胃蛋白酶原與胃泌素-17在胃癌前病變篩查中的價(jià)值

方年富，何慶霞，楊衛(wèi)生，賈克紅，袁光勇，余恕玉

摘要：目的 ?探討血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）與胃泌素-17（G-17）在胃癌前病變中的診斷價(jià)值。方法 ?回顧性分析2018年1月～10月我院收治的消化道患者98例，根據(jù)胃鏡檢查及病理結(jié)果分為胃潰瘍組32例、萎縮性胃炎組21例、腸上皮化生組25例、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組20例，另選取同期我院檢查的健康體檢者30名作為對(duì)照組。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)比較五組血清PGⅠ、PGⅡ、胃蛋白酶原比值PGR，（PGI/PGⅡ）、G-17水平。結(jié)果 ?與對(duì)照組比較，胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ、G-17升高[（131.83±24.62）μg/L vs（95.29±23.47）μg/L]、[（15.31±6.65）μg/L vs（10.93±2.35）μg/L]、[（15.34±4.22）pmol/L vs（9.31±2.48）pmol/L]，萎縮性胃炎組、腸上皮化生組、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組PGⅠ、PGR降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ? 血清PGⅠ、PGR、G-17可作為胃癌及其癌前病變篩查的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：胃癌;胃蛋白酶原;胃泌素-17;癌前病變

中圖分類號(hào)：R735.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.060

文章編號(hào)：1006-1959（2019）22-0170-02

The Value of Pepsinogen and Gastrin-17 in the Screening of Gastric Precancerous Lesions

FANG Nian-fu，HE Qing-xia，YANG Wei-sheng，JIA Ke-hong，YUAN Guang-yong，YU Shu-yu

（Department of Gastroenterology，the Second People's Hospital of Jingdezhen，Jingdezhen 333000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To investigate the diagnostic value of serum pepsinogen Ⅰ， Ⅱ （PGⅠ， Ⅱ） and gastrin-17 （G-17） in precancerous lesions. Methods ?A retrospective analysis of 98 patients with digestive tract admitted to our hospital from January to October 2018 was performed. According to the results of gastroscopy and pathology， there were 32 patients with gastric ulcer， 21 patients with atrophic gastritis， and 25 patients with intestinal metaplasia. Twenty patients with low-grade intraepithelial neoplasia were enrolled， and 30 healthy subjects examined in our hospital were selected as the control group. Five groups of serum PGⅠ， PGⅡ pepsin ratio PGR， （PGⅠ/PGⅡ） and G-17 levels were compared by ELISA. Results ?Compared with the control group， PGⅠ， PGⅡ， and G-17 were elevated in the gastric ulcer group [（131.83±24.62） μg/L vs （95.29±23.47） μg/L]， [（15.31±6.65） μg/L vs （10.93± 2.35） μg/L]， [（15.34±4.22） pmol/L vs （9.31±2.48） pmol/L]， PGⅠ and PGR were decreased in atrophic gastritis group， intestinal metaplasia group and low-grade intraepithelial neoplasia group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?Serum PGⅠ， PGⅡ and G-17 can be used as indicators for screening gastric cancer and its precancerous lesions.

Key words：Gastric cancer;Pepsinogen;Gastrin-17;Precancerous lesions

胃癌（gastric cancer）是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位。有研究指出[1]，胃癌是從淺表性胃炎起，經(jīng)胃息肉或萎縮性胃炎、腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變，最后發(fā)展成為胃癌，其發(fā)生是多種致病因素、多步驟進(jìn)行性發(fā)展的慢性過程。因此，監(jiān)測(cè)癌前疾病對(duì)胃癌的早期篩查具有重要意義。胃鏡是胃癌早期篩查最重要的檢查方式，但由于我國(guó)人口基數(shù)大、內(nèi)鏡醫(yī)師數(shù)量少的客觀原因，限制了胃鏡在大規(guī)模胃癌篩查中的應(yīng)用。近年來(lái)，血清中胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）與胃泌素-17（G-17）在胃癌的篩選中備受關(guān)注。本文主要探討PGⅠ、Ⅱ與G-17在胃癌前病變篩查中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?回顧性分析2018年1月～10月江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的消化道患者98例作為研究對(duì)象，根據(jù)胃鏡檢查及病理結(jié)果分為胃潰瘍組32例、萎縮性胃炎組21例、上皮化生組25例、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組20例，選取同期我院檢查的健康體檢者30名作為對(duì)照組。胃潰瘍組男18例，女14例，年齡25～78歲，平均年齡（51.31±11.21）歲;萎縮性胃炎組男10例，女11例，年齡31～76歲，平均年齡（54.34±10.80）歲;腸上皮化生組男14例，女11例，年齡33～77歲，平均年齡（53.93±10.80）歲;低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組男9例，女11例，年齡32～77歲，平均年齡（53.23±10.96）歲;對(duì)照組男16名，女14名，年齡27～84歲，平均年齡（50.02±12.04）歲。五組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》[2]對(duì)胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)、符合《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識(shí)》[3]對(duì)萎縮性胃炎、腸上皮化生、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～85歲。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①服用抗凝藥者;②兩周內(nèi)使用PPI、制酸劑、護(hù)胃劑者;③有胃部手術(shù)史（包括外科手術(shù)、微創(chuàng)EMR、ESD）;④有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者;⑤嚴(yán)重精神疾病。

