微芯生物魯先平用18年蹚出原創(chuàng)藥生存之路

石晗旭

微芯生物董事長魯先平我們太超前了，在一切都還沒確定的時候只能自己一點點地走這個路。如果希望前進，就只能選擇忍受這種痛苦 攝影 張勇

與以往的董事會不同，2005年的這天關乎著微芯生物的生死。

2004年的微芯還在進行臨床前研發(fā)，而此前的500萬美元融資幾乎耗盡，需要再找一輪錢續(xù)命。而魯先平先后見了幾十個投資人，均未果。

投資人的不看好早有征兆。2001年魯先平?jīng)Q定回國做First-in-class（全球首創(chuàng)藥品），那時中國還缺乏做創(chuàng)新藥的土壤環(huán)境。無論是從創(chuàng)新藥定義、藥品注冊管理相關法規(guī)、退出機制、盈利能力等方面來看，還是相對于創(chuàng)新藥“10年10億美元”的極大投入來講，仿制藥對中國投資者來說才是最合適的標的。

生存環(huán)境的嚴苛，令股東們也深感無力。經(jīng)過幾次激烈的討論后，微芯的股東最終坐在會議室，希望微芯生物做一些能夠短期產(chǎn)生現(xiàn)金流的仿制藥來平衡當下只燒錢的局面。

但魯先平不愿意，這違背了他回國創(chuàng)業(yè)的初衷。

“魯先平想做中國的‘基因泰克”，倚鋒資本董事總經(jīng)理雒法涌告訴創(chuàng)業(yè)邦?！盎蛱┛恕笔敲绹钤绲纳锛夹g制藥企業(yè)，也是最早開發(fā)出生物藥的企業(yè)。他們深諳科學與商業(yè)的平衡：敬重科學的力量，并擅長利用商業(yè)手段合法保護研發(fā)利益。

董事會上，魯先平投出了反對票。當時公司章程要求重大事情必須全體董事通過，這一票暫時保住了微芯。對內(nèi)，他向員工坦承情況，砍掉海歸團隊60%的工資;對外，他對市場妥協(xié)，尋求為其他藥企研發(fā)外包的合作機會。

經(jīng)過了一系列“斷腕之舉”，微芯的發(fā)展終于步入正軌。2015年2月，微芯生物研發(fā)的西達本胺正式上市銷售，成為國內(nèi)首個獲準上市的原創(chuàng)藥。三十年河東，三十年河西，此前鮮有投資機構敢下注的微芯，早已搖身一變成為資本追逐但難以進入的標的。

“我寧愿清算也不對賭?！奔幢阍谧钊卞X的日子里，魯先平也沒法接受外行對微芯的指手畫腳。有知名的VC聞風而來，質疑西達本胺適應癥狹窄，上市之后一年只能賣幾百萬元，雙方不歡而散。

如今，微芯已登陸科創(chuàng)板，IPO當天以467倍的市盈率震撼了資本市場。早期投資人的耐心陪伴有了極大回報，稍晚進入者如2014年投資微芯的德同資本也賺了近40倍。

IPO晚宴致辭時，魯先平幾度哽咽，從差點成為“先烈”到成為真正的新藥拓荒者，是一場涉及資本、政策、市場的博弈，也是他遠離家庭、充斥著艱難的一段人生。

此時，距離他不顧眾人勸阻回國做原創(chuàng)藥已經(jīng)過去了18年。無論與成立僅一年半即上市的瑞幸、兩年上市的趣頭條及用了近三年上市的拼多多等互聯(lián)網(wǎng)公司相比，還是與三年上市的再鼎、七年上市的信達和百濟神州等醫(yī)藥公司相比，微芯生物登陸資本市場的速度慢得不可思議。

至暗時刻

《至暗時刻》的開篇，打字員進入丘吉爾的房間，漆黑一片。突然，角落里火柴亮起，接著窗簾被拉開，瞬間充滿房間的是光明。

對魯先平來說，黑暗始于2004年，2006年自造血及此后融資、藥品獲批開啟了微光，直到今年8月登陸科創(chuàng)板才真正迎來光明。

當年，中國“納斯達克”創(chuàng)業(yè)板將開的消息盛傳，因此回國之初魯先平早就算好了賬：依靠500萬美元——這也是當時中國醫(yī)藥行業(yè)最大的一筆融資——撐過臨床前研發(fā)，再融第二筆錢進入下一階段研發(fā)或者直接登陸創(chuàng)業(yè)板在二級市場融資。第一輪投資方也已經(jīng)規(guī)劃好了將來的退出路徑。

