參蘇溫肺湯加減對(duì)慢性鼻竇炎患者的肺功能及炎癥因子的影響

劉 瑩 徐建友

浙江省麗水市中醫(yī)院耳鼻咽喉科，浙江麗水 323000

慢性鼻竇炎是臨床常見(jiàn)的鼻竇黏膜及鼻腔慢性非特異性炎癥疾病，主要表現(xiàn)為嗅覺(jué)障礙、記憶力衰退、頭暈頭痛、流鼻涕、鼻塞等，具有發(fā)生率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大［1-2］。在歐美國(guó)家，慢性鼻竇炎的成年人發(fā)生率約為2.7%，而在我國(guó)，慢性鼻竇炎的成人發(fā)生率高達(dá)11.5%～19.3%，且呈逐年上升趨勢(shì)［3-4］。既往臨床多通過(guò)常規(guī)藥物治療慢性鼻竇炎，但臨床療效不佳，患者肺功能水平及炎癥因子改善情況較差［5］。研究表明，中醫(yī)治療慢性鼻竇炎可顯著改善患者炎癥因子水平、肺功能及預(yù)后［6］。本研究通過(guò)參蘇溫肺湯加減對(duì)慢性鼻竇炎患者進(jìn)行治療，旨在探討其對(duì)慢性鼻竇炎患者肺功能水平及炎癥因子的影響，為臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省麗水市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）耳鼻咽喉科2018 年1 月—2020 年1 月收治的慢性鼻竇炎患者88 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)分型為脾肺虛型或肺氣虛寒型［7］。②對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次使用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。②妊娠或哺乳期婦女。③合并有慢性支氣管炎或處于鼻腔急性感染期。④合并有精神類疾病或嚴(yán)重心、肝、腎功能不全。⑤治療前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他藥物。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44 例。觀察組男23 例，女21 例；年齡25～59 歲，平均（32.54±3.41）歲；病程6～20 年，平均（13.54±2.15）年。對(duì)照組男24 例，女20 例；年齡26～60 歲，平均（32.43±3.46）歲；病程5～20 年，平均（13.37±2.32）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)可。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，外用丙酸氟替卡松噴霧劑（Glaxo Wellcome S.A，生產(chǎn)批號(hào)：9N7D，規(guī)格：50 μg×120 噴），每個(gè)鼻孔各2 噴，200 μg/次，1 次/d；同時(shí)口服潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：200507，規(guī)格：5 mg×100 s），10 mg/次，1 次/d，共治療4 周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予參蘇溫肺湯加減治療，方藥組成如下：紫蘇葉、肉桂、白術(shù)、人參各25 g，辛夷、蒼耳子、法半夏各20 g，五味子、茯苓、陳皮各10 g，甘草8 g。每日2 劑，其中1 劑用于水煎后口服，2 次/d，另外1 劑通過(guò)過(guò)濾滅菌后裝于合適中藥袋中，用于局部鼻腔沖洗，1 次/d，共治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療后的臨床療效。②治療前后肺功能指標(biāo)。使用濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的肺功能儀觀察記錄患者治療前后肺功能指標(biāo)［用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC］水平［8］。③炎癥因子：分別于治療前、治療后4 周取患者空腹肘靜脈血5 mL，于室溫下以2850 r/min 勻速離心（離心半徑為8 cm）后靜置30 min，取上清液待檢。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)患者治療前后炎癥因子［白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、γ 干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平進(jìn)行對(duì)比分析［9］。試劑產(chǎn)地：IL-17、IL-1β、TNF-α 試劑盒購(gòu)自英國(guó)西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司，生產(chǎn)批號(hào)分別為A11791214、0260、0367；IFN-γ 試劑盒購(gòu)自青島瑞斯凱爾生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170910，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。④記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下［10］：患者鼻部臨床癥狀消失，經(jīng)CT 或X 線片檢查顯示患者已完全恢復(fù)，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查，無(wú)黏膜水腫及膿性分泌物等情況發(fā)生，情緒及睡眠狀況均較好為顯效；患者鼻部臨床癥狀有明顯改善，經(jīng)CT 或X 線片檢查顯示患者恢復(fù)程度＞70%，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查，患者黏膜水腫及膿性分泌物等情況有顯著改善，情緒及睡眠狀況均有一定改善為有效；患者臨床癥狀、情緒及睡眠狀況未出現(xiàn)明顯改善為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后肺功能水平比較

