生物制品監(jiān)管論壇為生物制品把好質(zhì)量關(guān)

10月21日上午，第四屆中國藥品監(jiān)管科學(xué)大會(huì)（2019）4個(gè)分論壇之一——生物制品監(jiān)管論壇在北京會(huì)議中心舉辦。以生物制品質(zhì)量控制為主題，參會(huì)嘉賓通過翔實(shí)的研究數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定、國內(nèi)外法規(guī)對(duì)比等，闡述了生物技術(shù)藥物、重組藥物、基因治療藥物、抗體藥物、HPV疫苗、干細(xì)胞產(chǎn)品等質(zhì)量控制研究成果，傳達(dá)出讓人民用上安全有效產(chǎn)品的信心與決心。來自監(jiān)管部門、醫(yī)藥企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)等的100余名代表參加論壇。

記者從論壇上獲悉，備受社會(huì)關(guān)注的HPV疫苗，我國已有10多家公司開展研究，其中2價(jià)HPV疫苗已完成臨床試驗(yàn)，近期有可能上市。據(jù)中國食品藥品檢定研究院生物制品檢定所艾滋病性病病毒疫苗室副主任黃維金介紹，目前我國上市的HPV疫苗有2價(jià)、4價(jià)和9價(jià)三種，它們有各自適用的接種對(duì)象。三種疫苗含有的抗原型別不同，添加的佐劑也不同，4價(jià)和9價(jià)HPV疫苗添加的是傳統(tǒng)鋁佐劑，而2價(jià)HPV疫苗則是一種新型佐劑系統(tǒng)。為了做好HPV疫苗的質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)工作，在國際指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)和方法學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合《中國藥典》，我國開展了HPV疫苗生產(chǎn)原液、半成品和成品的質(zhì)控方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。

黃維金認(rèn)為，為了保障疫苗質(zhì)量，需要研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)和質(zhì)量控制部門加強(qiáng)合作，開發(fā)科學(xué)的檢測(cè)方法，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化研究。為推動(dòng)我國HPV疫苗上市進(jìn)程，應(yīng)為HPV臨床試驗(yàn)免疫學(xué)終點(diǎn)的探索提供高通量方法學(xué)基礎(chǔ)，積累支持?jǐn)?shù)據(jù)。他建議，研發(fā)機(jī)構(gòu)要關(guān)注疫苗的保護(hù)效果，而不是一味地追求多價(jià)，因?yàn)檫@意味著抗原增加，風(fēng)險(xiǎn)增加，增加型別的效果也很難評(píng)價(jià)。目前的HPV疫苗注射次數(shù)都是三針，研發(fā)機(jī)構(gòu)可以在減少注射次數(shù)和提高廣譜性上加大研發(fā)力度。

中檢院生物制品檢定所重組藥物室主任饒春明闡述了生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制研究。他說，早在2004年，我國第一個(gè)基因治療產(chǎn)品，也是世界第一個(gè)基因治療產(chǎn)品——重組腺病毒P53基因治療制劑上市，這源于國家的高度重視；1986年，生物技術(shù)藥物，如重組人干擾素等研究，被列入國家“863計(jì)劃”；2009年，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》，旨在加快把生物產(chǎn)業(yè)培育成高技術(shù)領(lǐng)域的支柱產(chǎn)業(yè)和國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。截至2019年8月，我國已批準(zhǔn)包括重組細(xì)胞因子、酶、激素、治療性抗體、融合蛋白、PEG-蛋白、基因治療藥物和基因工程疫苗等各類生物技術(shù)藥物52種。

饒春明介紹了重組技術(shù)藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、檢定方法建立及驗(yàn)證、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備與標(biāo)定，以及《中國藥典》2020年版三部為此所做的標(biāo)準(zhǔn)提高工作。他對(duì)重組技術(shù)藥物發(fā)展充滿信心：國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了一系列相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；中檢院已建立有效的重組技術(shù)藥物質(zhì)量控制技術(shù)平臺(tái)，基本具備生物技術(shù)藥物各種檢定方法驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的能力；在研究單位、生產(chǎn)企業(yè)、使用機(jī)構(gòu)以及質(zhì)量管理部門的共同努力下，嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)藥品法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，可確保重組技術(shù)藥物的安全和有效。

據(jù)悉，我國上市的基因治療藥物有兩種，在研的有幾百種。中檢院生物制品檢定所重組藥物室博士李永紅介紹說：“目前國外已有幾款基因治療藥物上市，在研項(xiàng)目眾多，部分取得了很好效果，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期，等待上市?！崩钣兰t圍繞基因治療藥物質(zhì)量控制做了全面闡述。他認(rèn)為，目前基因治療藥物效力指標(biāo)為定性或半定量，需要進(jìn)一步研究定量方法，對(duì)于指標(biāo)和限度范圍要提高合理性，不能過寬或過嚴(yán)。

中檢院生物制品檢定所細(xì)胞資源保藏研究中心副主任孟淑芳分享了我國干細(xì)胞產(chǎn)品管理及質(zhì)量控制研究成果。我國現(xiàn)行干細(xì)胞產(chǎn)品的管理模式，也就是干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目部的備案及未來終端藥品管理的模式。她簡單分析了這兩種方式的差異及可能存在的問題，為如何利用好現(xiàn)行的管理模式促進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)品轉(zhuǎn)化提供了參考。她以臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為代表，簡述了干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)工藝階段的質(zhì)量控制，以及發(fā)現(xiàn)的問題，為干細(xì)胞產(chǎn)品研究者提供幫助。

治療性單克隆抗體因具有作用機(jī)制明確、特異性強(qiáng)、副作用小和治療效果好等優(yōu)勢(shì)，一直受到藥物研發(fā)人員的關(guān)注，并且隨著研究的不斷深入，單抗在制藥行業(yè)中所占的比重以及在臨床治療應(yīng)用中發(fā)揮的作用越來越大，對(duì)其質(zhì)控方法的研究具有重要意義。中檢院生物制品檢定所單抗室博士于傳飛介紹了抗體藥物的研發(fā)進(jìn)展及中檢院單抗室對(duì)質(zhì)控方法的研究實(shí)例，闡述了單抗藥物在臨床試驗(yàn)前和臨床試驗(yàn)階段，對(duì)其表征、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定等要求，并用實(shí)例說明在臨床試驗(yàn)階段從方法學(xué)驗(yàn)證方面應(yīng)考慮的要素。

上海市食品藥品檢驗(yàn)所主任藥師、首席專家陳鋼介紹了重組藥物生物學(xué)活性（效價(jià)）測(cè)定中的統(tǒng)計(jì)分析和方法驗(yàn)證。他認(rèn)為，生物學(xué)活性（效價(jià)）測(cè)定是一項(xiàng)重要的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，由于這類測(cè)定有多種變異來源，必須對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，因此，有必要從藥典層面對(duì)其計(jì)算方法進(jìn)行規(guī)范。隨著各種新型生物學(xué)活性（效價(jià)）測(cè)定方法不斷涌現(xiàn)，規(guī)范生物學(xué)活性（效價(jià)）測(cè)定驗(yàn)證程序更有必要。

半天的時(shí)間，收獲滿滿。參加該論壇的代表們表示，希望有更多機(jī)會(huì)能聆聽到這樣既前沿又務(wù)實(shí)的論壇。