普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平的影響

鄧 靜 王春蓮▲ 文俊杰 吳 彬

1.四川省廣安市人民醫(yī)院 四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院藥劑科，四川廣安 638000；2.四川省廣安市人民醫(yī)院 四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院心內(nèi)科，四川廣安 638000

冠心病主要是指機(jī)體冠狀動(dòng)脈狹窄、堵塞而導(dǎo)致機(jī)體心肌系統(tǒng)缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致的機(jī)體心臟組織疾病，也可能會(huì)因此導(dǎo)致心肌壞死［1］。近年來，我國每年新增冠心病病例不斷上升，引起廣大專家學(xué)者的關(guān)注［2-3］。冠心病患者主要臨床表現(xiàn)為不同程度的心絞痛，尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義［4］。普萘洛爾是一種臨床較為常用的治療冠心病的藥物，常與硝酸酯類藥物聯(lián)合應(yīng)用，但是目前關(guān)于普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的臨床研究還鮮有報(bào)道。本研究中使用普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月—2019 年4 月四川省廣安市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受治療的冠心病心絞痛患者126 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，每組各63 例。對照組男35 例，女28 例；年齡53～69 歲，平均（61.3±5.2）歲；病程1～5 年，平均（2.9±0.6）年；治療組男33 例，女30 例；年齡54～70 歲，平均（61.8±5.4）歲；病程1～5 年，平均（3.1±0.7）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對冠心病心絞痛癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料不全者；②普萘洛爾、硝酸異山梨酯過敏者；③腦血管疾病、哮喘、過敏性鼻炎、低血壓者；④肝腎功能不全者；⑤溝通障礙者；⑥近期接受過相關(guān)治療者。所有患者及家屬對本研究均知情、同意，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 主要藥物、儀器 硝酸異山梨酯片［世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責(zé)任公司；規(guī)格5 mg×100 片；批號：201740122］；普萘洛爾（江蘇亞邦藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格10mg×100 片；批號：1609239）；多普勒超聲檢測儀（加拿大超聲醫(yī)療技術(shù)有限公司；型號：SonixOP）。

1.2.2 治療方法 兩組均使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗凝、鈣通道阻滯劑、利尿劑等藥物進(jìn)行治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用硝酸異山梨酯片進(jìn)行治療：2 次/d，20 mg/次，于早晚飯后使用溫水進(jìn)行吞服。治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上使用普萘洛爾進(jìn)行聯(lián)合治療：3 次/d，10 mg/次，于飯后使用溫水進(jìn)行吞服，硝酸異山梨酯片用法用量與對照組保持一致。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.2.3 心絞痛發(fā)作情況 統(tǒng)計(jì)比較兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。

1.2.4 心功能指標(biāo)水平檢測 采用多普勒超聲檢測儀對兩組心功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，觀測指標(biāo)包括左室后壁厚度（LVPWd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（SV）。

1.2.5 血清指標(biāo)檢測 采集所有患者治療前后靜脈血5 mL，使用3000 r/min 離心機(jī)（湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司，型號：KH22R）離心處理15 min，離心半徑為10 cm，離心處理后-80℃環(huán)境中保存。使用免疫透射比濁法（上海羽朵生物科技有限公司，YDLC-16272）檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化脂（LPO）、丙二醛（MDA）水平；使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（上海晶抗生物工程有限公司，JKSJ-2091）檢測血清肥胖抑制素（Obestatin）、組織型纖溶酶原激活物抑制劑-1（tPAI-1）、不規(guī)則趨化因子（Fractalkine）水平。

1.2.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照顯效、有效、無效的標(biāo)準(zhǔn)對患者臨床治療效果進(jìn)行評價(jià)［6］。顯效：臨床癥狀消失，心功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，心功能明顯改善；無效：臨床癥狀未出現(xiàn)改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

