視網(wǎng)膜靜脈阻塞伴黃斑水腫抗VEGF治療預(yù)后影響因素研究

許冬 周利曉 關(guān)麗珂

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）是臨床上常見的視網(wǎng)膜疾病，僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變，同時(shí)也是導(dǎo)致患者視力喪失的重要原因之一[1]。而黃斑水腫（Macular edema，ME）作為RVO主要并發(fā)癥之一，對患者生活造成了極大影響，甚至可造成不可逆的視力損害。目前臨床多使用抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療RVO并發(fā)ME患者，并且該療法的安全性和有效性已得到了驗(yàn)證[2]。年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等被認(rèn)為是導(dǎo)致RVO發(fā)生的最為常見的危險(xiǎn)因素[3～5]。但關(guān)于影響治療后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度預(yù)測因素的相關(guān)研究仍較少，本研究對此進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究為回顧性病例對照研究。收集我院眼科2017年3月～2019年4月就診的RVO伴ME患者共67例（67眼），所有入選患者均為單眼發(fā)病并每次接受相同的抗VEGF藥物治療，即康柏西普0.5mg，每月注射一次。RVO根據(jù)阻塞部位可分為中央型RVO（CRVO）和分支型（BRVO）[6]，所有患者依據(jù)病史、臨床癥狀、眼底檢查、眼底熒光血管造影（fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA）以及光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）明確診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)為確診為RVO合并ME患者，排除標(biāo)準(zhǔn)為伴其他眼病的患者，例如青光眼、年齡相關(guān)性黃斑變性、葡萄膜炎、高度近視以及眼部腫瘤等。將所有患者隨訪3個(gè)月時(shí)的相關(guān)資料納入分析，并排除3個(gè)月時(shí)失訪患者。

1.2 方法收集所有研究對象初次患病時(shí)的詳細(xì)病史，包括年齡、性別、病程、高血壓、吸煙史、糖尿病、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度。其中高血壓的標(biāo)準(zhǔn)定義為收縮壓＞140mmHg和（或）舒張壓＞90mmHg或患者血壓＜140/90mmHg但既往有高血壓病史同時(shí)目前服用抗高血壓藥物；吸煙史標(biāo)準(zhǔn)定義為連續(xù)1年以上每周吸煙量≥5包；年齡和病程均以是否大于中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)分成兩類；糖尿病標(biāo)準(zhǔn)定義為患者有診斷明確的糖尿病病史。根據(jù)患者初次患病時(shí)的OCT檢查，收集其發(fā)病時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)以及3個(gè)月后的CRT資料。CRT測量方法選擇使用美國OPTOVUE公司生產(chǎn)的RTVue100-2型OCT，在MM6模式下測量。由于所使用的OCT機(jī)器會出現(xiàn)某些自動(dòng)測量誤差，CRT的數(shù)值將通過手動(dòng)調(diào)整視網(wǎng)膜邊界到標(biāo)準(zhǔn)參考位置來校正[7]。在3個(gè)月隨訪時(shí)再次進(jìn)行眼底照相和光學(xué)相干斷層掃描檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法在對RVO合并ME患者治療預(yù)測分析中選擇的指標(biāo)包括年齡、性別、糖尿病、高血壓、吸煙、病程以及基線CRT。所有資料用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)變量采用±s的形式記錄，分類變量采用百分比（%）形式記錄。將3個(gè)月后CRT資料分為＜300μm組和≥300μm組（300μm為同類研究常用標(biāo)準(zhǔn)），使用Logistic回歸分析確定影響治療效果的因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)均設(shè)為0.05。

2 結(jié)果

共有67例RVO伴黃斑水腫患者被納入分析，其中男43例（64.2%），女24例（35.8%）?；颊咂骄挲g為（57.5±12.5）歲，＜50歲 24例（35.8%），≥50歲43例（64.2%）；有糖尿病 14例（20.9%），有高血壓45例（67.2%）；吸煙者44例（65.7%）；基線 CRT（347.7±136.1）μm，3個(gè)月后CRT（278.9±65.6）μm；病程（40.4±19.6）d。

