無(wú)為而治：道家哲學(xué)視野下的基因編輯嬰兒事件

唐 旭，茍興春(四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校病理學(xué)教研室，四川 綿陽(yáng) 6000；西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所，陜西省腦疾病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 700)

人類在掌握了基因操作能力之后，與之相關(guān)的倫理爭(zhēng)議如影隨形；近期世界首例免疫艾滋病的“基因編輯嬰兒”在中國(guó)出生更是引起全球輿論一片嘩然，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家均表示震驚、反對(duì)和譴責(zé)，并呼吁加強(qiáng)立法和監(jiān)管[1-3]。據(jù)報(bào)道，研究者采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù)修改了胚胎的CCR5基因，該基因表達(dá)的CCR5蛋白是艾滋病病原體HIV病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。理論上講，這個(gè)基因出現(xiàn)變異或缺失就有可能關(guān)閉HIV病毒入侵人體的大門。

為避免類似情況再現(xiàn)，提升科研工作者本身的哲學(xué)及人文素養(yǎng)，進(jìn)而提升其倫理自覺性和自律性顯得極為迫切。本文從道家核心觀念“順應(yīng)自然、無(wú)為而治”出發(fā)，以該事件為對(duì)象，探討道家思想對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研實(shí)踐中所涉?zhèn)惱韱?wèn)題的警示意義。

1 基因編輯嬰兒為什么引起轟動(dòng)?

基因編輯嬰兒之所以引起國(guó)內(nèi)外轟動(dòng)，據(jù)報(bào)道值得關(guān)注的事實(shí)要點(diǎn)至少包括：基因編輯的目的是預(yù)防HIV 病毒感染而非治療艾滋??；編輯的是正常的CCR5基因；編輯了人類胚胎，改變了包括生殖細(xì)胞在內(nèi)的所有人體細(xì)胞；最重要的一點(diǎn)，人類胚胎基因編輯研究有時(shí)間限制，不會(huì)允許胚胎發(fā)育到后期，更不會(huì)允許其出生，而此次這一限制被打破，兩個(gè)嬰兒已經(jīng)“順利”出生。如果嬰兒的該基因被“成功”編輯并且嬰兒長(zhǎng)大成人，再將其遺傳給后代，該基因就成為可遺傳基因，此次基因編輯無(wú)疑也就改變了人種，改變了人類群體的自然遺傳、自然選擇和進(jìn)化規(guī)律。

2 順應(yīng)自然、無(wú)為而治

“無(wú)為而治”的觀點(diǎn)最早見于道家《道德經(jīng)》[4]164，221，本身包含“治國(guó)”與“治身”或者說(shuō)對(duì)待環(huán)境與對(duì)待自己兩個(gè)方面，其原意是國(guó)家或人體作為自組織系統(tǒng)，本身即具有強(qiáng)大的協(xié)調(diào)、平衡、自理的機(jī)制和能力，國(guó)家管理者或個(gè)人不能主觀妄為去干擾、破壞這些機(jī)制和能力，而是應(yīng)順其自然，充分尊重、調(diào)動(dòng)并利用這些機(jī)制和能力以實(shí)現(xiàn)國(guó)家或人體的治理，最終達(dá)到“無(wú)為而無(wú)不為”的最高境界?！兜赖陆?jīng)》第六十四章“輔萬(wàn)物之自然而不敢為”可謂對(duì)無(wú)為而治作出了簡(jiǎn)要注釋?！白匀弧笔侵浮白匀欢弧盵4]18，也就是整個(gè)宇宙或整個(gè)天地萬(wàn)物的本然狀態(tài)，同時(shí)這種狀態(tài)又是通過(guò)每一個(gè)具體的事物體現(xiàn)出來(lái)的，是天地萬(wàn)物自身包含的一種狀態(tài)[5]，當(dāng)然也就是整個(gè)自然界包括人類社會(huì)的內(nèi)在發(fā)展規(guī)律。無(wú)為而治思想的最重要內(nèi)涵是尊重、敬畏自然，在此基礎(chǔ)上順應(yīng)自然即按照萬(wàn)物的本性而治國(guó)、治身，亦即道法自然?！兜赖陆?jīng)》之后道家最重要著作之一西漢《淮南子》解釋“無(wú)為者，非謂其凝滯而不動(dòng)也，以其言莫從己出也”[6]347，即不能從自己的主觀出發(fā)去改變事物；“若吾所謂無(wú)為者，私志不得入公道，耆(嗜)欲不得枉正術(shù)；循理而舉事，因資而立功，權(quán)自然之勢(shì)，而曲故不得容者”[6]857。私志、嗜欲是個(gè)人的主觀意愿和嗜好，公道、正術(shù)和理是自然的客觀規(guī)律，可見無(wú)為而治就是在順應(yīng)自然這個(gè)基礎(chǔ)之上有為與無(wú)為的統(tǒng)一。