治療前兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組IL-17、IL-1β、IFN-γ、TNF-α 水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；IFN-γ：γ 干擾素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

據(jù)報(bào)道［11］，導(dǎo)致慢性鼻竇炎最重要的因素為病原體所致的變態(tài)反應(yīng)，因此臨床多通過(guò)抗炎藥物進(jìn)行治療，對(duì)改善患者臨床癥狀具有一定效果。但過(guò)度使用抗生素易促使患者耐藥性提高，影響治療效果［12］。慢性鼻竇炎屬于中醫(yī)“鼻淵”等范疇，主要是由于患者機(jī)體虛弱，從而造成外邪經(jīng)口鼻處入侵，阻遏肺經(jīng)，邪毒于鼻竅處結(jié)滯，肺失清肅，導(dǎo)致黏膜受損、氣血不暢［13］。因此，在中醫(yī)治療中，多以排膿止痛、疏風(fēng)清熱、宣鼻通竅為主［14］。參蘇溫肺湯在臨床常用于補(bǔ)肺散寒，最早出自《醫(yī)學(xué)發(fā)明》［15］。方藥中的紫蘇葉可散寒邪，疏肺絡(luò)；人參補(bǔ)肺氣，扶元?dú)?；肉桂可溫營(yíng)暖血，散寒通脈；五味子可將耗散之氣收斂，對(duì)保肺具有顯著效果，與半夏、紫蘇葉共用還可促使散中有收，對(duì)肺之氣陰無(wú)損傷；半夏具有化痰散結(jié)的效果，還可理脾肺真元；白術(shù)可健脾益氣；陳皮可健脾理氣，以杜生痰之因；茯苓可健脾滲濕，理生痰之源；去桑白皮、木香，再輔以辛夷、蒼耳子可散風(fēng)除濕、芳香通竅；甘草可將中藥緩和［16-17］。諸藥合用，可宣肺通竅，溫肺散寒［18］。本研究將該方藥用于慢性鼻竇炎的治療，結(jié)果顯示，使用參蘇溫肺湯加減治療的患者總有效率顯著高于使用常規(guī)藥物治療的患者。提示參蘇溫肺湯加減治療慢性鼻竇炎患者臨床效果顯著，患者恢復(fù)較快。

FEV1、FVC、FEV1/FVC 是臨床評(píng)價(jià)肺功能水平的常用指標(biāo)［19-20］。本研究結(jié)果顯示，使用參蘇溫肺湯加減治療的患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平顯著高于使用常規(guī)藥物治療的患者。由此可見(jiàn)，參蘇溫肺湯加減治療可有效促進(jìn)慢性鼻竇炎患者肺功能水平的提升。

IL-17、IL-1β、IFN-γ、TNF-α 是臨床常見(jiàn)的炎癥因子，多用于反映患者炎癥水平［21］。其中IL-17、IL-1β在患者處于正常狀態(tài)時(shí)一般呈低水平表達(dá)，與處于黏膜、血管中的內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性白細(xì)胞結(jié)合，以發(fā)揮生物活性。但當(dāng)IL-17、IL-1β 過(guò)量時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)Th2細(xì)胞在鼻黏膜處聚集，釋放炎癥因子，從而造成鼻黏膜細(xì)胞損傷［22-24］。IFN-γ 在患者機(jī)體中具有重要作用，在病原體入侵時(shí)，IFN-γ 可促使中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥部位，從而增強(qiáng)炎癥應(yīng)答能力［25］。TNF-α 具有雙向調(diào)節(jié)作用，高水平下可促使嗜酸性粒細(xì)胞等在患者鼻黏膜內(nèi)皮細(xì)胞中黏附，造成患者鼻黏膜出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變、水腫、充血等情況。TNF-α 在低表達(dá)水平下能夠?qū)准?xì)胞聚集在炎癥區(qū)域，對(duì)抗病毒與細(xì)菌的侵害［26-27］。本研究結(jié)果顯示，使用參蘇溫肺湯加減治療的患者炎癥因子IL-17、IL-1β、IFN-γ、TNF-α 水平明顯低于使用常規(guī)藥物治療的患者。由此可見(jiàn)，參蘇溫肺湯加減治療慢性鼻竇炎具有抑制炎癥細(xì)胞分泌、促進(jìn)炎癥因子吸收的作用。

綜上所述，參蘇溫肺湯加減治療慢性鼻竇炎臨床效果顯著，可提高患者肺功能水平，減輕炎癥水平，值得臨床推廣應(yīng)用。