紫丹銀屑膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病的臨床研究

馬興梅 李玉香 馬 潔 肖杰華

1.青海衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院病原生物與免疫教研室，青海西寧 810000；2.青海紅十字醫(yī)院皮膚性病科，青海西寧 810000；3.青海衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)美容教研室，青海西寧 810000

銀屑病是一種皮膚科常見的慢性疾病，其中90%以上為尋常性，臨床主要表現(xiàn)為紅斑覆蓋的銀白色鱗屑、不同程度的瘙癢、皮屑下點(diǎn)狀出血等癥狀，病理改變?yōu)楸砥そ腔煌耆蜻^度角化，好發(fā)于男性，冬重夏輕，具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈、病程長的特點(diǎn)［1］。近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變和生活壓力的增大，尋常性銀屑病的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響正常的生活［2］。目前，臨床治療尋常性銀屑病尚缺乏特效藥物，西藥治療不良反應(yīng)多，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重制約其在臨床上的廣泛應(yīng)用［3］。雷公藤多苷有抑制自身免疫反應(yīng)的作用，對機(jī)體異常免疫反應(yīng)也有調(diào)節(jié)作用，在臨床上多用于自身免疫性疾病的治療，對尋常性銀屑病有明確的療效［4］。紫丹銀屑膠囊具有祛風(fēng)養(yǎng)血、潤燥止癢的作用，對血虛風(fēng)燥證療效較好［5］。本研究探討紫丹銀屑膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2020 年1 月青海紅十字醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的100 例尋常性銀屑病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國臨床皮膚病學(xué)》［6］；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中成藥治療尋常性銀屑病專家共識（2014）》［7］，辨證分型為血虛風(fēng)燥證；③年齡＞18 歲；④入組患者知曉本研究并簽定同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類型的皮膚??；②伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病；③合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；④精神障礙；⑤對本研究所用藥物過敏；⑥妊娠或哺乳期婦女。本研究通過了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核并批準(zhǔn)。

依照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各50 例。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組給予雷公藤多苷（遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170908，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，每次20 mg，每天3 次；觀察組采用雷公藤多苷聯(lián)合紫丹銀屑膠囊（青海晶珠藏藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20171009，規(guī)格：0.5 g/粒）治療，每次4 粒，每天3 次；均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。②評價(jià)兩組治療前后的銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分、視覺模擬評分（VAS）及皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分。PASI 評分標(biāo)準(zhǔn)：皮損面積、紅斑、鱗屑、清潤，皮損面積由輕到嚴(yán)重評分為0～6 分，紅斑、鱗屑、清潤由輕到嚴(yán)重評分為0～4 分，評分越高表示皮損越嚴(yán)重［8］。VAS 標(biāo)準(zhǔn)：輕度瘙癢評為1～3 分，中度瘙癢評為4～6 分，重度瘙癢評為7～10 分，評分越高表示瘙癢越嚴(yán)重［9］。DLQI 量表包括生理、心理、穿衣、日?；顒?、社交、運(yùn)動、娛樂、人際關(guān)系、工作學(xué)習(xí)、性生活，共10 項(xiàng)問題，由無到嚴(yán)重，評分為0、1、2、3 分，總分30 分，評分越高表示生活質(zhì)量越差［10］。③應(yīng)用BY-Ⅱ型表皮移植白癜風(fēng)治療儀（山東神思醫(yī)療設(shè)備有限公司）的負(fù)壓吸皰法采集皮損處組織液，選擇典型的皮損部位后注入生理鹽水1 mL，起皰飽滿后收集皰液于收集管中，放置于冷藏環(huán)境中保存?zhèn)溆?。?yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒（上海信裕生物技術(shù)有限公司）檢測皮損組織液中胎盤鈣黏素（P-cad）、Trappin-2 及中性粒細(xì)胞蛋白酶（NE）水平。④同一名醫(yī)師于治療前后采集患者靜脈血5 mL，離心后取上清，冰箱中冷藏待用。應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒（上海信帆生物科技有限公司）檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑤觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效指數(shù)=治療前后PASI 評分之差/治療前PASI評分×100%。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：療效指數(shù)≥90%為治愈，60%≤療效指數(shù)＜90%為顯效，30%≤療效指數(shù)＜60%為有效，療效指數(shù)＜30%為無效［11］?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后PASI、VAS 及DLQI 評分比較

兩組治療后PASI、VAS 及DLQI 評分均低于治療前（P ＜0.05），且觀察組PASI、VAS 及DLQI 評分低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比較

兩組治療后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平低于治療前（P ＜0.05），且觀察組皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血清GSH-Px、SOD 水平比較

兩組治療后血清GSH-Px、SOD 水平高于治療前（P ＜0.05），且觀察組血清GSH-Px、SOD 水平高于對照組（P ＜0.05）。見表5。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，對照組分別出現(xiàn)1 例皮膚瘙癢、1 例皮膚干燥、1 例腹瀉和2 例口唇干燥，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組分別出現(xiàn)1 例皮膚瘙癢、1 例皮膚干燥、1 例腹瀉和1 例口唇干燥，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.122，P=0.727）。

