不同運動治療圍絕經(jīng)期綜合征的研究進展

張瑋 矯瑋

摘? 要：圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal syndrome， MPS）是指婦女在絕經(jīng)前后由于卵巢功能衰退和雌激素下降而引起的骨量減少、肌肉骨骼疼痛、心悸、潮熱、抑郁、焦慮等一系列軀體和心理的癥狀，這些改變可導致嚴重的相關代謝綜合征（metabolic syndrome， MS），代謝綜合征是一系列的代謝異常，如肥胖癥、高血糖癥、高胰島素血癥、胰島素抵抗、血脂異常和高血壓，被認為會增加心血管疾病、慢性腎臟病、Ⅱ型糖尿病的患病風險以及全因死亡率。本文系統(tǒng)總結了不同運動對圍絕經(jīng)期綜合征的影響， 并介紹最新的研究進展。

關鍵詞：圍絕經(jīng)期綜合征? 代謝綜合征? 運動

中圖分類號：G804? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：2095-2813（2019）11（b）-0017-07

Abstract：Perimenopausal syndrome refers to a series of physical and psychological factors such as bone loss， musculoskeletal pain， palpitations， hot flashes， depression， anxiety， etc. caused by ovarian function decline and estrogen decline before and after menopause. Symptoms， these changes can lead to serious related metabolic syndrome， a series of metabolic abnormalities such as obesity， hyperglycemia， hyperinsulinemia， insulin resistance， dyslipidemia and high Blood pressure is thought to increase the risk of cardiovascular disease， chronic kidney disease， type 2 diabetes， and all-cause mortality. This article systematically summarizes the effects of different exercises on perimenopausal syndrome and introduces the latest research progress.

Key Words： Menopausal syndrome;Metabolic syndrome;Exercise

早在1897年，Currier等就對圍絕經(jīng)期進行了研究[1]，但是直到20世紀70年代，圍絕經(jīng)期的病因學研究才逐漸開展起來[2]。直到20世紀末，對圍絕經(jīng)期綜合征的治療，臨床上主要使用雌激素替代療法[3]，但是大量文獻報道指出，雖然其治療效果顯著，但是存在一些風險，主要會導致某些癌癥的發(fā)病率增加[4-6]。因此，近十幾年來，學者們研究發(fā)現(xiàn)了適量的運動可以預防和改善圍絕經(jīng)期綜合征[7-15]。基于此，本研究搜集了近些年來關于運動治療圍絕經(jīng)期綜合征的相關文獻， 從解剖學、生理學、分子生物等多學科的角度，剖析了不同運動方式對圍絕經(jīng)期綜合征的影響，讓廣大醫(yī)生、康復治療師和護理人員能深入了解圍絕經(jīng)期的運動療法，并提供運動處方依據(jù)，更好地指導臨床實際應用。

1? 絕經(jīng)前后身體的變化

在圍絕經(jīng)期，婦女身體上會發(fā)生一系列的變化，例如心臟指數(shù)降低[16]，射血分數(shù)和主動脈血流速度降低[17]，外周阻力隨之增加;肌肉萎縮[18]，結締組織和肌肉內脂肪增加;骨組織重吸收和形成之間的不平衡引發(fā)骨代謝紊亂，骨量迅速減少[19]，嚴重則至骨質疏松[20];內臟脂肪組織堆積，低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇和血糖水平增高，在此期間發(fā)生MS風險增大。絕經(jīng)期間孕激素，雌激素和褪黑激素水平低，增加睡眠發(fā)生后覺醒的次數(shù)，體內溫度調節(jié)紊亂[21];另一個重要的生物功能障礙是老年性炎癥[22]，促炎細胞因子的升高，包括白細胞介素-6，白細胞介素-1和腫瘤壞死因子α[23]。

2? 有氧運動

有氧運動強度小，運動形式多種多樣，可根據(jù)具體情況選擇，朱秀華等[24]報道40例圍絕經(jīng)期女性12個月（5d/周），每次30min的有氧運動，測得血脂、體質指數(shù)、腰圍數(shù)值顯著降低。Sternfeld等[25]分析248名圍絕經(jīng)期女性為期1年時間在跑步機、橢圓機、固定自行車上進行有氧運動，運動強度在第一周的目標心率為最大心率的50%～60%，剩余月份維持在60%～70%，結果發(fā)現(xiàn)失眠和焦慮顯著減少，睡眠質量明顯提高[26]。Gibbs等[27]研究發(fā)現(xiàn)，有氧運動可以預防抑郁。Yafasova等提出3個月的有氧運動降低了圍絕經(jīng)期期伴有血脂異常和動脈粥樣硬化的風險，圍絕經(jīng)期伴隨著更高的血漿載脂蛋白M（apoM），運動增加了健康中年女性的血漿apoM和鞘氨醇-1-磷酸（S1P），apoM和S1P復合物參與維持健康的內皮屏障功能[7]。