治療前兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后LVPWd、LVEF、SV 水平比較

治療前兩組LVPWd、LVEF、SV 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組LVPWd 水平低于治療前，LVEF、SV 水平高于治療前。治療后，治療組LVPWd 水平低于對照組，LVEF、SV 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）

表2 兩組治療前后LVPWd、LVEF、SV 水平比較（）

表2 兩組治療前后LVPWd、LVEF、SV 水平比較（）

注：LVPWd：左室后壁厚度；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；SV：心輸出量

2.3 兩組治療前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比較

治療前兩組GSH-Px、LPO、MDA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組GSH-Px 水平高于治療前，LPO、MDA 水平低于治療前，治療后治療組GSH-Px 水平高于對照組，LPO、MDA 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較

治療前兩組Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比較（）

表3 兩組治療前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比較（）

注：GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；LPO：過氧化脂；MDA：丙二醛

表4 兩組治療前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較（）

表4 兩組治療前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比較（）

注：Obestatin：肥胖抑制素；tPAI-1：組織型纖溶酶原激活物抑制劑-1；Fractalkine：不規(guī)則趨化因子

2.5 兩組治療效果比較

治療組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療效果比較（例）

3 討論

作為一種廣譜的血管擴(kuò)張劑，硝酸異山梨酯具有松弛機(jī)體血管平滑肌的作用，常用于冠心病心絞痛癥狀的臨床治療［7］。宋云方等［8］在研究中表示，使用硝酸異山梨酯對冠心病患者進(jìn)行治療，能夠減輕患者心肌損傷嚴(yán)重程度，改善患者預(yù)后。普萘洛爾是一種β 受體阻滯劑，具有降低機(jī)體心肌耗氧量、預(yù)防心絞痛癥狀發(fā)作、心肌梗死等藥理作用［9］。

心功能異常是冠心病心絞痛患者的主要臨床癥狀［10］。閆繼鋒等［11］在研究中表示，冠心病心絞痛患者心功能出現(xiàn)異常，對冠心病心絞痛患者進(jìn)行有效的治療，能夠調(diào)控患者LVEF、SV 水平，改善患者心功能，從而達(dá)到治療目的。本研究結(jié)果顯示，使用普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，患者LVPWd 水平下降，LVEF、SV 水平上升，說明二者聯(lián)合能夠調(diào)控心功能指標(biāo)LVPWd、LVEF、SV 水平，提升患者心功能，治療效果顯著。

機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)的失衡與冠心病的發(fā)病密切相關(guān)，冠心病癥狀的發(fā)生發(fā)展伴隨著氧化應(yīng)激損傷［12-13］。GSH-Px、LPO、MDA 是臨床較為常用的評價(jià)機(jī)體抗氧化能力的指標(biāo)［14-16］。章陳晨等［17］在研究中表示，對冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，能夠減輕患者氧化應(yīng)激損傷，從而達(dá)到治療效果。本研究結(jié)果顯示，使用普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，患者GSH-Px 水平出現(xiàn)上升，LPO、MDA 水平出現(xiàn)下降，說明二者聯(lián)合能夠調(diào)控GSH-Px、LPO、MDA 水平，減輕患者氧化應(yīng)激損傷嚴(yán)重程度，治療效果顯著。

大量臨床研究結(jié)果顯示［18-21］，Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 在冠心病中水平出現(xiàn)明顯異常，檢測三者水平變化能夠?qū)谛牟“Y狀嚴(yán)重程度及臨床治療效果進(jìn)行評價(jià)。本研究結(jié)果顯示，使用普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，患者Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平出現(xiàn)明顯下降，說明二者聯(lián)合能夠抑制Obestatin、tPAI-1、Fractalkine水平，從而達(dá)到治療效果。

綜上所述，使用普萘洛爾聯(lián)合硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，能夠改善患者心絞痛發(fā)生狀況，提升患者心功能，提升患者抗氧化能力，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善患者血清Obestatin、tPAI-1、Fractalkine水平，治療效果顯著，為冠心病心絞痛癥狀的臨床治療提供一定的參考依據(jù)。