慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表達(dá)水平及診斷價(jià)值研究

陸晶　劉丹青　孫燕紅　王月萍

【摘要】 目的：分析慢性蕁麻疹患者外周血白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-25（IL-25）和白細(xì)胞介素-33（IL-33）的表達(dá)水平，探討其對慢性蕁麻疹患者的診斷價(jià)值。方法：選取2020年1月-2021年12月張家港市第一人民醫(yī)院（蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院）皮膚科收治的慢性蕁麻疹患者108例作為病例組，根據(jù)病情嚴(yán)重程度將病例組分為輕度組（38例）、中度組（33例）、重度組（37例），另選取同期體檢的健康志愿者42例作為對照組。比較病例組與對照組外周血IL-17、IL-25和IL-33水平，比較輕、中、重度三組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平及癥狀評(píng)分。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析IL-17、IL-25、IL-33預(yù)測病情嚴(yán)重程度的效能。結(jié)果：病例組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均高于對照組（P<0.05）；與輕度組相比，中、重度組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明顯較高（P<0.05），與中度組相比，重度組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明顯較高（P<0.05）；慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分與外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均呈正相關(guān)（P<0.05）；ROC曲線分析顯示，外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性蕁麻疹患者輕度與中度病情嚴(yán)重程度的ROC曲線下面積分別為0.789、0.841、0.786，反映慢性蕁麻疹患者中度與重度病情嚴(yán)重程度的ROC曲線下面積分別為0.809、0.853、0.813。結(jié)論：慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表達(dá)水平均升高，且均與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為判斷慢性蕁麻疹發(fā)生發(fā)展的輔助指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 慢性蕁麻疹 白細(xì)胞介素-17 白細(xì)胞介素-25 白細(xì)胞介素-33

Expression Levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in Peripheral Blood of Patients with Chronic Urticaria and Their Diagnostic Value/LU Jing， LIU Danqing， SUN Yanhong， WANG Yueping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： -133

[Abstract] Objective： To analyze the expression levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of patients with chronic urticaria， and explore their diagnostic value in patients with chronic urticaria. Method： A total of 108 patients with chronic urticaria admitted to the Dermatology Department of Zhangjiagang First People's Hospital （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Soochow University） from January 2020 to December 2021 were selected as the case group. According to the severity of the disease， the case group was divided into mild group （38 cases）， moderate group （33 cases） and severe group （37 cases）. In addition， 42 healthy volunteers who underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of patients in the case group and the control group were compared. The levels of IL-17， IL-25 and IL-33 and symptom scores in peripheral blood of patients in the mild， moderate and severe groups were compared. The efficacy of IL-17， IL-25 and IL-33 in predicting disease severity were analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of the case group were higher than those of the control group （P<0.05）. Compared with the mild group， the levels of IL-17， IL-25， IL-33 in peripheral blood of patients in moderate and severe groups were significantly higher （P<0.05）; compared with the moderate group， the levels of IL-17， IL-25， IL-33 in peripheral blood of patients in severe group were significantly higher （P<0.05）. Symptom scores of patients with chronic urticaria were positively correlated with levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of mild and moderate severity of chronic urticaria patients with IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood were 0.789， 0.841 and 0.786， respectively. The area under the ROC curve of moderate and severe severity in patients with chronic urticaria were 0.809， 0.853 and 0.813， respectively. Conclusion： The expression levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of patients with chronic urticaria are increased， which are related to the severity of the disease， and can be used as auxiliary indicators to judge the occurrence and development of chronic urticaria.

[Key words] Chronic urticaria Interleukin-17 Interleukin-25 Interleukin-33

First-author's address： Zhangjiagang First People's Hospital （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Soochow University）， Jiangsu Province， Zhangjiagang 215600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.031