沒承想，資本市場的跌宕差點“殺死”微芯。“2001年創(chuàng)業(yè)板呼之欲出，但到我們真正有了產(chǎn)品方向的時候，創(chuàng)業(yè)板反倒?jié)u行漸遠了?！蔽⑿旧锒睾ｚt告訴創(chuàng)業(yè)邦。虧損著且仍將持續(xù)虧損的微芯，登陸A股主板道阻且長。

退出機制完全被阻斷后，機會帶來的興奮退去，高度的風險讓股東慌了神。這個藥到底還要走多久？為什么試劑一定要拿進口的？一瓶試劑為什么那么貴？……一系列此前不那么重要的問題也開始凸顯。

同時，魯先平仍舊堅持不接受戰(zhàn)略投資，他選擇投資人的標準始終如一——不干涉公司科學方向，不參與公司日常管理。

然而，當時的醫(yī)藥投資人大多并不專業(yè)，出身房地產(chǎn)的亦有大批。這些人不懂藥，但多半想進來賺一筆快錢，因此對賭的要求并不少見。

“我寧愿清算也不對賭?！奔幢阍谧钊卞X的日子里，魯先平也沒法接受外行對微芯的指手畫腳。

有知名的VC聞風而來，質疑西達本胺適應癥狹窄，上市之后一年只能賣幾百萬元，雙方不歡而散。

魯先平最困難的時候，同期回國創(chuàng)業(yè)的好友藥明康德創(chuàng)始人李革已經(jīng)依靠CRO業(yè)務在國際市場聲名鵲起。當時，李革提出希望投資微芯生物，但魯先平依然拒絕了。他清楚地知道，雙方商業(yè)模式及服務對象根本的不同，可能會對微芯做原創(chuàng)藥的路線帶來很大影響?！拔乙膊幌胗绊懥伺笥殃P系?！?h3>自造血熬過生死劫

清算被魯先平否決后，如何活下去成了擺在他面前最急迫的問題。

第一步是節(jié)流。當時，原創(chuàng)團隊的工資都是與他們在美國時的標準持平，相比國內(nèi)市場，這是一大筆支出。魯先平將公司遭遇的困境告知和他一起回來的幾位原創(chuàng)人，并主動提出帶頭將工資砍掉60%，同時承諾至少保證大家一年的正常工資。

第二步是開源。面對股東數(shù)次提出轉型做CRO的提議，魯先平做出了一點讓步。他計劃運用微芯自主創(chuàng)建的基于化學基因組學的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評價平臺，尋找跟其他國內(nèi)企業(yè)合作的項目。然而這些企業(yè)出的價十分低，甚至無法覆蓋微芯的成本，因此合作遲遲未能談攏。

巧合的是，2006年的一次行業(yè)大會上，專注于將中國醫(yī)藥產(chǎn)品帶入國際市場的美國滬亞盯上了西達本胺這一品種及其未來的市場，希望得到其海外專利授權。談判數(shù)月，雙方就各個里程碑收益達成一致，最終滬亞以2800萬美元的價格拿下西達本胺在中國區(qū)以外的全球專利授權。

魯先平成為2000年那批回國的科學家中的一員。這批科學家大多有著這樣的經(jīng)歷：放棄優(yōu)渥的生活條件和跨國企業(yè)的高職高薪，拿到政府或VC的第一筆投資回國創(chuàng)業(yè)，對于改善國內(nèi)百姓生活滿懷壯志。

就在2016年2月，滬亞與日本衛(wèi)材株式會社簽定協(xié)議，將完成日本I期臨床試驗的西達本胺在日本、韓國、泰國、馬來西亞、印尼、菲律賓、越南和新加坡的開發(fā)和銷售權轉讓給后者;衛(wèi)材將向滬亞支付首付款和里程碑付款共計2.8億美元，另加凈銷售額提成。轉手翻了十番。

不少人替微芯惋惜。可對于彼時的魯先平來說，滬亞的授權收入雖然很低，但在當時是救命的錢。同時還沒有臨床數(shù)據(jù)的節(jié)點，即獲得美國生物技術企業(yè)認可，對于團隊是很難得的背書。作為首個license out（對外授權）的中國原創(chuàng)藥企，微芯一時在圈內(nèi)獲得了不小的贊譽，它證明了我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也具備原創(chuàng)能力。

與此同時，羅氏聽聞微芯的核心技術平臺后與微芯達成合作。微芯以其化學基因組學評價、篩選羅氏的早期化學結構，并進行修改;其間產(chǎn)生的一些其他信息，雙方則可以共享。