2.1 跑臺運動

跑臺運動是常見的有氧運動方式，運動強度方便控制，室內即可進行。研究發(fā)現(xiàn)跑步的應力刺激只有在一定強度范圍內才對骨骼生長有促進作用，劉圣曜[27]認為適量的機械應力可通過激活Wnt/β-catenin信號通路，促進BMSCs成骨分化和抑制成脂分化。李荀[28]和高曉奇等[29]發(fā)現(xiàn)中等強度跑臺運動能有效增加去卵巢大鼠股骨Wnt和β-catenin基因及蛋白的表達，激活Wnt和β-catenin信號通路，改善去卵巢大鼠骨密度。李麗輝[30]也研究發(fā)現(xiàn)中強度運動減緩骨密度下降的效果優(yōu)于低強度運動，高強度運動對骨密度、骨生物力學性能部分指標均有負面作用。劉洋等[31]發(fā)現(xiàn)8～12周的中等強度跑臺運動增加了去卵巢大鼠cGMP濃度，同時上調骨PKGⅡ、ENaC-γ蛋白及mRNA的表達，通過抑制破骨細胞分化過程中p65和IκBα蛋白的磷酸化，從而有效抑制骨吸收[32]。綜上所述，中等強度跑臺運動對骨密度刺激效果最明顯。此外，有學者發(fā)現(xiàn)跑臺的上下坡模式也對運動效果有影響，32只小鼠8周（5d/周）的上坡跑和下坡跑運動，每次40min，跑臺坡度分別為±9°，跑速為0.8km/h，結果顯示下坡跑效果優(yōu)于上坡跑，但是目前關于跑臺上下坡的研究尚不多見[32]。還有學者認為中等強度跑臺運動可以在一定程度上調整中樞神經(jīng)遞質紊亂，可以改善MS[33]。綜上所述，跑臺運動可以減緩骨密度下降，改善機體代謝紊亂，中等強度運動對骨量刺激效果最好。

2.2 健步走

美國國家婦女健康研究和密歇根骨健康與代謝研究所通過長期隨訪社區(qū)人群，發(fā)現(xiàn)婦女身體各部位的骨密度在末次月經(jīng)前1～2年至末次月經(jīng)后2年，會出現(xiàn)快速的降低。為期1年的健步走運動可減緩圍絕經(jīng)期婦女全身、腰椎2-4及股骨頸骨密度的降低[34]。但Ma等[35]認為只有超過6個月以上的健步走練習才對股骨頸的骨密度有一定的影響。健步走還可以改善心血管的癥狀，Colpani等[36]認為每天走6000步以上可以減少圍絕經(jīng)期心血管疾病和糖尿病的發(fā)病率。Zhang等[37]發(fā)現(xiàn)健步走3周以上可以改善血脂狀況。健步走對圍絕經(jīng)期婦女生活質量的提高具有重要意義[38]，Kirsi等[39]研究發(fā)現(xiàn)6個月的健步走可以改善圍絕經(jīng)期婦女的睡眠質量和潮熱癥狀。健步走源于人最基本的運動形式，其動作簡單，速度介于散步和慢跑之間，強度適中而且容易堅持[40]，可以推薦為日常運動。

2.3 游泳

Binkley等[41]認為水上運動是一種有效的訓練和調節(jié)方法，可以提高力量、靈活性、功能活動、骨密度和生活質量。翟佳麗等[42]研究發(fā)現(xiàn)8周（5d/周），每天45min的游泳，可使骨質疏松型大鼠骨量增加，同時使甲狀旁腺激素水平下降、骨鈣素水平升高。董長雨等[43]發(fā)現(xiàn)12周（6d/周）的游泳運動能夠增強去卵巢大鼠骨骼肌IRS-1的蛋白表達，改善胰島素抵抗。Orwoll等比較絕經(jīng)期女性，游泳組和不運動組的橈骨椎體骨量沒有顯著性差異;其中游泳組在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后椎骨骨量的影響也沒有顯著性差異。游泳可能有利于預防或治療骨質減少，但是機制尚不清楚。游泳是抗阻運動而不是負重運動，對骨量刺激較小，但是可以改善肌肉力量，提高VO2max，因此對于骨質疏松以及下肢不能負重的婦女，推薦游泳運動[44]。