1.3方法 ?所有受檢者均于清晨抽取空腹外周靜脈血5 ml，離心后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平，并計(jì)算胃蛋白酶原比值（PGR即PGⅠ/PGⅡ）。試劑盒均由芬蘭Biohit HealthCare提供，具體步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

1.4觀察指標(biāo) ?比較五組PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平。參考值范圍：PGⅠ：70.0～165.0 μg/L;PGⅡ：3.0～15.0 μg/L;G-17：1.0～15.0 pmol/L;PGR>7。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

胃潰瘍組PGI、PGⅡ、G-17水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組PGR值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。萎縮性胃炎組、腸上皮化生組、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組中PGI、PGR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;萎縮性胃炎組、腸上皮化生組、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組與對(duì)照組PGⅡ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。萎縮性胃炎組血清G-17水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;腸上皮化生組、低級(jí)別內(nèi)瘤變組血清G-17高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

胃的癌前病變包括胃潰瘍、胃息肉、萎縮性胃炎、腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等，其在不良條件的促進(jìn)下極易發(fā)展為胃癌。近年來(lái)，血清學(xué)檢查法，即通過PG、G-17、幽門螺桿菌抗體等血清學(xué)指標(biāo)對(duì)早期胃癌進(jìn)行篩查，已被逐步應(yīng)用于臨床，并取得了一定的成效。

血清PG是由胃黏膜分泌，主要包括PGI和PGⅡ，可以間接地反映人體不同部位胃黏膜的功能和形態(tài)，從而反映胃黏膜的萎縮程度[4]。本研究結(jié)果顯示，胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ水平較對(duì)照組升高（P<0.05），與陳春春等[5]研究結(jié)果相似，可能與胃潰瘍患者胃酸分泌增多，導(dǎo)致血清PG分泌增加以及胃黏膜通透性增加有關(guān)。而萎縮性胃炎、腸上皮化生組、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組PGⅠ、PGR水平較對(duì)照組均降低，提示此三組同樣存在胃黏膜萎縮，易進(jìn)展為早期胃癌。

血清G-17由胃竇G細(xì)胞合成和分泌，對(duì)胃黏膜具有營(yíng)養(yǎng)作用，其可有效激活諸多信號(hào)通路，發(fā)揮抗侵襲、抗凋亡、抗炎性反應(yīng)等作用[6]。本研究結(jié)果顯示，胃潰瘍組血清G-17水平較對(duì)照組升高（P<0.05），可能機(jī)制為G-17參與胃潰瘍的形成，當(dāng)胃黏膜發(fā)生炎癥時(shí)，炎性因子釋放可間接促進(jìn)G-17分泌增加，引起胃酸分泌增多，高胃酸可加重對(duì)胃壁黏膜組織損傷，并促進(jìn)胃潰瘍形成。萎縮性胃炎組血清G-17水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可能與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)未嚴(yán)格區(qū)分黏膜萎縮部位有關(guān)。腸上皮化生組、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組血清G-17水平較對(duì)照組升高（P<0.05），提示胃黏膜萎縮可能發(fā)生在胃體。雖然本研究中萎縮性胃炎組血清G-17水平無(wú)明顯變化，但在胃潰瘍組、腸上皮化生組、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組中血清G-17呈升高趨勢(shì)，提示血清G-17是篩查胃癌前病變的重要指標(biāo)。

綜上所述，血清PG、G-17作為反映胃粘膜狀態(tài)非侵入性的血清學(xué)指標(biāo)，隨著胃粘膜的變化及胃癌前病變的發(fā)展有相應(yīng)改變，可作為胃癌前病變的篩查手段，為胃癌前病變的臨床診斷及治療提供參考依據(jù)。

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收稿日期：2019-7-30;修回日期：2019-9-18

編輯/杜帆