在海鷗看來，魯先平是在這一階段完成了從科學家到企業(yè)家的轉變。在某些時刻，他能做出妥協(xié)的決策，用商業(yè)的手段保證微芯核心的研發(fā)。也正是從這時起，微芯從只有研發(fā)的初創(chuàng)階段，進入了接近市場的發(fā)展階段。

隨后三年，微芯收入穩(wěn)定。到2007年開啟第二輪融資之后，微芯的資本之路開始順利起來。

攢起一群“天真”的人

種種磨難，18年前回國時意氣風發(fā)的魯先平?jīng)]法預料。“太天真了”，他這樣評價當時的自己——天真地低估了環(huán)境、政策對創(chuàng)新的桎梏，天真地以為美國資本運作的方法在中國同樣奏效。

天真源于他在美國兩次順利的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。1994年在美國加州大學圣地亞哥分校做藥理系博士后時，魯先平發(fā)表在《Nature》《Science》上的論文受到VC關注。導師便邀請他一起創(chuàng)業(yè)，分別在1994年和1998年創(chuàng)辦兩家新藥研發(fā)公司，均成功以被大藥企收購為結局。

在一次圣地亞哥的留學生聚會上，魯先平和朋友們聊起國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀。在市場規(guī)模龐大、人才優(yōu)秀基礎上，醫(yī)藥發(fā)展卻近乎停滯。中國的6000多家制藥企業(yè)中，98%以上在做仿制藥。即便被中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）通過的I類新藥，也幾乎沒有中國企業(yè)原創(chuàng)性成果，只是對歐美產(chǎn)品的改良。

魯先平相信自己可以用知識幫助中國原創(chuàng)藥產(chǎn)業(yè)獲得發(fā)展，尤其是在美國有過學習和創(chuàng)業(yè)的經(jīng)驗之后，他希望將自己的能力帶回中國。

2000年12月，魯先平從美國輾轉飛到深圳，成為2000年那批回國的科學家中的一員。這批科學家大多有著這樣的經(jīng)歷：放棄優(yōu)渥的生活條件和跨國企業(yè)的高職高薪，拿到政府或VC的第一筆投資回國創(chuàng)業(yè)，對于改善國內(nèi)百姓生活滿懷壯志。

正因如此，在仿制藥為王、新藥定義都尚不明確的年代，魯先平創(chuàng)辦微芯生物，一頭扎進first-in-class的研發(fā)。

彼時，沒人認為在國內(nèi)做創(chuàng)新藥能成功。好友李革也曾多次提醒他，“中國的大環(huán)境不適合研發(fā)新藥”。因此，本想做新藥的李革改變了初衷，他選擇開創(chuàng)中國CRO產(chǎn)業(yè)，將美國的技術帶回國做創(chuàng)新，既能保證收入，又能為新藥研發(fā)提供輔助工具。

但魯先平仍舊保持樂觀。此前創(chuàng)業(yè)的經(jīng)驗、科研的成果、已經(jīng)拿到的融資、創(chuàng)業(yè)板將開的消息，一切看起來對微芯都是利好的。

他的理想主義感染了其他人。2001年春末，現(xiàn)任微芯生物副總裁的趙疏梅收到了老同學魯先平的創(chuàng)業(yè)邀請。趙的朋友們聽說后紛紛勸阻道：“我們在藥企做銷售是一鳥在手，而你跟科學家一起做研發(fā)是九鳥在林?！毕鄬τ诿刻熵洺鋈?、錢進來的藥企現(xiàn)實可靠性，夢想、希望就像林中的鳥兒，都是握不住的。

微芯生物董事長魯先平?jīng)]有改革是一蹴而就的。我們太超前了，在一切都還沒確定的時候只能自己一點點地走這個路。攝影 張勇

但做過大學老師、在藥企先后做過車間一線技術負責工作和市場銷售管理之后，趙疏梅認為這一全新的領域是她喜歡的挑戰(zhàn)，而魯先平的專業(yè)和遠見值得她信賴。

故事的另一面，是完全不懂藥卻加入了微芯的人。在魯先平組建團隊期間，一個叫海鷗的剛畢業(yè)兩年的小姑娘對這個海歸博士團隊十分好奇，于是通過郵件發(fā)送了簡歷。第三天，就敲定了在南山區(qū)清華大學研究院樓下咖啡廳的面試。對于魯先平的規(guī)劃，海鷗并沒有聽得太明白，但“就是會被他帶入那種理想的狀態(tài)”。18年后，海鷗成了微芯的董秘。