2.4 音樂運動療法

音樂運動療法是指運動者隨著音樂做有節(jié)律的運動，即在發(fā)揮運動治療效果的同時，又能使運動時的心情愉快，增加運動樂趣，提高治療效果，達到疊加效應[45]。

2.4.1 中國傳統(tǒng)功法

中國傳統(tǒng)功法包括太極拳、八段錦、氣功等，研究表明中國傳統(tǒng)功法可以從一定程度上改善圍絕經(jīng)期婦女生活質量[46]，鄭秀慧等[48]發(fā)現(xiàn)6個月12周（2d/周），30～40min的太極拳練習，將心率控制在120次/min，受試者的失眠、焦躁、憂郁、疲乏無力、骨關節(jié)痛、頭痛、心悸指標明顯改善。杜新星等[48]研究發(fā)現(xiàn)太極柔力球組的雌二醇、孕酮明顯升高，促黃體生成素下降，脊柱、軀干部的骨礦含量明顯提高。朱曉娜[49]和趙燕飛[50]等都證實中國傳統(tǒng)功法能夠有效降低過氧化水平和黃嘌呤氧化酶的活性， 提高血清超氧化物歧化酶的活性， 減少自由基對人體的危害。Yeh等[51]認為6～12周的氣功改善圍絕經(jīng)期癥狀和睡眠質量，并且堅持時間越長，效果越好。

2.4.2 排舞運動

排舞運動是融合了國際多種舞蹈元素的基本舞步，在音樂伴奏下，扭動和伸展肢體。田林茵[52]等提出廣場舞練習改善了中老年女性股骨的骨質狀況，提高雌二醇水平， 反饋性降低卵泡刺激素水平， 從而改善內分泌失衡狀態(tài)，改善體質指數(shù)，有控制體重效果[53]。阮芝芳等[54]認為隨著年齡的增長骨量丟失加快，長期的廣場舞練習能緩解中老年女性腰椎骨密度的下降，提高心肺功能、平衡能力和睡眠質量。Taweesak等[55]發(fā)現(xiàn)6周60min的舞蹈可改善圍絕經(jīng)期女性的心肺耐力。綜上所述，排舞運動可以防治圍絕經(jīng)期骨質疏松，改善內分泌失衡，提高睡眠質量。

2.4.3 瑜伽

最常見的瑜伽練習是姿勢（體式）、控制呼吸（呼吸法）和冥想，是運動中的心靈和精神的結合。越來越多的證據(jù)表明，瑜伽練習可以降低心血管疾病的危險因素。具體來說，瑜伽練習可以提高活力、減少憤怒、焦慮、緊張、抑郁和疲勞，改善生活質量[56-62]。Cramer等[63]認為瑜伽可以有效和安全地改善圍絕經(jīng)期癥狀，但是關于瑜伽改善各種疾病狀態(tài)的確切機制尚不清楚。Booth-LaForce等[64]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過10周瑜伽練習，潮熱的癥狀減輕，主觀睡眠質量也有改善。但是，Daley等[65-67]發(fā)現(xiàn)261名圍絕經(jīng)期女性6～12周的運動療法，有氧練習、瑜伽對血管收縮的癥狀如潮熱沒有改善，一些藥物如小劑量E2、文拉法辛卻更有效果，因此不建議有潮熱癥狀的婦女運動，作者分析這個結果可能是由于數(shù)據(jù)量本太小。另外，McGarry等[68]也表示到目前為止，瑜伽等全身放松練習并不能治療圍絕經(jīng)期潮熱癥狀。因此，瑜伽對潮熱癥狀是否有效，還需進一步研究。

