癌癥神經(jīng)病理性疼痛應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物治療效果評估

陳燦 申龍海 劉芳

【摘要】 目的 探析普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物治療癌癥神經(jīng)病理性疼痛（MNP）的應(yīng)用效果。

方法 82例MNP患者， 隨機分為對照組及觀察組， 各41例。對照組給予嗎啡治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加普瑞巴林聯(lián)合治療。比較兩組鎮(zhèn)痛效果、睡眠質(zhì)量[綜合睡眠障礙指數(shù)（9-items）、睡眠量

（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）、睡眠干擾（SLPD）]、不良情緒[漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）]改善情況。結(jié)果 觀察組緩解率90.24%高于對照組的68.29%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.011， P<0.05）。治療前， 兩組患者的9-items、SLPQ、SLPA、SLPD評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的9-items、SLPQ、SLPA、SLPD評分均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的HAMA、HAMD評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的HAMA、HAMD評分均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 MNP患者使用阿片類藥物與普瑞巴林聯(lián)合治療效果顯著， 可使患者睡眠質(zhì)量得到改善， 使不良情緒得到緩解， 值得推廣及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 普瑞巴林;癌癥神經(jīng)病理性疼痛;阿片類藥物;鎮(zhèn)痛效果;不良情緒;睡眠質(zhì)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.069

MNP是一種常見的癌痛， 癌痛患者中約32.5%被診斷為MNP。對于MNP的治療單獨使用阿片類藥物， 預(yù)期效果不是十分理想， 大劑量使用會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增加， 長期使用會出現(xiàn)負面作用， 如抑制機體免疫功能等， 甚至對腫瘤細胞的增長和遷移起到促進作用， 加速腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移， 因此， 應(yīng)加強聯(lián)合用藥治療。相關(guān)研究指出[1]， 抗抑郁或抗驚厥類藥物對MNP具有顯著的治療效果?；诖耍?本研究選取2017年5月～2018年4月在本院接受治療的MNP患者82例， 隨機分為兩組， 觀察普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物應(yīng)用效果， 具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月～2018年4月在本院接受治療的MNP患者82例作為研究對象， 隨機分為對照組及觀察組， 各41例。對照組男22例， 女19例;年齡39～68歲， 平均年齡（54.19±5.11）歲。觀察組男24例， 女17例;年齡40～67歲， 平均年齡（54.21±4.83）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均對本次研究內(nèi)容知情， 并簽署授權(quán)同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 給予口服嗎啡片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司， 國藥準字H20063221， 規(guī)格：30 mg）治療， 5～20 mg/次， 依據(jù)疼痛的緩解程度， 對藥物使用劑量進行調(diào)整， 直到獲得最佳使用劑量。治療1個月。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用普瑞巴林（重慶賽維藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20130073， 規(guī)格：75 mg）， 前72 h給予普瑞巴林75 mg/24 h， 后將劑量調(diào)整至300 mg/d。治療

1個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組鎮(zhèn)痛效果、睡眠質(zhì)量、不良情緒HAMA、HAMD評分改善情況。鎮(zhèn)痛效果判定標準：采用視覺模擬評分法（VAS）評估， 總分10分， 分值越高表示疼痛感越強。完全緩解：疼痛評分減少>75%;顯著緩解：疼痛評分減少50%～75%;有所緩解：疼痛評分減少25%～49%;未緩解：疼痛評分減少<25%。緩解率=（完全緩解+顯著緩解+有所緩解）/總例數(shù)×100%。睡眠質(zhì)量評分包括9-items（分值越低睡眠障礙越輕）、SLPQ（分值越高睡眠量越好）、SLPA（分值越高睡眠充足度越高）、SLPD（分值越低睡眠干擾越?。?。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 鎮(zhèn)痛效果 觀察組完全緩解8例， 顯著緩解24例， 有所緩解5例， 未緩解4例， 緩解率為90.24%;對照組完全緩解4例， 顯著緩解10例， 有所緩解14例， 未緩解13例， 緩解率為68.29%。觀察組緩解率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.011， P<0.05）。

2. 2 睡眠質(zhì)量評分 治療前， 觀察組9-items評分為（51.38±7.87）分， SLPQ評分為（6.18±1.59）分， SLPA評分為（43.84±9.32）分， SLPD評分為（55.78±6.06）分;對照組9-items評分為（51.55±8.02）分， SLPQ評分為（6.09±1.53）分， SLPA評分為（42.43±9.43）分， SLPD評分為（55.80±6.47）分。治療后， 觀察組9-items評分為（41.77±6.96）分， SLPQ評分為（7.73±1.05）分， SLPA評分為（51.68±9.40）分， SLPD評分為（44.83±5.24）分;對照組9-items評分為（49.21±6.42）分， SLPQ評分為（6.31±1.42）分， SLPA評分為（45.43±10.77）分， SLPD評分為（52.58±5.86）分。治療前， 兩組患者的9-items、SLPQ、SLPA、SLPD評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的9-items、SLPQ、SLPA、SLPD評分均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 不良情緒改善情況 治療前， 觀察組HAMA評分為（20.31±6.68）分， 對照組HAMA評分為（20.87±6.50）分;治療后， 觀察組HAMA評分為（10.68±4.84）分， 對照組HAMA評分為（14.58±5.27）分。治療前， 觀察組HAMD評分為（18.44±4.19）分， 對照組HAMD評分為（18.72±4.15）分;治療后， 觀察組HAMD評分為（9.25±2.60）分， 對照組HAMD評分為（14.02±3.17）分。治療前， 兩組患者的HAMA、HAMD評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的HAMA、HAMD評分均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

