非瓣膜性房顫應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療效果及癥狀轉(zhuǎn)歸情況分析

朱含

【摘要】 目的 探討非瓣膜性心房顫動(dòng)（房顫）患者應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療的效果及癥狀轉(zhuǎn)歸情況。方法 100例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組， 各50例。參照組給予華法林抗凝治療， 研究組給予達(dá)比加群酯抗凝治療。比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、不良事件發(fā)生情況及治療前后凝血指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）]。結(jié)果 研究組總有效率為98.00%， 參照組總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前， 且研究組改善幅度大于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組出血事件發(fā)生率為8.00%（4/50）， 動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%（5/50）， 均低于參照組的24.00%（12/50）、26.00%（13/50）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)比加群酯抗凝治療非瓣膜性房顫患者臨床效果確切， 可有效改善患者凝血功能， 且用藥安全， 能降低出血事件和動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率， 具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 非瓣膜性心房顫動(dòng);達(dá)比加群酯;華法林;抗凝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.054

房顫是臨床上一種常見的心血管疾病， 多見于中老年人。由于患者普遍血流動(dòng)力學(xué)異常， 因此血栓栓塞發(fā)生率明顯增高。非瓣膜性房顫是房顫的主要類型， 表現(xiàn)為持續(xù)性心率失常， 是誘發(fā)腦卒中發(fā)作的主要因素。研究顯示， 1/5的腦卒中患者由房顫誘發(fā)[1]。近年來， 由于受飲食、壓力、環(huán)境等因素影響， 房顫發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長趨勢?？鼓委熓欠款澔颊呔C合治療中重要手段， 華法林是目前常用的口服抗凝藥， 但存在治療窗口小， 凝血指標(biāo)監(jiān)測頻率高， 對(duì)飲食和聯(lián)合治療藥物限制多等不利因素， 導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[2]。達(dá)比加群酯是一種新型凝血酶抑制劑， 2013年經(jīng)批準(zhǔn)用于預(yù)防房顫患者發(fā)生腦卒中治療中， 具有起效快， 劑量穩(wěn)定等特點(diǎn)。本次研究比較華法林和達(dá)比加群酯抗凝效果及對(duì)不良事件發(fā)生率的影響， 具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年2月～2018年6月收治的100例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組， 各50例。研究組患者男23例、女27例;

年齡37～82歲， 平均年齡（54.79±11.72）歲;陣發(fā)性房顫11例， 持續(xù)性房顫14例， 永久性房顫25例;平均體體量指數(shù)（BMI）

（23.24±2.94）kg/m2;平均CHADS2評(píng)分（2.81±0.14）分。參照組患者男24例、女26例;年齡36～82歲， 平均年齡（55.14±

11.88）歲;陣發(fā)性房顫12例， 持續(xù)性房顫15例， 永久性房顫23例;平均BMI（23.67±2.97）kg/m2;平均CHADS2評(píng)分（2.79±

0.13）分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 參照組選擇華法林抗凝治療， 起始劑量2.5 mg/d， 其中每3～5天復(fù)查INR， 對(duì)其劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)， 在調(diào)整劑量后3～5 d復(fù)查凝血指標(biāo)， INR穩(wěn)定在2～3后維持劑量長期治療。若INR超標(biāo)， 需要酌情調(diào)整， 若出現(xiàn)栓塞和出血事件需要立刻復(fù)查。研究組選擇達(dá)比加群酯抗凝治療， 110mg/次， 2次/d。兩組均治療2個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后凝血指標(biāo)。凝血指標(biāo)包括FIB、PT、TT、APTT、INR。治療后1年內(nèi)， 統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良事件發(fā)生情況， 包括出血事件和動(dòng)脈血管栓塞事件。不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)不適、頭暈、呼吸困難。療效判定標(biāo)準(zhǔn)， 顯效：病情恢復(fù)正常癥狀體征消失， 凝血正常， 無凝血障礙;有效：體征、凝血參數(shù)等改善>50%;無效：凝血情況改善的幅度<50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組顯效28例， 有效21例， 無效1例， 總有效率為98.00%;參照組顯效14例， 有效26例， 無效10例， 總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.274， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前， 兩組FIB、PT、TT、APTT、INR比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前， 且研究組改善幅度大于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

見表1。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生消化系統(tǒng)不適1例， 頭暈1例， 呼吸困難1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%;參照組發(fā)生消化系統(tǒng)不適6例， 頭暈4例， 呼吸困難4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.00%;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.575， P<0.05）。

2. 4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 研究組出血事件發(fā)生率為8.00%（4/50）， 動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%（5/50）， 均低于參照組的24.00%（12/50）、26.00%（13/50）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.762、4.366， P<0.05）。