3 基因正常構(gòu)成、遺傳和表達(dá)是所有生物的“自然”

蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，而蛋白質(zhì)來(lái)源于遺傳信息的遺傳和表達(dá)。攜帶遺傳信息的基因被稱之為“天書”，含有“天意”的內(nèi)涵。從生物學(xué)上看，人類的基因是人類發(fā)展過(guò)程中人與自然環(huán)境相互作用、相互影響之后自然選擇與進(jìn)化的結(jié)果。人類基因組既含有人類祖先的信息，又含有他們?cè)?jīng)的生存環(huán)境的信息，經(jīng)過(guò)優(yōu)勝劣汰，可以說(shuō)是最適合當(dāng)下人類包括每個(gè)個(gè)體生存的進(jìn)化結(jié)果；其正常的構(gòu)成、代際之間的遺傳及在下一代的表達(dá)，是最適合人自身和其現(xiàn)實(shí)客觀環(huán)境的，也是保證人和環(huán)境和諧統(tǒng)一的基本前提。因此可以說(shuō)，基因的正常構(gòu)成、遺傳及表達(dá)即是作為生物學(xué)意義上人發(fā)展的 “自然”。如果基因的構(gòu)成出現(xiàn)問(wèn)題導(dǎo)致了相應(yīng)疾病或出現(xiàn)了對(duì)相應(yīng)疾病的易感性，進(jìn)行基因水平的干預(yù)和治療無(wú)可厚非，因?yàn)樽屍錁?gòu)成回歸正常本身就是“順應(yīng)自然”。同理，人類對(duì)非基因改變導(dǎo)致的疾病的治療，無(wú)論是作用于人本身還是作用于引起疾病的外因，從最終的治療結(jié)果上講，也是維護(hù)、保證人類遺傳信息的穩(wěn)定和正常遺傳、表達(dá)，還是“順應(yīng)自然”。事實(shí)上，此前人類歷史上任何人類疾病的預(yù)防與治療，都沒(méi)有改變?nèi)梭w的可遺傳性遺傳信息。近期美國(guó)批準(zhǔn)全球首個(gè)CRISPR基因編輯藥物臨床試驗(yàn)[7]，該藥物作用對(duì)象為體細(xì)胞而非生殖細(xì)胞，不存在遺傳給下一代污染基因庫(kù)的風(fēng)險(xiǎn)。相反，如果人類基因本身沒(méi)有出現(xiàn)異常，也不存在出現(xiàn)異常的可能，卻以人的主觀意愿去改變其構(gòu)成、遺傳及表達(dá)，變“自然遺傳”人類為“人工遺傳”人類，毫無(wú)疑問(wèn)就是違背自然的“妄為”。對(duì)于可遺傳的基因編輯，國(guó)外科學(xué)家一致認(rèn)為只有在醫(yī)學(xué)治療的倫理層面可獲得應(yīng)用，而基因優(yōu)化方面的應(yīng)用將會(huì)帶來(lái)很多倫理問(wèn)題[8]。