表3 兩組治療前后PASI、VAS 及DLQI 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后PASI、VAS 及DLQI 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。PASI：銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)；VAS：視覺模擬評分；DLQI：皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

表4 兩組治療前后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比較（）

表4 兩組治療前后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。P-cad：胎盤鈣黏素；NE：中性粒細(xì)胞蛋白酶

表5 兩組治療前后血清GSH-Px、SOD 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清GSH-Px、SOD 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶

3 討論

尋常性銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、代謝、感染、免疫、微血管異常增生等多種因素有關(guān)，其發(fā)生發(fā)展過程中有多種細(xì)胞因子和活性成分的共同參與［12］。P-cad 是一種表皮連接中的黏附蛋白，在皮損時(shí)的表皮全層中高表達(dá)，且能作用于細(xì)胞間連接體系和細(xì)胞內(nèi)外信號傳導(dǎo)系統(tǒng)，引發(fā)角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖［13-14］。銀屑病皮損中，嗜中性粒細(xì)胞活化、浸潤會導(dǎo)致NE 釋放至細(xì)胞外，導(dǎo)致皮損中和外周血中的水平明顯升高，參與炎癥反應(yīng)的過程，會導(dǎo)致細(xì)胞增殖和角質(zhì)形成。Trappin-2 是一種NE 的內(nèi)源性抑制劑，能夠降解NE 來抑制其活性，在銀屑病中呈現(xiàn)高表達(dá)，其水平與NE 水平共同升高［15］。有研究報(bào)道［16］，尋常性銀屑病患者機(jī)體的抗氧化能力低于正常人，并且隨皮損的加重，抗氧化能力逐漸降低。在尋常性銀屑病患者機(jī)體內(nèi)有氧化應(yīng)激反應(yīng)，GSH-Px 和SOD 均是機(jī)體內(nèi)重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，GSH-Px 是過氧化物分解酶，能夠清除脂質(zhì)過氧化物，發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞膜、維持細(xì)胞正常功能的作用；SOD 是一種自由基清除劑，其水平隨皮損的加重逐漸降低［17］。

臨床治療尋常性銀屑病以對癥治療、控制病情為主，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、視黃酸類、皮質(zhì)類固醇激素等藥物，治療效果并不理想，且長期應(yīng)用還會引發(fā)多種不良反應(yīng)［18-19］。細(xì)胞的異常分化、增殖及凋亡導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生，因此治療主要通過誘導(dǎo)表皮浸潤的T 細(xì)胞凋亡，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能紊亂狀態(tài)［20］。雷公藤多苷是一種非甾體類的免疫抑制劑，從以下方面來發(fā)揮作用：①調(diào)節(jié)機(jī)體CD4+/CD8+水平，從而改善機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)；②抑制T 細(xì)胞的活化和DNA 合成，進(jìn)一步抑制細(xì)胞的異常凋亡、分化，防止角質(zhì)形成；③抑制炎癥因子釋放和炎癥細(xì)胞趨化，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能和血管的通透性［21-22］。中醫(yī)認(rèn)為，銀屑病的病機(jī)為血虛風(fēng)燥，其發(fā)病是由于風(fēng)熱毒侵襲虛弱機(jī)體，致使陰津虧損，氣血損傷，脈道津虧，毒熱蘊(yùn)久，肌膚失養(yǎng)，故治療應(yīng)以止癢潤燥、祛風(fēng)養(yǎng)血、溫陽活血為宜［23-25］。紫丹銀屑膠囊中含有紫硇砂、決明子、附子、干姜、桂枝、白術(shù)、白芍、黃芪、丹參、降香等多種中藥成分，其中紫硇砂、丹參為君藥，紫硇砂有消積軟堅(jiān)、散結(jié)破瘀之功，丹參有活血化瘀、清心除煩之功；決明子、附子、干姜、桂枝、白術(shù)、白芍、黃芪為臣藥，決明子有清熱明目、潤腸通便之功效，附子、干姜、桂枝有溫陽之功，白術(shù)、黃芪有益氣健脾之功，白芍有緩中止痛、柔肝養(yǎng)血之功；降香為佐使藥，有活血行氣之功。諸藥合用，共同發(fā)揮止癢潤燥、祛風(fēng)養(yǎng)血、溫陽活血之功［26］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紫丹銀屑膠囊有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、影響細(xì)胞增殖等多種作用，從而能夠改善機(jī)體的微循環(huán)狀態(tài)，減輕組織細(xì)胞的損傷［27-28］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組。觀察組治療后PASI、VAS 及DLQI 評分均明顯低于對照組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，提示紫丹銀屑膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病具有顯著的效果，不良反應(yīng)較少，可有效改善患者的臨床癥狀，減輕皮損程度，提高生活質(zhì)量。另外，觀察組治療后皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE水平均明顯低于對照組，血清GSH-Px、SOD 水平均明顯高于對照組。由此推測，紫丹銀屑膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療尋常性銀屑病的作用機(jī)制可能與降低皮損組織液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、減輕皮損免疫性炎癥反應(yīng)、抑制血管新生有關(guān)，還通過改善機(jī)體的氧化應(yīng)激水平來發(fā)揮作用。