RVO伴ME患者治療3個(gè)月后CRT≥300μm組患者病程＞35d及基線CRT≥300μm者與3個(gè)月后 CRT＜300μm 組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而性別、年齡、高血壓、吸煙、糖尿病兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。多因素Logistic回歸分析顯示，病程（＞35d）、較高的基線CRT≥300μm與治療3個(gè)月后CRT≥300μm相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表1 RVO伴ME患者治療3個(gè)月后單因素分析結(jié)果

表2 RVO伴ME患者治療3個(gè)月后Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究分析了RVO伴ME患者治療前以及3個(gè)月時(shí)CRT改變相關(guān)的影響因素。在年齡、性別、病程、高血壓、吸煙、糖尿病以及基線CRT這些因素中，Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，病程＞35天以及基線CRT≥300μm是治療3個(gè)月后影響黃斑中心視網(wǎng)膜厚度的因素。分析結(jié)果顯示，較高的基線CRT預(yù)測提示3個(gè)月后CRT仍高于300μm的可能性增加（P=0.014）。病程與治療后3個(gè)月時(shí)CRT的水平也具有相關(guān)性，結(jié)果顯示較短病程的患者，其3個(gè)月后的CRT水平更低（P=0.008）。而本研究中納入的其他因素則不是影響黃斑中心視網(wǎng)膜厚度的因素。既往研究中，視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）研究[8]和糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究[9]中均未發(fā)現(xiàn)年齡、性別與BRVO和糖尿病視網(wǎng)膜病變患者黃斑水腫治療后視力恢復(fù)以及CRT有關(guān)。而在近年來國外的一項(xiàng)多中心研究顯示[10]，年齡與CRT的預(yù)后呈正相關(guān)，較小的年齡在治療同等時(shí)間后CRT相對低的可能性大，但其比值比（OR）僅為0.96，表示年齡在CRT影響因素中所占權(quán)重較低。盡管高血壓是視網(wǎng)膜靜脈阻塞公認(rèn)的危險(xiǎn)因素之一[11]，但在Scott等[12]的研究中顯示，在視網(wǎng)膜靜脈阻塞發(fā)病后，高血壓病史可能不會增加視力及CRT預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)，這也與本次研究結(jié)果相符。另外，糖尿病也是影響視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)病因素，且可能增加預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)[13]，而在本次研究中，糖尿病和治療3個(gè)月后的高CRT風(fēng)險(xiǎn)并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

既往研究中，多將各種治療方案的療效進(jìn)行對比，如玻璃體內(nèi)注射曲安奈德、激光治療和聯(lián)合治療。本次研究中單獨(dú)分析影響同一種療法（抗VEGF藥物注射）的各相關(guān)因素，同類研究目前仍相對較少。本次研究也存在著自身的局限性，如選擇對經(jīng)抗VEGF藥物治療3個(gè)月后的RVO患者進(jìn)行隨訪，存在失訪者的數(shù)據(jù)記錄不全，而這些差異可能會導(dǎo)致一定的選擇偏倚。并且由于樣本量的原因，本次研究未將RVO患者分為CRVO和BRVO分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在后續(xù)研究中，我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量分析其中的影響。同時(shí)本次研究僅涉及一種抗VEGF藥物（康柏西普）治療影響因素的分析，關(guān)于不同種類的抗VEGF藥物治療影響因素的相關(guān)研究還相對較少。因此本次研究由于樣本量相對較少，可以作為一次試驗(yàn)性的回顧性研究。

綜上所述，基線CRT和病程是影響視網(wǎng)膜靜脈阻塞伴黃斑水腫患者CRT改變的因素，可能有助于預(yù)測患者接受抗VEGF藥物治療后的效果。