3 討論

房顫是一種常見的心律失常疾病， 分為瓣膜性和非瓣膜性兩種。臨床發(fā)病率約為1%～2%， 其與年齡呈正相關(guān)性[3]。非瓣膜性房顫是指心房快速、無規(guī)律波動(dòng)， 與心室無關(guān)。由于顫動(dòng)時(shí)心房無法進(jìn)行有效收縮， 血液會(huì)在右房淤積， 所以易形成血栓。臨床治療主要采用電復(fù)律、藥復(fù)律等方式防止心室重構(gòu)[4]， 同時(shí)需給予抗凝藥物治療， 阻止血栓形成， 加速血栓溶解。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展， 抗凝治療已在臨床得到廣泛應(yīng)用， 已成為非瓣膜性房顫、腦梗死等疾病治療的關(guān)鍵， 可有效降低重癥患者死亡率。但長期全身抗凝可能會(huì)增加部分患者出血的風(fēng)險(xiǎn)， 因此安全有效抗凝非常重要[5]。

華法林是一種具有3-（α-苯基丙酮）-4-羥基香豆素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的雙香豆素衍生物[6]， 無體外抗凝血作用。維生素K可以促進(jìn)維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧化成γ-羧基谷氨酸， 其經(jīng)過和鈣離子結(jié)合加速血液凝固。華法林通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性來抑制維生素K（維生素KH2）的產(chǎn)生， 發(fā)揮凝血作用[7]。同時(shí)， 華法林還具有抑制抗凝血蛋白C和S的羧化作用， 阻止凝血因子與磷脂表面的結(jié)合， 實(shí)現(xiàn)抗凝效果[8]。需要注意華法林本身并無溶栓作用， 只能通過抑制凝血因子活性來限制血栓發(fā)展或新血栓形成， 但在機(jī)體自身纖溶機(jī)制作用下仍可導(dǎo)致血栓減少甚至消失。

達(dá)比加群酯是一種靶向新型抗凝藥物， 起效迅速， 與藥物和食物相互作用較小[9]。在體內(nèi)通過酯酶水解后， 其活性成分可以與凝血酶的纖維蛋白特異性結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合， 阻斷FIB裂解為纖維蛋白， 發(fā)揮抗凝作用， 能有效抑制血栓和栓塞的形成， 具有良好的抗凝血作用。同時(shí)， 達(dá)比加群酯由于代謝過程不依賴細(xì)胞色素P450酶， 與大部分藥物不會(huì)發(fā)生相互作用， 所以安全性較高。需要注意的是， 由于藥物主要通過腎臟代謝， 腎功能較差患者易發(fā)生蓄積現(xiàn)象， 因此對(duì)此類患者應(yīng)加強(qiáng)凝血功能監(jiān)測。

本研究結(jié)果顯示， 研究組總有效率為98.00%， 參照組總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組FIB、PT、TT、APTT、INR比

較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前， 且研究組改善幅度大于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組出血事件發(fā)生率為8.00%（4/50）， 動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%（5/50）， 均低于參照組的24.00%（12/50）、26.00%（13/50）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見， 達(dá)比加群酯抗凝效果理想， 且安全性優(yōu)于華法林。此外， 需要特別引起注意的是， 雖然達(dá)比加群酯不需要頻繁進(jìn)行凝血指標(biāo)監(jiān)測和劑量調(diào)整， 但對(duì)于大出血或緊急外科手術(shù)患者仍需要首先進(jìn)行有效的抗凝強(qiáng)度評(píng)估， 進(jìn)而給予合理用藥。此外， 由于達(dá)比加群酯作為抗凝藥物同樣不可避免增加出血幾率， 因此也需要定期進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測。

綜上所述， 非瓣膜性房顫患者應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療效果確切， 用藥安全， 可有效減少出血事件和動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率， 可臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊艷敏， 張澍. 心房顫動(dòng)腦卒中預(yù)防的抗凝治療. 中華心律失常學(xué)雜志， 2017， 21（4）：277-279.

[2] 邢宇， 栗印軍. 利伐沙班、達(dá)比加群酯和華法林用于高齡非瓣膜性房顫病人抗凝治療的有效性和安全性對(duì)比研究. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2019， 17（3）：411-413.

[3] 馮廣迅. 心房顫動(dòng)伴或不伴心力衰竭患者的死亡危險(xiǎn)因素分析. 中國循環(huán)雜志， 2018， 33（2）：161-164.

[4] 夏麗萍. CHADS2評(píng)分和CHA2DS2-VASc評(píng)分對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值. 心腦血管病防治， 2018， 24（3）：

218-221.

[5] 武云濤. 利伐沙班在高齡老年非瓣膜性房顫患者抗凝治療的療效及安全性. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 9（9）：1066-1068.

[6] 孫建， 譚九根. 華法林抗凝治療非瓣膜性心房顫動(dòng)臨床應(yīng)用效果觀察. 臨床合理用藥雜志， 2017， 10（7）：56-57.

[7] 彭慶德， 許亭. 華法林抗凝治療強(qiáng)度對(duì)老年穩(wěn)定性冠心病合并非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的療效及預(yù)后的影響分析. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2017 23（17）：2741-2744.

[8] 時(shí)璐璐. 比較達(dá)比加群酯和華法林在非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗凝治療中的療效. 中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)， 2018， 27（8）：864-865.

[9] 于淼， 李潞. 達(dá)比加群酯對(duì)非瓣膜性房顫患者血小板最大聚集率的影響. 沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017， 19（6）：466-468.

[收稿日期：2019-08-29]