4 對(duì)人與“物”的基因編輯存在本質(zhì)區(qū)別

中國(guó)人認(rèn)為“天覆地載，萬(wàn)物悉備，莫貴于人”，西方哲學(xué)家康德也強(qiáng)調(diào)“人是目的”，即人不能自視或被視為實(shí)現(xiàn)目的的工具或手段，可見以人為本是人類共識(shí)。人和環(huán)境相互依存，對(duì)環(huán)境的改造必然會(huì)間接影響到人的生存，因此編輯動(dòng)、植物，包括屬于廣義基因編輯范疇的轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物等非人類的“物”的基因，也存在一定程度的爭(zhēng)論。表面上看對(duì)人與對(duì)“物”的基因編輯都屬于分子生物學(xué)技術(shù)的運(yùn)用，但決定試驗(yàn)倫理的關(guān)鍵所在即操作對(duì)象卻截然不同，因此所涉及的倫理學(xué)后果也不能相提并論[9]。一方面，動(dòng)、植物和人之間畢竟存在著物理界限，而且這個(gè)界限不會(huì)消失、永遠(yuǎn)存在；另一方面，人對(duì)“物”進(jìn)行基因編輯，人與“物”之間是主動(dòng)和被動(dòng)、使用和被使用的關(guān)系，人類始終處于能動(dòng)的位置；最后，如果這個(gè)編輯不利于人，人本身具有選擇權(quán)，可以修改、終止編輯過(guò)程，也可以摒棄甚至消滅被編輯之物從而控制風(fēng)險(xiǎn)。近日，為保障農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)研究與應(yīng)用健康有序開展，我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已經(jīng)制定了《2019年農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物監(jiān)管工作方案》[10]，但是對(duì)已經(jīng)具備決定人的所有特征的基因構(gòu)成并具有自我發(fā)展與完善能力的人的胚胎進(jìn)行基因編輯，情況就完全不一樣。北京大學(xué)教授饒毅指出：對(duì)于農(nóng)作物的轉(zhuǎn)基因已經(jīng)有有力有效的監(jiān)控措施，可以保證其安全性，而在人類身上應(yīng)用基因編輯技術(shù)，要區(qū)分是對(duì)人的生殖細(xì)胞還是體細(xì)胞。對(duì)體細(xì)胞進(jìn)行基因編輯只影響個(gè)人，一般來(lái)說(shuō)不會(huì)影響生殖細(xì)胞，也就不會(huì)遺傳、擴(kuò)散；而生殖細(xì)胞如果發(fā)展成嬰兒，變成成人，結(jié)婚后將與其他人的生殖細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生后代，會(huì)遺傳給他人，基因編輯的后果將擴(kuò)散，進(jìn)而影響人類社會(huì)，因此對(duì)人類生殖細(xì)胞的基因編輯應(yīng)立法禁止[11]。倫理上，嬰兒長(zhǎng)大成人后自然擁有了包括生存和繁殖后代的人的所有天然權(quán)利，任何個(gè)人和組織都沒(méi)有權(quán)利終止這些權(quán)利，換言之，被編輯的基因?qū)⒊掷m(xù)存在于人類之中，編輯人的生殖細(xì)胞與體細(xì)胞的差別顯而易見。

5 人類遺傳信息的多樣性也是人在生物學(xué)上的本質(zhì)規(guī)定性

人類種族之間遺傳背景的多樣性，和人體胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞分化出現(xiàn)的細(xì)胞多樣性一樣，其內(nèi)在機(jī)制仍未完全闡明。人從他或她所存在的環(huán)境進(jìn)化而來(lái)并且生存于這個(gè)環(huán)境，微觀地看，個(gè)體的每一個(gè)局部、每一個(gè)層次包括每一個(gè)基因，無(wú)論是和他或她的其他局部、其他層次還是和個(gè)體所處的具體環(huán)境都是相互協(xié)調(diào)、相互適應(yīng)的，正所謂“一方水土養(yǎng)一方人”，本質(zhì)上也就是天人相應(yīng)。每一個(gè)人具體的遺傳信息也就是生物學(xué)上這個(gè)人之所以為人、他或她之所以為他或她的具體的內(nèi)在的本質(zhì)規(guī)定性，因?yàn)樯飳W(xué)上人的多樣性源于遺傳信息的多樣性。《孟子·滕文公上》指出：“物之不齊，物之情也?！鼻椋褪强陀^情形、自然規(guī)律；如果“比而同之，是亂天下也”。事實(shí)上，人類遺傳信息的相對(duì)穩(wěn)定性是人類維持物種的穩(wěn)定并區(qū)別于其他物種的內(nèi)在根據(jù)，而人類個(gè)體之間遺傳信息的多樣性則是人類能夠變化、發(fā)展和進(jìn)化的內(nèi)在基礎(chǔ)。

