紫杉醇腹腔灌注化療在晚期卵巢癌患者治療中的效果分析

胡華敏 盧蘭琴 陳玲萍

[摘要] 目的 探討紫杉醇腹腔灌注化療在晚期卵巢癌患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2013年1月～2015年12月間我院接診的晚期卵巢癌患者中90例作為研究對(duì)象，并通過抽簽的方式將其平均分為觀察組和對(duì)照組各45例，其中單純予以紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的45例患者為對(duì)照組，在紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的基礎(chǔ)上輔以紫杉醇腹腔灌注化療的45例患者為觀察組，探討兩種不同治療方案在療效、化療前后腫瘤標(biāo)志物水平以及化療副反應(yīng)等方面的差異。 結(jié)果 觀察組患者治療后的近期總有效率（91.11%）明顯高于對(duì)照組（55.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，明顯低于對(duì)照組的64.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組患者相比，觀察組患者化療后的CA125、TPA 水平更低（P<0.05）;與對(duì)照組相比，觀察組患者的無進(jìn)展生存期、中位生存期明顯延長(zhǎng)（P<0.05）。 結(jié)論 晚期卵巢癌患者在選擇紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的基礎(chǔ)上輔以紫杉醇腹腔灌注治療，不僅有助于治療效果的提高，還能降低化療副反應(yīng)，延長(zhǎng)患者生存期，療效確切，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 卵巢癌;紫杉醇+順鉑化療;腹腔灌注化療;生存期

[中圖分類號(hào)] R737.31 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）31-0055-04

Effect analysis of paclitaxel intraperitoneal chemotherapy in the treatment of patients with advanced ovarian cancer

HU Huamin1 ? LU Lanqin2 ? CHEN Lingping2 ? WANG Kai1

1.Department of Gynecology， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou ? 317000， China; 2.Department of Obstetrics， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou ? 317000， China

[Abstract] Objective To explore the application value of paclitaxel intraperitoneal chemotherapy in the treatment of patients with advanced ovarian cancer， in order to improve the therapeutic effect of patients with advanced ovarian cancer. Methods According to the relevant requirements of the random number table method， 90 cases of patients with advanced ovarian cancer who were diagnosed from January 2013 to December 2015 were selected as subjects， and they were equally divided into observation group （n=45） and control group （n=45） by lottery. The control group was received intravenous chemotherapy with paclitaxel+cisplatin alone. The observation group was received paclitaxel and cisplatin intravenous infusion chemotherapy supplemented by intraperitoneal paclitaxel chemotherapy. The differences in efficacy， tumor marker levels before and after chemotherapy， and side effects of chemotherapy between the two different treatment regimens were investigated. Results The recent total effective rate（91.11%） in the observation group was higher than that in the control group （55.56%） after treatment（P<0.05）. The total incidence of toxic and side effects during chemotherapy in the observation group was （40.00%）， lower than that of the control group（64.44%）（P<0.05）. Compared with those of the control group， the levels of CA125 and TPA were lower in the observation group after chemotherapy （P<0.05）. The progression-free survival and median survival were more significantly prolonged in the observation group than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment of paclitaxel + cisplatin intravenous infusion che-motherapy supplemented by paclitaxel intraperitoneal infusion therapy not only contributes to the improvement of therapeutic effect， but also reduces the side effects of chemotherapy and prolonged the survival of patients. It is worth promoting.

[Key words] Ovarian cancer; Paclitaxel + cisplatin chemotherapy; Intraperitoneal chemotherapy; Survival

