普拉克索與艾司西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁患者的臨床效果

楊 旭 張 翼 劉萍萍 屈戰(zhàn)利 何冬梅 盧桃利 馬 英

1.四川省南充市中心醫(yī)院 川北醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充 637000；2.成都市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川成都 610015；3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充 637000

帕金森病（Parkinson's disease，PD）除運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、震顫、姿勢(shì)和步態(tài)障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀外，抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀也受到研究者的廣泛關(guān)注［1-2］。老年P(guān)D 患者中有50%出現(xiàn)抑郁，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,尋找科學(xué)有效的方式對(duì)患者進(jìn)行治療是很重要的［3］。普拉克索通過影響神經(jīng)元可塑性從而達(dá)到改善PD 患者運(yùn)動(dòng)癥狀和抑郁，延緩患者病程進(jìn)展［4］。艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，起到其抗抑郁作用［5］。本研究旨在探討普拉克索和艾司西酞普蘭治療PD 合并抑郁的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月四川省南充市中心醫(yī)院收治的120 例PD 合并抑郁患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)2016 版》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》［7］；③自愿參與本實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心腦血管、肺、肝、腎及器質(zhì)性精神障礙或者精神活性藥物導(dǎo)致的抑郁發(fā)作；②服用過任何抗抑郁藥物；③不能配合及堅(jiān)持完成實(shí)驗(yàn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120 例PD 合并抑郁患者分為三組，觀察A 組40 例，男性21 例，女19 例；年齡（62.85±6.37）歲；病程（4.38±0.71）年。觀察B 組40 例，男22 例，女18 例；年齡（63.78±6.52）歲；病程（4.29±0.43）年。對(duì)照組40 例，男17 例，女23 例；年齡（62.55±5.34）歲；病程（4.46±0.53）年。三組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予多巴絲肼片（美多芭，上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：SH4634）口服，每次0.125 g，3 次/d，逐漸增加劑量，每次增加0.125 g，達(dá)到有效劑量后維持治療。觀察A 組在服用美多芭基礎(chǔ)上加鹽酸普拉克索片（森福羅，德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：806625），起始劑量為0.125 mg，3 次/d，據(jù)病情增加至每次0.25 mg，3 次/d。觀察B 組在美多芭基礎(chǔ)上服用草酸艾司西酞普蘭（百洛特，生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：D190502E11）每次10 mg，1 次/d，持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

運(yùn)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［8］評(píng)分，共24 項(xiàng)，分值越高提示癥狀越重；帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）［9］，主要包括精神、行為和情緒，日常活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)功能，分值越高，PD 癥狀越重；39 項(xiàng)帕金森病調(diào)查問卷（PDQ-39）評(píng)分［10］，包含日常生活活動(dòng)、認(rèn)知、情感狀態(tài)等39 項(xiàng)問題，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越低［11］。根據(jù)HAMD 為依據(jù)對(duì)患者抑郁進(jìn)行評(píng)定，共24 項(xiàng)。①無抑郁：評(píng)分＜8 分；②輕度抑郁：評(píng)分8～20 分；③中度抑郁：評(píng)分21～35 分；④重度抑郁：評(píng)分＞36 分［12］。另外，分析三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)治療前后各組患者HAMD 評(píng)分進(jìn)行判定療效。①HAMD 減分率＞80%為治愈；②HAMD 減分率50%～80%為顯效；③HAMD 減分率25%～＜50%為好轉(zhuǎn)；④HAMD減分率＜25%為無效?？傆行?（顯效+治愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%［13］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SAS 9.4 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較采用方差分析或配對(duì)t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)、Fisher 確切概率法。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后HAMD 評(píng)分比較

治療前，三組患者HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后三組患者HAMD 評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），其中觀察A 組、觀察B 組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。且觀察A 組及觀察B 組治療后HAMD 評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 三組患者治療前后HAMD 評(píng)分比較（分，）

表1 三組患者治療前后HAMD 評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組同期比較，#P ＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表

2.2 三組患者治療前后UPDRS 評(píng)分比較

治療前，三組患者UPDRS 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察A 組、觀察B 組UPDRS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。且觀察A 組及觀察B 組治療后UPDRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 三組患者治療前后PDQ-39 評(píng)分比較

治療前，三組患者PDQ-39 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察A 組、觀察B 組PDQ-39 評(píng)分低于治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。且觀察A 組、觀察B 組治療后PDQ-39 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 三組患者治療前后UPDRS 評(píng)分比較（分，）

表2 三組患者治療前后UPDRS 評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組同期比較，#P ＜0.05。UPDRS：帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表

表3 三組患者治療前后PDQ-39 評(píng)分比較（分，）

表3 三組患者治療前后PDQ-39 評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組同期比較，#P ＜0.05。PDQ-39：39 項(xiàng)帕金森病調(diào)查問卷

2.4 三組患者臨床療效比較

三組患者臨床總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 三組患者臨床療效比較［例（%）］

2.5 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

PD 包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者生活質(zhì)量的影響更大［14］。抑郁是PD 常見非運(yùn)動(dòng)癥狀，加重患者運(yùn)動(dòng)癥狀，影響治療效果［15］。PD發(fā)病與氧化應(yīng)激、年齡老化及環(huán)境因素有關(guān)［16］，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)受損，多巴胺減少，5-HT 釋放減少，出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞障礙，引發(fā)抑郁癥狀［17］。PD伴抑郁的患者通常表現(xiàn)為疲勞、性欲減退等癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)自殺傾向［18］。因此，研究PD 合并抑郁的有效治療方案對(duì)改善PD 患者的病情尤為重要。

普拉克索是PD 常用藥物［19］，選擇性作用多巴胺D2/D3 受體，影響神經(jīng)元的可塑性，改善PD 患者運(yùn)動(dòng)癥狀及抑郁癥狀，預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥［20］。本研究通過對(duì)普拉克索治療PD 伴抑郁患者的臨床效果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過普拉克索治療后患者HAMD、UPDRS、PDQ-39 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05），提示普拉克索對(duì)PD 患者合并抑郁癥狀有改善作用，與以往研究結(jié)果一致［21-23］。

艾司西酞普蘭是新型的5-HT 再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，抑制5-HT 再攝取，對(duì)突觸后膜產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間刺激，達(dá)到治療抑郁的目的［5］。本研究顯示，治療后采用艾司西酞普蘭組患者HAMD、UPDRS、PDQ-39評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），提示艾司西酞普蘭對(duì)PD 伴抑郁患者有作用，觀察A 組HAMD、UPDRS、PDQ-39 評(píng)分低于其他各組更，普拉克索治療PD 合并抑郁總有效率明顯優(yōu)于艾司西酞普蘭及美多芭（P ＜0.05），提示普拉克索對(duì)PD 合并抑郁改善作用優(yōu)于艾司西酞普蘭及美多芭，與白劍文等［24］研究一致?！杜两鹕》沁\(yùn)動(dòng)癥狀管理專家共識(shí)（2020）》［25］中指出PD 合并抑郁首選普拉克索，提示普拉克索是目前治療PD 合并抑郁的一種優(yōu)先選擇，對(duì)于指導(dǎo)PD合并抑郁患者的臨床選藥具有指導(dǎo)意義。但本研究存在樣本量有限以及療程偏短等局限，有待于今后延長(zhǎng)治療時(shí)間等進(jìn)一步探討。