tab 1 Comparison of postoperative analgesic effect (NRS score) among three groups scores)

    注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,#P<0.05

    Note: vs. group A,*P<0.05; vs. group B,#P<0.05

    2.2 三組患者術(shù)后24 h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)和Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較

    術(shù)后24 h內(nèi),C組患者PCIA按壓次數(shù)明顯少于A、B組,B組患者明顯少于A組;C組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分明顯高于A、B組,B組患者明顯高于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 三組患者術(shù)后24 h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)和Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較Tab 2 Comparison of press times of PCIA and Ramsay sedation scores within 24 h after surgery among three

    注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,#P<0.05

    Note: vs. group A,*P<0.05; vs. group B,#P<0.05

    2.3 三組患者PCIA 24 h后SAS、SDS評分比較

    PCIA 24 h后,C組患者SAS、SDS評分明顯低于A、B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A、B組患者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 三組患者PCIA 24 h后SAS、SDS評分比較分)Tab 3 Comparison of SAS and SDS scores at 24 h after PCIA among three groups scores)

    注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,#P<0.05

    Note: vs. group A,*P<0.05; vs. group B,#P<0.05

    2.4 三組患者術(shù)后24 h內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況比較

    術(shù)后24 h內(nèi),C組患者惡心嘔吐、頭暈頭痛及煩躁寒戰(zhàn)的發(fā)生率明顯低于A、B組,且A組患者明顯低于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4;三組患者并發(fā)癥程度均為輕微,休息后緩解。

    表4 三組患者術(shù)后24 h內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of complications within 24 h after surgery among three groups [cases (%)]

    注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,#P<0.05

    Note: vs. group A,*P<0.05; vs. group B,#P<0.05

    2.5 三組患者術(shù)后應(yīng)激指標(biāo)水平比較

    術(shù)后10 min,三組患者血清NE、E及Cor水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后24 h,三組患者上述指標(biāo)水平均出現(xiàn)明顯降低,且C組患者明顯低于A、B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

    表5 三組患者術(shù)后應(yīng)激指標(biāo)水平比較Tab 5 Comparison of postoperative stress indices among three groups ng/ml)

    注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,#P<0.05

    Note: vs. group A,*P<0.05; vs. group B,#P<0.05

    3 討論

    宮頸癌患者術(shù)后會出現(xiàn)炎性因子大量釋放,炎性因子會加劇患者疼痛程度,而劇烈疼痛又將導(dǎo)致患者機體應(yīng)激反應(yīng)高敏感性,導(dǎo)致體內(nèi)三大物質(zhì)代謝及激素水平紊亂,使患者術(shù)后治療時間延長[13]。近年來,快速康復(fù)外科理念在外科手術(shù)患者中得到廣泛應(yīng)用,其中疼痛控制是快速康復(fù)外科理念中的重要部分,而良好地控制術(shù)后疼痛有利于縮短患者康復(fù)時間[14]。在流行病學(xué)及大數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn),宮頸癌患者術(shù)后出現(xiàn)焦慮、抑郁的發(fā)生率>50%,多與對疾病的恐懼、疼痛及經(jīng)濟壓力有關(guān),且不良情緒不利于病情康復(fù)[15]。長期研究中,臨床上對外科手術(shù)術(shù)后疼痛患者由傳統(tǒng)的護士靜脈給藥轉(zhuǎn)變?yōu)镻CIA方案,該方案可有效減少術(shù)后疼痛,減輕患者的不適感。常用的PCIA藥物為阿片類藥物,如舒芬太尼,具有起效快、鎮(zhèn)痛效果顯著等特點。研究結(jié)果顯示,阿片類藥物如應(yīng)用劑量過大會導(dǎo)致不良反應(yīng)增多[16]。同時,阿片類藥物具有封頂效應(yīng),對心血管系統(tǒng)有刺激作用,更容易出現(xiàn)不良心血管事件[17]。在后續(xù)麻醉研究中,阿片類藥物適宜劑量是重點。

    氯胺酮具有良好的脂溶性,可迅速進入中樞神經(jīng),阻斷丘腦與皮質(zhì)之間的通路,同時選擇性抑制丘腦內(nèi)測核,達到鎮(zhèn)痛效果。徐昕等[18]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),氯胺酮可引起交感神經(jīng)活性增加,促進兒茶酚胺分泌,具有穩(wěn)定術(shù)后心率、血壓等生命體征的作用。氯胺酮已是臨床上常規(guī)的靜脈麻醉藥,具有一定的抗抑郁作用。關(guān)于氯胺酮的動物實驗中,氯胺酮通過激活大腦前額葉皮質(zhì)中神經(jīng)突觸內(nèi)的雷帕霉素靶蛋白介導(dǎo)的蛋白質(zhì)合成通路,上調(diào)多種與突觸作用的蛋白表達,提高神經(jīng)突觸數(shù)目,最終達到抗抑郁作用[19]。本研究結(jié)果表明,術(shù)后1、12和24 h,A、B及C組患者NRS評分依次降低,且C組患者的NRS評分明顯低于A、B組,B組患者明顯低于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);表明舒芬太尼在增加藥物濃度的情況下可進一步加強疼痛控制效果,但效果仍然低于氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼,其原因可能是氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼具有一定的協(xié)同功效。本研究中,術(shù)后24 h內(nèi),C組患者PCIA按壓次數(shù)明顯少于A、B組,B組患者明顯少于A組;C組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分明顯高于A、B組,B組患者明顯高于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);PCIA 24 h后,C組患者SAS、SDS評分明顯低于A、B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);表明氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼具有降低宮頸癌患者術(shù)后焦慮、抑郁情緒的作用。術(shù)后24 h內(nèi),C組患者惡心嘔吐、頭暈頭痛及煩躁寒戰(zhàn)的發(fā)生率明顯低于A、B組,且A組患者明顯低于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);提示高濃度的舒芬太尼可進一步控制疼痛,但會增加不良反應(yīng),而氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼可在常規(guī)劑量舒芬太尼的基礎(chǔ)上進一步減少不良反應(yīng)。術(shù)后10 min,三組患者血清NE、E及Cor水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后24 h,三組患者上述指標(biāo)水平均出現(xiàn)明顯降低,且C組患者明顯低于A、B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);提示氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼可減少宮頸癌術(shù)后應(yīng)激反應(yīng),促進患者康復(fù)。其原因可能是氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼PCIA方案的鎮(zhèn)痛效果較好,機體疼痛程度減輕,從而應(yīng)激反應(yīng)減少。

    綜上所述,小劑量氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼PCIA用于宮頸癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果顯著,可改善焦慮、抑郁情緒,減少并發(fā)癥和應(yīng)激反應(yīng)。

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