卵巢癌是女性中發(fā)病率相對(duì)較高的惡性腫瘤之一，由于早期缺乏典型的臨床癥狀，因此50%以上的患者就診時(shí)已伴有不同程度的腹腔臟器轉(zhuǎn)移，即使行外科手術(shù)治療也不能達(dá)到徹底清除腫瘤組織的目的[1-2]。目前卵巢癌的治療措施很多，紫杉醇+鉑類藥物是常用化療方案之一，雖然療效尚可，但副反應(yīng)較重，很多患者因不能耐受而不得不終止治療。經(jīng)腹腔灌注化療是近年來臨床常用的特殊化療途徑，其能夠有效的清除腹腔內(nèi)游離的腫瘤細(xì)胞和殘余微小腫瘤病灶，最大限度的預(yù)防和減少腫瘤局部復(fù)發(fā)及臟器組織轉(zhuǎn)移，提高治療效果[3-5]。為了提高晚期卵巢癌患者治療效果，本院遵循隨機(jī)數(shù)字表法的相關(guān)要求從2013年1月～2015年12月期間接診的晚期卵巢癌患者中選取90例作為研究對(duì)象并在分組后給予不同的方案進(jìn)行治療，取得了一定的研究成果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2015年12月間我院接診的晚期卵巢癌患者中選取90例作為研究對(duì)象，通過抽簽的方式將其平均分組，其中單純予以紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的45例患者為對(duì)照組，在紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的基礎(chǔ)上輔以紫杉醇腹腔灌注化療的45例患者為觀察組;所有患者組織病理學(xué)結(jié)果均提示卵巢癌，且患者及其家屬對(duì)此次研究知情并簽訂治療協(xié)議書。觀察組45例患者中，年齡46～72歲，平均（53.3±6.1）歲; FIGO（國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)）分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期24例。對(duì)照組45例患者中，年齡48～73歲，平均（53.4±6.2）歲;FIGO分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期22例。入組患者均否認(rèn)既往曾有骨髓造血功能異常病史、肝腎功能損害病史以及合并其他惡性腫瘤病史等。此次研究本院倫理委員會(huì)討論通過，且兩組患者一般資料如年齡、FIGO分期等相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純予以紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療，用法為：紫杉醇注射液（30 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H2006 3787，北京悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司）按照135 mg/m2于化療的第1天靜脈給藥;順鉑注射液（30 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司）按照65 mg/m2于化療的第2～4天靜脈給藥;21 d作為一個(gè)化療周期，化療前6 h和12 h分別給予75 mg地塞米松片口服，同時(shí)于化療前給予25 mg苯海拉明肌肉注射，防止紫杉醇過敏及毒性反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)給予抑制胃酸分泌、保護(hù)骨髓等對(duì)癥支持治療措施。

觀察組患者則在紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的基礎(chǔ)上輔以紫杉醇腹腔灌注化療，具體為：先把中心靜脈導(dǎo)管設(shè)備緩慢置入腹腔內(nèi)，確定腹腔內(nèi)是否存在腹水，如果有則先將其排除干凈，然后再實(shí)施腹腔灌注化療。灌注化療藥物前先給予生理鹽水+利多卡因+地塞米松磷酸鈉注射液做預(yù)處理，確保鹽水位于腹腔內(nèi)部后再于化療的第8天將紫杉醇注射液按照60 mg/m2腹腔給藥。給藥前必須將紫杉醇注射液和0.9%氯化鈉注射液1500 mL混合均勻，同時(shí)注入后叮囑患者每間隔半小時(shí)調(diào)整體位，讓灌入藥物和腹腔充分接觸。

1.3觀察指標(biāo)[6]

以RECIST標(biāo)準(zhǔn)作為此次研究近期療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，其中共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）四個(gè)級(jí)別，其中完全緩解是指經(jīng)過治療在影像學(xué)復(fù)查過程中未發(fā)現(xiàn)任何病灶，而且消失的病灶在30 d內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象;部分緩解是指治療完成后復(fù)查的影像學(xué)資料中的雙徑病灶最大垂直直徑的乘積減少了超過一半以上，能測(cè)得單一直徑的病灶兩最大直徑之和減少超過50%;穩(wěn)定是指治療完成后復(fù)查的影像學(xué)資料中能測(cè)得的雙徑病灶的最大垂直直徑乘積增大<25%，或減少<50%;進(jìn)展是指患者病灶較治療前顯著增大甚至出現(xiàn)新發(fā)病灶。詳細(xì)記錄觀察組和對(duì)照組治療期間胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制現(xiàn)象、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性等藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)次數(shù)以及無進(jìn)展生存期、中位生存期，計(jì)算發(fā)生率并做統(tǒng)計(jì)學(xué)差異比較。觀察組和對(duì)照組患者治療前后的CA125、TPA水平檢測(cè)由本院檢驗(yàn)科承擔(dān)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法，整個(gè)檢測(cè)過程嚴(yán)格遵說明書要求執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后的近期總有效率比較

觀察組患者治療后的近期總有效率（91.11%）明顯高于對(duì)照組（55.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，明顯低于對(duì)照組的64.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者化療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

化療后觀察組患者的CA125、TPA 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者化療后無進(jìn)展生存期、中位生存期比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者的無進(jìn)展生存期、中位生存期明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

