舍曲林聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的療效對比

苗琦

抑郁癥患者在國內(nèi)發(fā)病率居高不下,而且這類患者中自傷傾向者居多,自殺率可達到10%～15%［1］。一旦出現(xiàn)抑郁癥,不僅導(dǎo)致身心壓力增加,而且會影響正常的生活、工作,給家庭、社會都帶來了嚴重的負擔。目前臨床治療抑郁癥的一線藥物為選擇性-5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、去甲腎上腺素、5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑等,不同的藥物療效有所不同［2］。舍曲林作為唯一對多巴胺(DA)再攝取有抑制且唯一不影響血清泌乳素的SSRIs,因其藥代學(xué)特點良好,藥物相互作用較小,成為臨床研究主要藥物之一,可單一用藥或聯(lián)合其他藥物治療。為了進一步分析舍曲林聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床療效,本院就收治的76例抑郁癥患者展開分組研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2020年1月本院收治的76例抑郁癥患者。納入標準：臨床資料完整,確診滿足中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)有關(guān)于抑郁癥標準［3］,簽署知情同意書,入組時HAMD評分≥18分。排除標準：依從性差,嚴重心肝腎病變或惡性腫瘤,妊娠期或哺乳期,軀體嚴重疾病,雙相情感障礙以及本研究藥物過敏體質(zhì),有嚴重自殺或自傷傾向者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。以隨機雙盲法將患者分為對照組和觀察組,各38例。對照組男20例、女18例；年齡23～68歲,平均年齡(40.38±15.66)歲；病程1～16年,平均病程(6.58±4.22)年。觀察組男22例、女16例；年齡21～66歲,平均年齡(40.52±11.55)歲；病程1～15年,平均平均(6.61±4.36)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者入組后均先進行1周的清洗期,然后再接受治療。對照組單用舍曲林片(瑞輝制藥有限公司,國藥準字H10980141)治療,初始劑量50 mg/次,之后根據(jù)患者的病情變化適當增加劑量,最大劑量不超過100 mg/d,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用奧氮平［Lilly del Caribe Inc.(美國),批準文號H20160497］治療,選擇小劑量用藥方案,初始劑量為2.5 mg/次,之后根據(jù)病情變化增加或減量,1.25 mg/次,1次/d。治療期間,若患者有嚴重失眠,則適予以當?shù)陌具騺?北京益民藥業(yè)有限公司,國藥準字H11020891)治療,1～2片/次,3次/d。兩組患者治療1個療程后評價效果,6周為1個療程。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后HAMD評分。采用HAMD評價患者治療前后抑郁狀態(tài),按照1～4分四級評分法評價,評分越高表明抑郁越嚴重,其中嚴重抑郁＞35分、中度抑郁21～35分、輕度抑郁9～20分、無抑郁≤8分［4］。根據(jù)治療前后HAMD減分率評價臨床療效,其中治療后HAMD評分≤7分為基本治愈；治療后HAMD減分率≥50%為顯效；治療后HAMD減分率25%～49%為有效；治療后HAMD減分率＜25%或增加為無效［5］?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。不良反應(yīng)包括惡心、體重增加、困倦思睡、便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭重感。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s) 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后HAMD評分比較 治療前,兩組HAMD評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組HAMD評分均低于治療前,且觀察組HAMD評分明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床效果比較［n(%)］

表2 兩組治療前后HAMD評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后HAMD評分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生1例惡心、1例體重增加、1例困倦思睡、1例頭重感,不良反應(yīng)率為10.53%；對照組發(fā)生3例惡心、2例體重增加、2例困倦思睡、2例便秘、1例轉(zhuǎn)氨酶升高、2例頭重感,不良反應(yīng)率為31.58%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.067,P＜0.05)。

3 討論

抑郁癥在國內(nèi)發(fā)病率居高不下,且以中青年人群為主,該年齡段的人群處于事業(yè)、愛情以及贍養(yǎng)老人與撫養(yǎng)孩子的多重壓力下,患病率更高,且患病后壓力更大,甚至有較強的致殘率與復(fù)發(fā)率。隨著臨床研究增多,在一些報道［6］中指出抑郁癥患者自殺率高,屬于高危群體,但是人們對抑郁癥的識別度較差,導(dǎo)致有效治療的患者僅有1/4～1/3。針對抑郁癥患者,盡早診斷與治療,選擇合理的方案,對于提高預(yù)后有著的積極的意義。從目前國內(nèi)外抑郁癥的治療指南中看出,多傾向于長期、全病程藥物干預(yù),為此選擇一種依從性好、安全、有效的抗抑郁藥物療法對于患者康復(fù)十分關(guān)鍵。舍曲林單一用藥在以往十分常用,對于病情輕微者治療效果較好,但是對于部分難治性抑郁癥患者則療效不佳,有必要聯(lián)合其他藥物治療。

本院針對收治的76例抑郁癥患者進行分組研究,對照組以舍曲林單一用藥治療,觀察組則在對照組加用奧氮平治療,結(jié)果顯示,觀察組總有效率為94.74%,明顯高于對照組的78.95%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組HAMD評分均低于治療前,且觀察組HAMD評分(10.29±3.27)分明顯低于對照組的(17.69±4.33)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.138,P＜0.05)。舍曲林是典型抗抑郁藥物,對5-羥色胺再攝取的抑制作用可強化相關(guān)受體的傳遞,從而增強藍斑區(qū)活動能力,促進突觸后膜β受體和前膜α2受體低敏感化,最終緩解抑郁狀態(tài)。從近幾年臨床治療精神分裂癥的研究中發(fā)現(xiàn),非典型抗精神病藥物一方面能改善部分患者的陰性癥狀,另一方面還能抗焦慮與抗抑郁癥狀［7］。奧氮平作為一種非典型抗精神病藥物,其作用機制在于：對5-羥色胺受體及其亞型、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺D2受體等有平衡拮抗的作用,從而有效控制抑郁狀態(tài)。隨著研究增多,發(fā)現(xiàn)奧氮平還有特殊的藥理作用,可阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺神經(jīng)元α2受體,增加去甲腎上腺素和5-羥色胺受體的抑制性釋放,進而改善抑郁。此外,奧氮平對5-羥色胺受體有選擇性親和力,可促進突觸前激動劑及部分突觸后激動劑完善釋放,提高突觸后激動作用,從而改善5-羥色胺受體的運動功能。將奧氮平與舍曲林聯(lián)合治療,除了可解決舍曲林起效慢的弊端,還能改善睡眠,緩解焦慮等癥狀,并且可進一步增強抗抑郁作用［8］。通常情況下聯(lián)合用藥會增加不良反應(yīng),但是舍曲林聯(lián)合奧氮平治療可明顯減少不良反應(yīng),尤其是錐體外系癥狀發(fā)生較少,分析原因可能在于奧氮平作為新型抗精神病藥物,可緩解精神分裂癥陽性癥狀。

綜上所述,抑郁癥應(yīng)用舍曲林聯(lián)合奧氮平治療可提高療效,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,同時,可以更好改善抑郁癥狀。