瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者血糖及胰島素抵抗的影響

胡松

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者血糖及胰島素抵抗的影響。 方法 選取2016年5月～2018年5月因動(dòng)脈粥樣硬化性疾病在本院住院的患者180例，隨機(jī)分為兩組：瑞舒伐他汀常規(guī)劑量組90例（瑞舒伐他汀10 mg，QD）及瑞舒伐他汀低劑量組90例（瑞舒伐他汀5 mg，QD）。1年后對(duì)比兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)。 結(jié)果 治療后常規(guī)劑量組空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)較治療前明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，常規(guī)劑量組的上述指標(biāo)較低劑量組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀可增高動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者空腹血糖及餐后2 h血糖，其機(jī)制與增高胰島素抵抗及體重指數(shù)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他汀;血糖;胰島素抵抗;體重指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R543.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）31-0046-03

Effect of rosuvastatin on blood glucose and insulin resistance of patients with atherosclerotic disease

HU Song

Department of Cardiology， Hu'nan Second People's Hospital （Hu'nan Brain Hospital）， Changsha ? 410000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin on the blood glucose and insulin resistance of patients with atherosclerotic disease. Methods A total of 180 patients admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 due to atherosclerotic disease were randomly divided into two groups， the rosuvastatin conventional dose group with 90 patients（10 mg of rosuvastatin， QD） and the rosuvastatin low dose group with 90 patients（5 mg of rosuvastatin， QD）. One year later， the fasting blood glucose， postprandial 2 hours（h） blood glucose， insulin， insulin resistance indices and body mass indices of the two groups were compared. Results After treatment， the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， insulin， insulin resistance indices and body mass indices of conventional dose group were significantly higher than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the above indicators in the conventional dose group were higher than those in the low dose group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin can increase fasting blood glucose and postprandial 2h blood glucose of patients with atherosclerotic disease， of which the mechanism is related to increased insulin resistance and body mass index.

[Key words] Rosuvastatin; Blood glucose; Insulin resistance; Body mass index

他汀類藥物是治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的基礎(chǔ)用藥。通過(guò)降低血液膽固醇成份，他汀類藥物可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，甚至能部分逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，以瑞舒伐他汀最為明顯[1-6]。2012 年美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局、歐洲藥品管理局分別發(fā)布公告，警告他汀類藥物可以增加糖化血紅蛋白A1c和空腹血糖，能增加高危人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察了瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血漿胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)的影響，得出了有意義的結(jié)論，值得探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月～2018年5月住院患者，患冠心病心絞痛、急性冠脈綜合征、急性腦梗死或腦梗死后遺癥期、頸動(dòng)脈或肢體動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：已知糖尿病、糖耐量異常、肝腎功能不全、慢性肝腎疾病、腫瘤、服藥后肌痛、肌酶增高，年齡大于80歲，體型瘦小、酗酒?？偛±龜?shù)180例，年齡40～75歲，性別不限，隨機(jī)分為兩個(gè)劑量組：瑞舒伐他汀常規(guī)劑量組和低劑量組，每組90例。常規(guī)劑量組中男57例，女33 例，年齡40.1～74.8歲，平均（56.84±6.21）歲;低劑量組中男55例，女35例，年齡40.0～74.9歲，平均（56.37±6.33）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽訂知情同意書(shū)。

1.2 給藥方法

瑞舒伐他汀常規(guī)劑量組：每晚睡前予以瑞舒伐他汀鈣片10 mg，每日1次;瑞舒伐他汀低劑量組：每晚睡前予以瑞舒伐他汀鈣片5 mg，每日1次。藥物由英國(guó)阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組跟蹤隨訪1年，分別于試驗(yàn)前、3個(gè)月、6個(gè)月、1年后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，觀察指標(biāo)：血脂各指標(biāo)[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）]、空腹血糖、餐后2 h血糖并同步測(cè)血漿胰島素水平;均用BIOBASE全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)[胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5]，計(jì)算體重指數(shù);查肝腎功能、肌酶譜等安全性指標(biāo)。出現(xiàn)不良事件則終止試驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，自身配對(duì)對(duì)照采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的血脂變化

治療前兩組患者的LDL-C、HDL-C、TC、TG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者的LDL-C、TC、TG顯著下降，HDL-C顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組間比較，常規(guī)劑量組LDL-C、TC、TG降低、HDL-C增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組患者的血糖等指標(biāo)的變化

治療前兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、血漿胰島素值、胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，常規(guī)劑量組的空腹血糖、餐后2 h血糖顯著增高，胰島素值顯著增高，胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)也顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;低劑量組的上述指標(biāo)改變不明顯;兩組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素值、胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)比較，常規(guī)劑量組較低劑量組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

他汀類藥物可能導(dǎo)致血糖增高，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有較多報(bào)道[7-12]。他汀類藥物的這一副作用可能部分抵消其臨床獲益。目前為止這些研究多以歐美白種人群為對(duì)象，針對(duì)中國(guó)人群的研究報(bào)道較少[7，8，11]。由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，中國(guó)人均壽命延長(zhǎng)，生活方式改變，冠心病的發(fā)病率、致殘率、致死率顯著上升，因此他汀類藥物的應(yīng)用日顯重要。中國(guó)人群對(duì)他汀的反應(yīng)性與歐美人種可能不一致，故觀察他汀類藥物在中國(guó)人群中的致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。為使他汀類藥物的應(yīng)用更加科學(xué)合理，臨床工作者需要更積極地去監(jiān)測(cè)和避免其不良反應(yīng)，使他汀的臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)比值達(dá)到最大。

