貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸厄洛替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物和p53抗體水平的影響

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。其中非小細(xì)胞肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率較高的疾病，約占所有肺癌的80%～85%[1]，可分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等；其主要病因是吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、電離輻射、既往肺部慢性感染、遺傳等?？杀憩F(xiàn)為胸部脹痛、低熱、咳嗽、呼吸困難、咯血等主要臨床癥狀；由于其發(fā)病具有一定的隱匿性，使多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。導(dǎo)致喪失最佳的治療時(shí)期并且治療難度大且效果差[2]。目前臨床常采用吉非替尼片、消癌平片等藥物進(jìn)行治療，但療效并不顯著，因而進(jìn)一步探究更為合理安全有效的治療方案尤為重要[3]。本研究結(jié)合貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼的藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，效果顯著，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年10月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院就診的140例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為對(duì)象，向患者說明研究目的和內(nèi)容并取得患者簽署的知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ；預(yù)期生存時(shí)間≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓、腎功能不全者，有嚴(yán)重免疫、血液系統(tǒng)疾病者；1個(gè)月內(nèi)曾接受重大外科手術(shù)者；處于妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組70例，男35例，女35例，年齡40～70歲，平均(56.3±6.7)歲，Ⅲ期男19例，女17例，Ⅳ男16例，女18例；試驗(yàn)組：男35例，女35例，年齡43～68歲，平均(55.6±8.5歲)，Ⅲ期男15例，女20例，Ⅳ男19例，女16例，。上述兩組基本資料相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在確診后給予常規(guī)治療：維持機(jī)體水鈉平衡以及營養(yǎng)支持等，對(duì)照組口服鹽酸厄洛替尼(Roche Registration Ltd，國藥準(zhǔn)字H20120101)，2次/d，每次150 mg；持續(xù)治療2個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)實(shí)施貝伐珠單抗(瑞士羅氏制藥，國藥準(zhǔn)字S20120068)治療，劑量為15 mg/kg，每3周給藥1次，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

a)治療前后血清腫瘤標(biāo)志物和p53抗體水平比較，治療前和治療結(jié)束后采用化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)檢測(cè)兩組CEA、CYFRA21-1和全自動(dòng)生化分析儀(Olympus AU600)檢測(cè)p53-AB變化。b)治療后臨床療效比較，顯效：患者生命體征有明顯改善，非小細(xì)胞肺癌患者的癥狀有明顯減輕；有效：患者生命體征逐漸改善，患者癥狀逐漸減輕；無效：患者生命體征無明顯改善，患者癥狀沒有緩解，甚至病情加重，嚴(yán)重者死亡；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%，治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)估。c)治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較：統(tǒng)計(jì)患者在服用藥物后出現(xiàn)皮疹及皮膚瘙癢、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損害等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物和p53抗體水平比較(見表2)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物和p53抗體水平指標(biāo)對(duì)比

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見表3)

表3 兩組治療藥物不良反應(yīng)對(duì)比 例

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見的組織學(xué)類型，無論在我國還是全球，晚期發(fā)病率呈逐年增高，如重工業(yè)污染、空氣質(zhì)量下降、人們一些不健康的生活方式等都有可能引起肺癌[4]，主要癥狀表現(xiàn)為低熱、咳嗽、食欲下降、胸悶等，進(jìn)而出現(xiàn)上腔靜脈綜合征、呼吸困難等[5]，給患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅，因而筆者考慮采用聯(lián)合用藥可能在提高本病臨床效果中有一定意義。

為進(jìn)一步探究聯(lián)合用藥在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的臨床效果，筆者選用臨床中常用藥物貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼展開臨床對(duì)照性研究，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組使用貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸厄洛替尼治療的有效率95.71%比對(duì)照組單獨(dú)服用鹽酸厄洛替尼的有效率84.29%更高，說明聯(lián)合用藥療效更顯著；此外治療前血清腫瘤標(biāo)志物和p53抗體水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的兩組在接受治療后，試驗(yàn)組的血清腫瘤標(biāo)志物和p53抗體的改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩組的藥物不良反應(yīng)率沒有差別，證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的治療優(yōu)勢(shì)，這與已有研究表明的貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌較傳統(tǒng)治療有突出效果的結(jié)論相符[6]。貝伐珠單抗對(duì)小細(xì)胞肺癌有較好的療效，長期使用能抑制瘤細(xì)胞增殖、延緩病情進(jìn)而提高患者的生存率。鹽酸厄洛替尼副作用低，若長期單一使用易產(chǎn)生耐藥性[7]。所以聯(lián)合用藥之更具優(yōu)勢(shì)，可實(shí)現(xiàn)療效協(xié)同效果，共同促進(jìn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病情緩解。

綜上所述，貝伐珠單抗和鹽酸厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌較傳統(tǒng)治療效果更顯著，具有一定安全性，值得推廣。