惡性腫瘤患者常見的癥狀即為疼痛， 將其按病因分類， 可分為傷害感受性疼痛、心理原因引起疼痛、MNP 3類， 其中MNP最為常見[2]。伴隨著惡性腫瘤的發(fā)展， 其生長對神經(jīng)及周圍軟組織產(chǎn)生壓迫和侵犯， 從而引起疼痛。當腫瘤處于增值活躍期時， 患者機體會產(chǎn)生炎癥反應(yīng)， 產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)， 對疼痛感覺的傳遞起到促進的作用， 促進蛋白水解酶釋放量， 進而對交感神經(jīng)纖維、感覺神經(jīng)纖維產(chǎn)生破壞， 引發(fā)疼痛。除此之外， 各種治療手段如化療、放療等損傷神經(jīng)， 從而引發(fā)疼痛。MNP不僅對患者睡眠的質(zhì)量以及情緒產(chǎn)生一定影響， 還喪失了患者對生存和治療的信心， 使其在生命最后的時間里， 讓其身心承受巨大的痛苦。不良的睡眠質(zhì)量以及情緒對機體產(chǎn)生刺激， 使大量的兒茶酚胺產(chǎn)生， 使機體疼痛的敏感性得到提高， 使疼痛感進一步加重， 周而復(fù)始， 形成一個惡性的循環(huán)。目前臨床將腫瘤晚期患者的治療重點放在對疼痛的緩解和控制上。

阿類片藥物中較常用嗎啡， 是一種麻醉藥品， 需經(jīng)特殊管理， 對中、重度的癌痛起到有效的鎮(zhèn)痛作用， 是MNP治療的一線藥物[3]。在使用時可依據(jù)控制的效果， 對劑量進行相應(yīng)的調(diào)整。一般來講， 大劑量的服藥可使鎮(zhèn)痛效果更佳有效， 但大劑量的使用會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)， 使患者疼痛加劇， 從而降低了治療的依從性。所以有學(xué)者提出對于MNP的治療， 可在阿片類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物進行輔助性的治療[4]。

近年來， 抗驚厥藥物作為一種鎮(zhèn)痛輔助性的藥物， 臨床應(yīng)用較為廣泛， 可降低鈣離子通道的活性， 對興奮性遞質(zhì)的釋放起到抑制作用， 最終達到對疼痛進行控制的目的。普瑞巴林屬抗驚厥藥物的第三代， 是γ-氨基丁酸的一種類似

物[5]， 可與突觸前膜的電壓依賴性鈣通道亞單位結(jié)合， 對鈣離子神經(jīng)元細胞的內(nèi)流起到抑制作用， 對γ-氨基丁酸的降解和攝取不產(chǎn)生影響， 正常神經(jīng)的功能不會發(fā)生變化， 多用于臨床治療局限性癲癇的發(fā)作、外周神經(jīng)痛等。普瑞巴林可對睡眠質(zhì)量起到改善作用， 同時可緩解患者焦慮的情緒， 據(jù)相關(guān)研究指出[6]， 將其用于治療MNP， 可起到改善睡眠質(zhì)量， 同時利于患者焦慮情緒的緩解， 特別適用于腫瘤晚期伴有不良情緒及睡眠出現(xiàn)障礙的患者。

本文選取82例患者進行療效分析， 研究顯示， 觀察組緩解率90.24%高于對照組的68.29%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.011， P<0.05）。提示普瑞巴林與嗎啡片聯(lián)合用于MNP疼痛的治療效果更佳。治療前， 兩組患者的9-items、SLPQ、SLPA、SLPD評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的9-items、SLPQ、SLPA、SLPD評分均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示普瑞巴林與嗎啡片聯(lián)合用于MNP的治療， 可使患者睡眠的質(zhì)量得到改善， 使睡眠持續(xù)性得到提高， 睡眠的潛伏時間及睡眠中周期性的肢體運動減少， 且患者在日間的注意力不會降低。治療前， 兩組患者的HAMA、HAMD評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者的HAMA、HAMD評分均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示普瑞巴林與嗎啡片聯(lián)合可使MNP患者不良的情緒得到緩解。

綜上所述， 針對MNP患者應(yīng)用普瑞巴林與阿片類藥物聯(lián)合治療效果顯著， 可使患者疼痛程度得到改善， 睡眠質(zhì)量得到提高， 同時使不良情緒得到改善， 值得廣泛推廣應(yīng)用。

參考文獻

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[2] 劉玉梅， 邵宗鴻， 李薇， 等. 影響晚期癌癥伴慢性中重度疼痛患者鎮(zhèn)痛效果的因素分析. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2016， 21（3）：251-256.

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[5] 阮仁杰， 劉茜茜， 金華丹， 等. 普瑞巴林聯(lián)合氦氖激光理療對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛及睡眠質(zhì)量的影響. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2017， 22（7）：795-798.

[6] 閆偉東. 識別癌痛病人中的神經(jīng)病理性疼痛：關(guān)于癌性神經(jīng) 病理性疼痛的專家共識和診斷標準的建立. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 25（2）：81-82.

[收稿日期：2019-08-15]