共贏

天真讓魯先平在創(chuàng)業(yè)初期受到了來自政策環(huán)境的巨大打擊，也讓微芯經(jīng)歷了動輒以10年計的發(fā)展里程碑，“好多改革都經(jīng)歷了十年，幸好我們做藥也要十年”。

“當時的政策法規(guī)還未為創(chuàng)新做好準備”，回憶起過去，魯先平不由得感慨。一方面，作為中外多方合資的企業(yè)，微芯在注冊時就經(jīng)歷了很多波折;另一方面，具有國資背景的微芯，在十幾年里不斷地感受到各種手續(xù)的漫長、煩瑣，僅融資時的備案都要經(jīng)歷一年的時間。

同時，國內(nèi)對創(chuàng)新藥并沒有明確的定義，且過往上市許可與生產(chǎn)許可合一的管理模式，更適用于仿制藥的監(jiān)管。在尚無一致性評價的情況下，仿制藥企之間拼的并非質量，而是銷售。因此，國內(nèi)藥品良莠不齊，極易出現(xiàn)劣幣驅逐良幣的情形。

而藥品管理體系的不健全，從注冊管理辦法到申報內(nèi)容，再到臨床研究指導規(guī)范，大都為仿制藥而設，這不僅給微芯的研發(fā)帶來了較大的阻礙，也影響了原創(chuàng)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

與其干等，還不如主動找相關部門提建議來解決問題。

早在2006年，魯先平就給國家藥監(jiān)局寫了幾頁信，呼吁中國實行MAH（Marketing Authorization Holder，藥品上市許可持有人制度）。然而到了2016年，MAH才得以試點，2017年才正式開始推行。

西達本胺從研發(fā)到上市也經(jīng)歷了漫長的等待，2002年完成化學結構設計，2003年進行專利保護，到2014年年底獲批上市整整走了12年，在藥審中心就待了4年多。到2015年藥品改革拉開大幕時，魯先平已帶著團隊埋頭研發(fā)了14年。幸而在這個過程中，創(chuàng)新藥評審、注冊等環(huán)節(jié)已經(jīng)逐步完善。

“沒有改革是一蹴而就的。我們太超前了，在一切都還沒確定的時候只能自己一點點地走這個路。如果希望前進，就只能選擇忍受這種痛苦?！?/p>

在痛苦中，魯先平希望讓團隊收獲到匹配的價值。從創(chuàng)業(yè)早期，他就開始籌劃股權激勵，但礙于當時公司瀕臨清算的情況，無法得以實施。直到完成第二輪融資，全員持股計劃才正式提上了議程，并于2008年正式具體執(zhí)行。

該計劃設定的條件是，凡2007年12月31日前入職并簽有正式勞動合同的員工，都擁有一定的配股比例，具體員工是否買股、在上限范圍內(nèi)買多少，均出于自愿。而在當時，一股不過一塊錢。

第二次股權激勵發(fā)生在2013年前后。當時，建信、德同、倚鋒進入微芯新一輪融資，魯先平與之商定的協(xié)議之一是要求他們拿出一部分股權給高管團隊作為激勵。

十幾年來，微芯的工資水平并不高，尤其是老員工的薪資跟市場水平差距很大。而大家做出的貢獻并非靠薪水就能衡量?！棒敳┦亢芾斫猓▓F隊），前期要你為公司付出，后期公司發(fā)展好了，我也希望你能享受到發(fā)展的紅利”，輔助魯先平和投資人們制定這套機制的海鷗回憶，“把人留住比什么都強”。

從投資人角度來看，雖然經(jīng)歷過冷冽寒冬，但每個投資人都從微芯這個項目賺到了錢。據(jù)安信證券生命健康行業(yè)組執(zhí)行總經(jīng)理濮宋濤介紹，微芯在歷次的融資中，從來沒有要過高價?！癐PO前的那一輪市場上對他的估值已經(jīng)到了58億，但他把價格壓到了53億。”一旦退出，投資人能賺到更多的錢。

關于微芯生物

成立時間

成立于2001 年3 月

融資情況

2001年完成祥峰投資、北京科技風投、泰達科投600 萬元A輪融資;

2009 年完成禮來亞洲基金500萬美元 B 輪融資;

2013 年完成富坤創(chuàng)投1000 萬元C 輪融資;

2014 年完成上海建信資本、德同資本、倚鋒創(chuàng)投1 億元D 輪融資;

2015 年完成同創(chuàng)偉業(yè)、深創(chuàng)投E 輪融資，金額未披露;

2017 年完成合江投資、招銀國際E 輪以后融資，金額未披露 ;

2018 年完成倚鋒資本、德同資本、招銀國際、深創(chuàng)投后期融資，金額未披露。