3? 耐力運動

氧化應激和促炎細胞因子腫瘤壞死因子-α導致內皮功能障礙和雌激素缺乏的大動脈僵硬，耐力運動可以將絕經(jīng)后雌激素充足的動脈硬化逆轉至絕經(jīng)前水平[69]。Hagner等[70]認為中等耐力運動可能對圍絕經(jīng)期婦女的日常生活質量起到顯著的作用，他們對168名圍絕經(jīng)期女性進行了為期12周的90min長距離徒步走，平均脈搏控制在100～140次/min，結果發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期婦女的體重指數(shù)、總脂肪量、低密度脂蛋白、甘油三酯和腰圍顯著降低。Lynch[71]表明絕經(jīng)后女性較絕經(jīng)前VO2max偏低，耐力運動延緩降低速度。Ogwumike等[72]12周（3d/周）的10組循環(huán)的肌肉和心肺耐力、靈敏、協(xié)調和腹肌和骨盆肌肉訓練，結果發(fā)現(xiàn)生活質量有提高。綜上，耐力運動可以提高心肺耐力，減緩肌肉萎縮，但是耗時較長，對婦女自身身體素質要求較高。在運動中要控制婦女的運動強度，防止運動量過大而不能適應。

4? 抗阻運動

抗阻運動可以增加肌肉和骨量[73]，Stolzenberg等[74]認為抗阻運動應該納入絕經(jīng)后骨質減少和骨質疏松癥婦女的跌倒預防和平衡訓練計劃，抗阻運動能改善骨代謝，增加腰椎及髖部骨密度，并顯著改善患者的生活質量。Bocalini等[75]提出24周（3d/周）的抗阻運動降低了體質指數(shù)和體脂含量，Prestes等[76]發(fā)現(xiàn)抗阻運動增加了骨骼肌的MMP-2酶活性，這對骨骼肌重塑具有重要意義。尿失禁也可以通過抗阻運動改善，Liu等[77]常規(guī)盆底肌肉訓練可幫助圍絕經(jīng)期婦女改善壓力性尿失禁，Antonio等[78]研究表明盆底肌訓練比使用激素治療的女性更能增加盆底肌肉力量。然而，Leite等認為關于抗阻運動的研究雖然有積極作用，但是目前相關研究還比較少[79]，因此抗阻運動仍然不推薦作為預防和治療方法[80]。

5? 組合運動

組合運動是將幾種運動組合在一起的一種運動方式。Shimojo等[81]認為有氧運動結合抗阻運動可降低平均動脈血壓，調節(jié)血管交感神經(jīng)，改善的壓力反射敏感性，減少心臟炎癥和心臟和腎臟脂質過氧化，有助于控制高血壓。Lindh-Astrand等[82]發(fā)現(xiàn)大腿、腹部和背部肌肉練習結合高強度有氧運動對潮熱癥狀有改善。耶路撒冷希伯來大學醫(yī)學中心對151名年齡在45～55歲的健康女性每周不少于3次的練習，發(fā)現(xiàn)越高頻率的有氧和無氧運動，越能降低圍絕經(jīng)期綜合征，但對血管舒縮和性生活沒有影響[83]。12周中等強度有氧運動和抗阻運動能有效地降低血清LDL-C、non-HDL-C、TG，并升高HDL-C水平，改善絕經(jīng)后女性的脂質代謝狀況;降低血清TNF-α、IL-6水平，改善絕經(jīng)后女性血管炎性反應狀態(tài)。與單純中等強度有氧運動相比，中等強度有氧運動結合抗阻運動的調脂效果和抗炎效果更好，雖不能逆轉絕經(jīng)后早期女性雌二醇激素水平的下降，但可一定程度上延緩其下降的趨勢，中等強度有氧運動結合抗阻運動作為更有效的干預措施，應普及于絕經(jīng)后女性動脈粥樣硬化性心血管疾病的一級預防[84]。綜上所述，組合運動在未來需要根據(jù)不同治療目標找到最適宜的組合方式。

6? 結語

（1）有氧運動可以預防和治療圍絕經(jīng)期肥胖、降血壓、骨質疏松，中等強度跑臺運動對骨量刺激效果最佳，健步走作為日常運動，骨質疏松及下肢不能負重的婦女推薦游泳運動，中國傳統(tǒng)功法、排舞運動、瑜伽可以從軀體和心理上治療圍絕經(jīng)期綜合征，改善生活質量;耗時長的耐力運動提高心肺耐力，減緩肌肉萎縮，但對運動者自身能力要求較高;組合運動的研究尚不多見，在未來研究中， 需要擴大樣本量，延長干預時間，根據(jù)不同治療目標找到最適宜的組合方式

（2）潮熱在西方社會約75%的圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女中出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)激活中樞α2-腎上腺素能受體起作用引起潮熱，運動會提高核心體溫，從而引發(fā)潮熱。因此，運動是否可以改善圍絕經(jīng)期的潮熱癥狀，現(xiàn)在尚存在爭議，有待進一步研究。

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