北歐人群中有約10%的人天然存在CCR5基因缺失，他們對(duì)HIV病毒有較強(qiáng)的免疫力[1]，這可能是誘發(fā)科研人員鋌而走險(xiǎn)編輯該基因的原因之一。從多樣性看，中國(guó)人和北歐人在種群上是不同的，世界上人的每個(gè)個(gè)體也是不同的，但是對(duì)于正常人來(lái)說(shuō)，其遺傳信息都是各個(gè)種群、各個(gè)個(gè)體在其各自的遺傳背景之下和環(huán)境之中最自然、合理的。北歐人群中這約10%的人CCR5基因天然缺失，其生物學(xué)意義超過(guò)了現(xiàn)階段人類的解釋能力，但可以肯定對(duì)這部分人而言該基因的天然缺失是和他們自身以及北歐的自然環(huán)境相互協(xié)調(diào)、適應(yīng)的，絕不是僅僅針對(duì)免疫HIV病毒，換言之，對(duì)這部分正常人群該基因缺失是自然、合理的。對(duì)于中國(guó)人，清華大學(xué)全球健康及傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦指出：目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何中國(guó)人的CCR5基因是可以完全缺失的[1]。同理，對(duì)于中國(guó)人而言，這一結(jié)果也是自然、合理的。按照那約10%的北歐人群的CCR5的模式來(lái)編輯中國(guó)人的CCR5，明顯是“比而同之，是亂天下也”的惡行。

同時(shí)，基因組中每一個(gè)基因和其他基因之間都是相互作用、相互影響、相互協(xié)調(diào)而處于最佳組合狀態(tài)的，即所有基因處于“生態(tài)平衡”狀態(tài)，一個(gè)基因和整個(gè)基因組之間本質(zhì)上也是局部與整體之間的關(guān)系。無(wú)論編輯哪一個(gè)基因，實(shí)際上都是對(duì)整個(gè)基因組的編輯，其后果絕不是僅僅影響某一個(gè)基因的表達(dá)和功能。分子生物學(xué)的研究早就發(fā)現(xiàn)，敲除(knock out)或者敲低(knock down)某一個(gè)基因，其他基因的功能或多或少都會(huì)受到影響，這已經(jīng)從事實(shí)的層面對(duì)此進(jìn)行了證明?？梢钥隙ǎm然只是編輯了CCR5基因，其后果絕不是僅僅影響感染HIV的幾率，其他的人體功能受到干擾在所難免，盡管限于目前的認(rèn)識(shí)水平，具體會(huì)出現(xiàn)哪些后果難以全面預(yù)測(cè)。與HIV的主要受體CD4并非人類為感染HIV而進(jìn)化出現(xiàn)的一樣，CCR5也絕不是人類為了感染HIV而進(jìn)化出現(xiàn)的；目前的研究揭示CCR5至少對(duì)人體免疫細(xì)胞的功能非常重要，其他還有哪些方面的功能尚有待研究。

6 尊重基因、敬畏基因

遺傳信息的穩(wěn)定性是人之所以是人而非他人、他物的內(nèi)在根據(jù)，從生物學(xué)上講是定義人的本質(zhì)的內(nèi)在規(guī)定性，因此尊重?cái)y帶遺傳信息的基因就是尊重自然，順應(yīng)基因的正常遺傳和表達(dá)就是順應(yīng)自然。破譯了基因上的遺傳信息，的確是打開了人類最神秘的寶藏，但是如果不能正確對(duì)待和利用，則更可能是打開了“潘多拉的盒子”。編輯可遺傳基因的行為，在中國(guó)的語(yǔ)境中就是扮演了上天或自然的角色，在西方的語(yǔ)境中就是竊取了上帝的權(quán)力，都屬于沒(méi)有“順應(yīng)自然”的“妄為”。