慢性蕁麻疹是臨床常見的過敏性皮膚病中變態(tài)反應(yīng)性多發(fā)病之一，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)水腫性紅斑或大小不等的風(fēng)團(tuán)，并伴不同程度瘙癢，給患者帶來了嚴(yán)重的影響[1]。慢性蕁麻疹可能與免疫功能異常、遺傳環(huán)境因素、精神因素等有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制中細(xì)胞免疫失衡占據(jù)重要位置[2]。因此針對慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入探索，分析相關(guān)指標(biāo)以預(yù)測疾病發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th）17是一種強(qiáng)效促炎性CD4+T效應(yīng)細(xì)胞，而白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）是Th17細(xì)胞亞群分泌的特征性細(xì)胞因子，兩者在機(jī)體促炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病發(fā)病等過程中均發(fā)揮重要作用[3]。研究表明，IL-17與慢性蕁麻疹患者病情的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[4]。白細(xì)胞介素-25（interleukin-25，IL-25）、白細(xì)胞介素-33（interleukin-33，IL-33）均是上皮細(xì)胞衍生細(xì)胞因子，均能誘發(fā)Th2細(xì)胞活性，使Th1/Th2型免疫應(yīng)答失衡，并使過敏性炎癥反應(yīng)加劇[5]。研究表明，IL-25、IL-33參與慢性蕁麻疹患者的發(fā)病過程，并具有重要作用[6]。但目前對慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33水平的診斷價(jià)值研究較少，基于此，本研究通過分析慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表達(dá)水平，探討其對慢性蕁麻疹患者的診斷價(jià)值，為臨床診斷評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年12月張家港市第一人民醫(yī)院（蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院）皮膚科收治的慢性蕁麻疹患者108例作為病例組，另選取本院同期體檢的健康志愿者42例作為對照組，病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≥6周，每周發(fā)作次數(shù)≥2次；無明確誘發(fā)因素（藥物、物理性、精神性等）。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：無內(nèi)分泌系統(tǒng)及心肺肝腎等慢性病及過敏性疾病史，近期無局部及全身感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；資料不全。病例組另外排除在就診前1周內(nèi)服用過抗組胺藥，且4周內(nèi)使用過激素、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑；合并全身系統(tǒng)性疾病、嚴(yán)重肝、腎疾?。恢囟仁дZ癥、精神行為異常。依據(jù)病情嚴(yán)重程度分級(jí)[采用歐洲蕁麻疹指南中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)病情分級(jí)進(jìn)行評(píng)分，總評(píng)分為0～6分，輕度為0～2分，中度為3～4分，重度為5～6分[8]]將病例組分為輕度組（38例）、中度組（33例）、重度組（37例）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意，所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 外周血IL-17、IL-25、IL-33水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測，于清晨采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，在1 h內(nèi)以離心半徑10 cm，3 000 r/min速率離心15 min，取分離后的上清液，于-80 ℃條件下保存。嚴(yán)格按照IL-17、IL-25、IL-33的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）說明書操作對血清標(biāo)本進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較病例組與對照組外周血中IL-17、IL-25、IL-33水平；（2）比較不同病情嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平；（3）分析外周血IL-17、IL-25、IL-33與慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分的相關(guān)性；（4）分析外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性蕁麻疹患者病情嚴(yán)重程度的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析預(yù)測效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 對照組男20例，女22例，年齡18～56歲，平均（35.14±6.23）歲。病例組男56例，女52例，年齡18～55歲，平均（34.59±6.56）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。輕度組癥狀評(píng)分為（1.21±0.41）分，中度組癥狀評(píng)分為（3.48±0.51）分，重度組癥狀評(píng)分為（5.56±0.51）分，三組間癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=749.825，P<0.05）。

2.2 病例組與對照組外周血IL-17、IL-25、IL-33水平比較 與對照組相比，病例組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明顯更高（P<0.05），見表1。

2.3 病例組不同嚴(yán)重程度組外周血IL-17、IL-25、IL-33水平比較 輕、中、重度三組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與輕度組相比，中、重度組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明顯更高（P<0.05），與中度組相比，重度組患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明顯更高（P<0.05）。見表2。

2.4 慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平與癥狀評(píng)分的相關(guān)性 慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分與外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

2.5 外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性蕁麻疹患者病情嚴(yán)重程度的效能分析 ROC曲線分析顯示，外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性蕁麻疹患者輕度與中度病情嚴(yán)重程度的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.789、0.841、0.786，反映慢性蕁麻疹患者中度與重度病情嚴(yán)重程度的ROC曲線下面積分別為0.809、0.853、0.813，見表4、圖1。

3 討論

慢性蕁麻疹是常見的皮膚疾病，不僅病程長、治療困難，而且復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[9]。目前，診斷慢性蕁麻疹的臨床指南在不斷更新，檢查方法在不斷精進(jìn)，但仍缺少防止患者病情嚴(yán)重和復(fù)發(fā)的有效方法。因此，針對慢性蕁麻疹患者的發(fā)病原因和機(jī)制進(jìn)行深入研究，探尋可以早期預(yù)防和診斷評(píng)估的有效措施具有重要意義。研究表明，IL-17、IL-25、IL-33水平在慢性蕁麻疹患者病情發(fā)展和后續(xù)治療中具有重要作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，病例組外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均顯著高于對照組，表明外周血IL-17、IL-25、IL-33高表達(dá)對慢性蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展有影響。

慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制，目前對其主要研究為Th1/Th2細(xì)胞失衡及Treg/Th17細(xì)胞失衡，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制失衡可引起生理機(jī)制紊亂，導(dǎo)致慢性蕁麻疹等疾病發(fā)生[12-13]。研究表明，在慢性蕁麻疹中Th1/Th2細(xì)胞亞群失衡是影響患者病情進(jìn)展的核心因素，但仍無法很好地解釋慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制，而Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在慢性蕁麻疹患者血清中呈異常高表達(dá)，對其深入研究有助于更全面地理解慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制[14]。IL-17是由Th17細(xì)胞亞群特征性分泌的一種重要的強(qiáng)效促炎癥細(xì)胞因子，是IL-17家族成員之一，可以調(diào)控下游細(xì)胞因子和趨化因子，刺激間質(zhì)和上皮細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子，激活中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，促進(jìn)和加強(qiáng)炎癥反應(yīng)[3]。研究表明，IL-17可能是通過調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路促進(jìn)IL-6、IL-8的分泌，從而激活中性粒細(xì)胞以釋放反應(yīng)性代謝產(chǎn)物，促使血管通透性增加，最終導(dǎo)致慢性蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展[15]。IL-25可由Th2細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等產(chǎn)生，是IL-17家族中的新成員，可以促進(jìn)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，加劇過敏性炎癥[16]。研究表明，IL-25可能通過觸發(fā)Th2細(xì)胞的免疫反應(yīng)過程參與慢性蕁麻疹的發(fā)病[17]。IL-33是重要的炎性細(xì)胞因子和先天免疫應(yīng)答“放大器”，是IL-1家族成員之一，可以表達(dá)于Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞等細(xì)胞膜表面，參與哮喘、特應(yīng)性皮炎等由Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[6，18]。研究表明，慢性蕁麻疹患者血清IL-33水平隨病情嚴(yán)重程度的增加而增加，可能通過Th2細(xì)胞因子參與慢性蕁麻疹的發(fā)病過程[19]。本研究顯示，在不同病情嚴(yán)重程度的慢性蕁麻疹患者中，輕、中、重三組外周血IL-17、IL-25、IL-33水平依次升高，與癥狀評(píng)分均呈正相關(guān)，且IL-17、IL-25、IL-33均可作為反映慢性蕁麻疹病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，表明慢性蕁麻疹患者外周血中IL-17、IL-25、IL-33表達(dá)水平與其病情進(jìn)展密切相關(guān)，且具有一定的診斷價(jià)值。研究表明，慢性蕁麻疹患者血清IL-17、IL-25水平隨病情加重而上升[20]，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，慢性蕁麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表達(dá)水平均升高，且均與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為判斷慢性蕁麻疹發(fā)生發(fā)展的輔助指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]徐觀輝，黃秀梅，陳偉忠.鹽酸西替利嗪遞減療法聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者血清IgE及IL-6水平的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（9）：27-29.

[2] HE L，YI W，HUANG X，et al. Chronic urticaria：advances in understanding of the disease and clinical management[J].Clin Rev Allergy Immunol，2021，61（3）：424-448.

[3]劉鳳英，胡建鋒，蔣彬.慢性蕁麻疹患者T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素、免疫球蛋白與補(bǔ)體的檢測及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2018，28（1）：76-78.

[4]周博洋，柳舟，林勵(lì)，等.白細(xì)胞介素17與慢性蕁麻疹相關(guān)性的Meta分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2020，36（3）：142-146.

[5]孫曉巖，楊光忠，李慶祥，等.鹽酸非索非那定片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的血清指標(biāo)評(píng)估[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（13）：1299-1302.

[6]章含奇，徐遠(yuǎn)，劉騰，等.慢性蕁麻疹患者血清IL-31/33的水平變化及其意義[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，44（8）：818-822.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)蕁麻疹研究中心.中國蕁麻疹診療指南（2018版）[J].中華皮膚科雜志，2019，52（1）：1-5.

[8] ZUBERBIER T，ABDUL LATIFF A H，ABUZAKOUK M，et al.

The international EAACI/GA2LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition， classification， diagnosis， and management of urticaria[J].Allergy，2022，77（3）：734-766.

[9]張帥.外周血T、B淋巴細(xì)胞亞群及趨化因子在慢性蕁麻疹患者中的檢測價(jià)值探究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（32）：64-67.

[10]肖常青，彭麗倩，李華平，等.慢性蕁麻疹患者血清中D-二聚體水平和IL-33表達(dá)及意義[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2020，27（6）：397-399，404.

[11]姚放.氯雷他定片、復(fù)方氟米松軟膏聯(lián)合中藥治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察及對IL-17、IL-35的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（9）：69-73.

[12]王世寧，安國芝.慢性蕁麻疹自身免疫機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2019，18（6）：655-658.

[13]譚凌玲，許蕓，王凱.富馬酸盧帕他定片對慢性自發(fā)性蕁麻疹患者T淋巴細(xì)胞及Th1/Th2失衡的影響[J].山東醫(yī)藥，2021，61（2）：81-83.

[14]李潔，李紅文.慢性蕁麻疹免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（5）：313-316.

[15]李雙林，張新，王洪霞.白細(xì)胞介素-25和白細(xì)胞介素-17在慢性蕁麻疹患者外周血中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2021，13（3）：180-182.

[16]韓鈺，王娟，張亞麗，等.慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清25-（OH）-D和IL-25水平檢測[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2018，34（5）：287-289.

[17]李宏初.慢性蕁麻疹患者免疫球蛋白、白細(xì)胞介素及T細(xì)胞亞群水平變化及臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2021，23（12）：61-63.

[18]徐延峰，杜威萍，駱志成，等.枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的療效及對血清白細(xì)胞介素23和33、趨化因子PARC/CCL-18的影響[J].中華皮膚科雜志，2019，52（5）：337-339.

[19]趙芳，王玉，孟祖東，等.慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清IL-17、IL-31和IL-33水平檢測及臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（8）：1035-1039.

[20]張飛娟，白莉.慢性蕁麻疹患者外周血中白細(xì)胞介素25、17的表達(dá)及意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2016，15（1）：16-18.

（收稿日期：2022-10-20） （本文編輯：何玉勤）