目前瑞舒伐他汀是上市中降低LDL-C作用很強(qiáng)、并能部分逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊的超強(qiáng)他汀，研究表明它導(dǎo)致血糖升高甚至糖尿病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)最高[6，13-15]。本課題在中國(guó)人群中觀察瑞舒伐他汀常規(guī)劑量與低劑量的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀常規(guī)劑量確能增高動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者血糖、血胰島素水平。由于課題的入選樣本量較少，但對(duì)于今后開(kāi)展大規(guī)模臨床研究具有重要的參考價(jià)值。

本課題還發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者胰島素抵抗增加以及體重指數(shù)增加。故推測(cè)研究對(duì)象的血糖增加與體重增加、胰島素抵抗有密切關(guān)系。這一結(jié)果與國(guó)外的研究相符合。這也初步解釋了瑞舒伐他汀增高血糖的機(jī)制。今后應(yīng)進(jìn)一步研究糖尿病的其他危險(xiǎn)因素在他汀增高血糖的過(guò)程中發(fā)揮的作用。

本課題同時(shí)還發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀增高血糖與劑量有關(guān)，低劑量則增高血糖的反應(yīng)不明顯。這種劑量相關(guān)性的原因尚不清楚?？赡苁撬幬锏牟涣挤磻?yīng)加重，也可能是血脂下降的程度加大。

由于條件限制，本課題并未對(duì)各種他汀類藥物是否增高血糖進(jìn)行橫向研究，但國(guó)內(nèi)的部分研究提示[7，8，11]，這應(yīng)該是今后的研究方向。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Rha SW，Choi BG，Seo HS，et al.Impact of statin use on development of new-onset diabetes mellitus in asian population[J].Am J Cardiol，2016，117（3）：382-387.

[2] Alaa J，Rahal A，Ahmed I，et a1.Do statins really causediabetes？A meta-analysis of major randomized controlled clinical trials[J].Saudi Med J，2016，37（10）：1051-1060.

[3] Daniel I Swerdlow，David Preiss，Karoline B Kuchenbaecker，et al.HMG-coenzyme A reductase inhibition，type 2 diabetes，and bodyweight：evidence from genetic analysis and randomised trials[J]. Lancet，2015，385（9965）：351-361.

[4] Shaohua Wang，Rongrong Cai，Yang Yuan， et al. Association between reductions in low-density lipoprotein cholesterol with statin therapy and the risk of new-onset diabetes：a meta-analysis[J]. Ruan Sci Rep，2017，7：39982.

[5] Dukyong Yoon，Seung Soo Sheen，Sukhyang Lee，et al. Statins and risk for new-onset diabetes mellitus：A real-world cohort study using a clinical research database[J].Hong-Seok Lim Medicine（Baltimore），2016，95（46）：e5429.

[6] Sagar B，Dugani，Akintunde O，Akinkuolie，et al.Association of Lipoproteins，Insulin Resistance，and Rosuvastatin With Incident Type 2 Diabetes Mellitus Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial[J].JAMA Cardiol，2016， 1（2）：136-145.

[7] 劉思寧，田學(xué)峰，陳琳，等.不同他汀類藥物對(duì)血糖影響及機(jī)制的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（17）：76-78.

[8] 林名潤(rùn)，吳妙君，謝云亮，等.他汀類藥物致控制良好的2型糖尿病患者血糖升高1例[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（20）：3032.

[9] Nina Joyce，Justin P.Zachariah.et al.Statin Use and the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus in Children and Adolescents[J].Acad Pediatr，2017，17（5）：515-522.

[10] Haroon Kamran，Eric Kupferstein，Navneet Sharma，et al.Statins and New-Onset Diabetes in Cardiovascular and Kidney Disease Cohorts：A Meta-Analysis[J].McFarlane Cardiorenal Med，2018，8（2）：105-112.

[11] 劉思寧，田學(xué)峰，王政，等.不同品種他汀類藥物對(duì)非糖尿病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病糖代謝的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，14（2）：192-195.

[12] Millon Nunez-Cortes J，Cases Amenos A，Ascaso Gimilio JF，et al.Consensus on the statin of choice in patients with impaired glucose metabolism：results of the DIANA Study[J].Am J Cardiovasc Drugs，2017，17 （2）：135-142.

[13] 楊濤，陳磊，宋冬林，等.普伐他汀及瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者糖代謝的影響[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，24（10）：779-782.

[14] Kristine M，Erlandson，Ying Jiang，et al.Rosuvastatin Worsens Insulin Resistance in HIV-Infected Adults on Antiretroviral Therapy[J].McComsey Clin Infect Dis，2015， 61（10）： 1566-1572.

[15] Jeehoon Kang，Young-Chan Kim，Jin Joo Park，et al.Increased epicardial adipose tissue thickness is a predictor of new-onset diabetes mellitus in patients with coronary artery disease treated with high-intensity statins[J].Cardiovasc Diabetol，2018，17：10.

（收稿日期2019-06-17）