上述倫理學(xué)問(wèn)題都源自人類對(duì)遺傳信息的研究，因此如何對(duì)待該研究也值得深思。中國(guó)古人早就告誡過(guò)“察見淵魚者不詳，智料隱匿者有殃”(《列子·說(shuō)符》)，在人類不能規(guī)避也無(wú)法解決破解遺傳信息之謎帶來(lái)的倫理學(xué)挑戰(zhàn)的階段，人類對(duì)破解遺傳信息的態(tài)度應(yīng)該盡可能審慎一些，腳步應(yīng)該盡可能慢一些。正如改造環(huán)境時(shí)應(yīng)該善待環(huán)境，認(rèn)識(shí)基因時(shí)更應(yīng)該尊重基因、敬畏基因。人不僅應(yīng)該與自然環(huán)境和諧相處，更應(yīng)該與自身和同類和諧相融。

7 編輯人類基因并非預(yù)防疾病的惟一途徑

疾病是由人的內(nèi)外環(huán)境綜合作用的結(jié)果，其發(fā)生與否、發(fā)生后發(fā)病樣式、嚴(yán)重程度、病程長(zhǎng)短和結(jié)局，不僅與人的遺傳背景相關(guān)，也在極大程度上取決于人的后天自然環(huán)境、生活方式和心理狀態(tài)。換言之，疾病是一個(gè)受到多方面因素影響的綜合性過(guò)程，要阻止其發(fā)生發(fā)展，可以干預(yù)的切入點(diǎn)和手段多種多樣，編輯人類基因并不是預(yù)防疾病的惟一途徑。張林琦主任指出：受HIV感染的父親和健康的母親100%可以生個(gè)健康和可愛的孩子，根本無(wú)需進(jìn)行CCR5編輯[1]；可以采取的非基因編輯預(yù)防手段并不缺乏[12]。如果說(shuō)尊重、敬畏正常的基因而不恣意“妄為”去編輯是“無(wú)為”，那么根據(jù)HIV感染規(guī)律進(jìn)行非基因編輯手段預(yù)防就是“無(wú)不為”。而且就技術(shù)而言，基于分子生物學(xué)技術(shù)的基因編輯存在的風(fēng)險(xiǎn)絕非僅僅是編輯“脫靶”，分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用本身就具有若干的不確定性和風(fēng)險(xiǎn)，基因調(diào)控及改造技術(shù)的應(yīng)用更是如此[13]。

艾滋病、非典和乙型腦炎等均屬病毒性傳染病，歷史事實(shí)證明，中醫(yī)學(xué)在抗擊非典、乙型腦炎時(shí)既沒(méi)有改變患者的基因，也沒(méi)有直接作用于這些病原微生物，但都取得了巨大的勝利。雖然目前艾滋病是一個(gè)世界性醫(yī)學(xué)難題，但是這些勝利強(qiáng)烈提示艾滋病并非不可戰(zhàn)勝。

8 結(jié)語(yǔ)

事實(shí)上，2017年2月，人類基因編輯研究委員會(huì)已經(jīng)正式向全世界發(fā)布了研究報(bào)告， 就包括生殖細(xì)胞/胚胎基因編輯在內(nèi)的人類基因編輯的科學(xué)問(wèn)題、倫理問(wèn)題以及監(jiān)管問(wèn)題進(jìn)行了討論并提出了相關(guān)原則[14]，所以此次基因編輯嬰兒事件之后，單純追究倫理審查部門的監(jiān)管責(zé)任、單純質(zhì)問(wèn)編輯者憑什么擁有基因編輯的權(quán)利、單純強(qiáng)調(diào)立法監(jiān)管都是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，提升科研人員的哲學(xué)和人文素養(yǎng)、強(qiáng)化其倫理自覺性和自律性才是根本之道。中華傳統(tǒng)文化三大主流中，儒家崇尚人道的禮儀教化，道家尊重天道的自然無(wú)為，佛教注重人性的凈化[5]5，從倫理學(xué)上看，可分別視為重點(diǎn)致力于規(guī)范人與人、人與自然以及人與自我之間相處的倫理之道，對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研的倫理問(wèn)題思考具有顯而易見的啟發(fā)作用。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研的進(jìn)展和實(shí)際需求，不斷從中華傳統(tǒng)文化中汲取哲學(xué)智慧、得到倫理學(xué)指引，進(jìn)而推動(dòng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在新時(shí)代的不斷進(jìn)步，值得深入研究。