卵巢癌是女性中發(fā)生率較高的惡性腫瘤之一，由于起病初期臨床癥狀不特異，因此很多患者就診時(shí)已出現(xiàn)腹腔臟器轉(zhuǎn)移，此時(shí)實(shí)施手術(shù)也不能達(dá)到徹底清除腫瘤組織的目的[7-8]。當(dāng)前臨床將紫杉醇+鉑類藥物作為首選化療方案，雖然能夠取得一定的治療效果，但是副反應(yīng)較重，限制了其在臨床的應(yīng)用[9]。

本研究顯示，觀察組患者治療后的近期總有效率（91.11%）明顯高于對(duì)照組（55.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，明顯低于對(duì)照組的64.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;和對(duì)照組患者相比，觀察組患者化療后的CA125、TPA 水平更低（P<0.05）;與對(duì)照組相比，觀察組患者的無進(jìn)展生存期、中位生存期明顯延長(zhǎng)（P<0.05）;觀察組患者治療后的近期總有效率明顯增加，而化療期間毒副反應(yīng)總發(fā)生率、CA125、TPA水平則明顯降低，無進(jìn)展生存期、中位生存期顯著延長(zhǎng)，與多數(shù)臨床報(bào)道相一致，同時(shí)也提示紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療的基礎(chǔ)上輔以紫杉醇腹腔灌注治療晚期卵巢癌有效[10-11]。經(jīng)腹腔灌注化療是近年來臨床常用的特殊化療途徑之一，其能夠很好的實(shí)現(xiàn)清除腹腔內(nèi)游離存在的腫瘤細(xì)胞和殘余微小腫瘤病灶的目的，最大限度的預(yù)防和減少腫瘤局部復(fù)發(fā)及臟器組織轉(zhuǎn)移，提高治療效果[12-13]。腹腔灌注化療藥物進(jìn)入腹腔后，通過滲透及擴(kuò)散等作用可以對(duì)腫瘤細(xì)胞直接起殺傷作用，同時(shí)還能夠借助腹膜的緩慢吸收作用進(jìn)入血液系統(tǒng)，從而使化療藥物在患者體內(nèi)維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效血藥濃度，而且還能夠借助毛細(xì)淋巴管及毛細(xì)血管分別進(jìn)入腹膜后淋巴結(jié)及肝臟，殺傷此部位的腫瘤細(xì)胞。腹腔灌注化療和靜脈化療相比，其藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)更顯著，更利于提高局部藥物濃度。而且腹腔灌注化療在外周血濃度極低，因此藥物的副反應(yīng)較輕，極大的提高了患者對(duì)化療的耐受程度。

紫杉醇是目前常用的卵巢癌的有效化療藥物之一，其分子量相對(duì)較高，不會(huì)輕易被血管所吸收，因此可以長(zhǎng)時(shí)間的滯留于腹腔內(nèi)，而且其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用和藥物濃度呈正相關(guān)，因此通過腹腔灌注給藥，既增加了藥物和腫瘤細(xì)胞的接觸面積，又提高了局部作用的藥物濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間。國(guó)內(nèi)報(bào)道顯示，腹腔灌注化療局部藥物濃度最高可達(dá)到靜脈給藥的1000倍，而且晚期卵巢癌患者常合并腹腔種植轉(zhuǎn)移，紫杉醇腹腔灌注化療還可將腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移的卵巢癌細(xì)胞全部殺滅，增加患者的生存期，提高預(yù)后。CA125、TPA在卵巢癌患者的血清和腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，致瘤和增殖能力較強(qiáng)，與腫瘤組織的增殖、浸潤(rùn)以及分化密切相關(guān)，而此次研究提示觀察組患者治療后的CA125、TPA水平明顯降低，這也提示灌注化療有助于控制腫瘤[15-16]。當(dāng)下各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)均在嘗試靜脈、腹腔灌注雙途徑給藥治療晚期卵巢癌，均取得了不錯(cuò)的治療效果。

綜上所述，紫杉醇對(duì)卵巢癌有高度活性且通過肝臟進(jìn)行代謝，局部用藥可提高藥代動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，腹腔內(nèi)用藥優(yōu)勢(shì)更顯著，比單純予以紫杉醇+順鉑靜脈滴注的血清腫瘤標(biāo)志物水平降低更顯著，且聯(lián)合化療方案對(duì)于細(xì)胞免疫功能具有一定的保護(hù)作用，化療結(jié)束后患者生活質(zhì)量也有明顯提高，同時(shí)也延長(zhǎng)了患者生存期，療效確切，毒副反應(yīng)輕，值得推廣[17-20]。

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（收稿日期：2019-04-24）