廣州地區(qū)健康成年人血清鐵蛋白參考區(qū)間的建立

陳經(jīng)緯，陳百計(jì)，勞偉思

摘要：目的 ?了解廣州地區(qū)健康成人血清鐵蛋白水平，建立本地區(qū)血清鐵蛋白的正常參考值范圍。方法 ?收集中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2019年2月～9月參加體檢的健康成人286例，男132例、女154例，按照性別、年齡將受檢對(duì)象分為6組，分別為男、女青年組（18～39 歲），男、女中年組（40～59歲），男、女老年組（≥60 歲）。通過(guò)描繪血清鐵蛋白水平直方圖，應(yīng)用Kolmogorov-Smirno方法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，對(duì)偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)通過(guò)百分位數(shù)法求出雙側(cè)95%可信區(qū)間作為正常參考值范圍。結(jié)果 ?健康成人血清鐵蛋白水平呈偏態(tài)分布，男性和女性的正常參考值范圍分別為50.3～462.3 μg/L和4.5～358.6 μg/L;男性青年、中年、老年的正常參考值范圍分別為46.3～450.5 μg/L;56.5～441.3 μg/L;60.8～465.2 μg/L;女性青年、中年、老年的正常參考值范圍分別為3.5～209.4 μg/L;4.0～362.5 μg/L;21.0～383.8 μg/L。結(jié)論 ?廣州地區(qū)健康男性和女性血清鐵蛋白的正常參考值范圍存在較大差異，且與廠家說(shuō)明書提供的參考值范圍差別較大，各地區(qū)、各實(shí)驗(yàn)室有必要按性別、年齡建立適合本地區(qū)的血清鐵蛋白參考值范圍。

關(guān)鍵詞：血清鐵蛋白;膠乳免疫比濁法;參考值范圍;廣州地區(qū)

中圖分類號(hào)：R446.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.039

文章編號(hào)：1006-1959（2019）22-0120-03

Establishment of Reference Interval of Serum Ferritin in Healthy Adults in Guangzhou Area

CHEN Jing-wei，CHEN Bai-ji，LAO Wei-si

（Department of Clinical Laboratory，Sun Yat-sen Memorial Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510120，Guangdong，China）

Abstract：Objective ?To understand the serum ferritin levels of healthy adults in Guangzhou area and to establish a range of normal reference values for serum ferritin in this region. Methods ?The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University collected 286 healthy adults from February to September 2019. There were 132 males and 154 females. The subjects were divided into 6 groups according to gender and age. They were male and female youth groups （ 18～39 years old）， male and female middle-aged group （40～59 years old）， male and female elderly group （≥60 years old）. By depicting the histogram of serum ferritin levels， the Kolmogorov-Smirno method was used for the normality test， and the data of the skewed distribution was determined by the percentile method to obtain the two-sided 95% confidence interval as the normal reference range.Results ?Serum ferritin levels in healthy adults are skewed. The normal reference values for males and females are 50.3～462.3 μg/L and 4.5～358.6 μg/L， respectively. The normal reference values for male youth， middle age and old age are 46.3～450.5 μg/L; 56.5～441.3 μg/L; 60.8～465.2 μg/L; the normal reference range of female youth， middle age and old age is 3.5～209.4 μg/L; 4.0～362.5 μg/L; 21.0～ 383.8 μg/L.Conclusion ?There is a large difference in the range of normal reference values of healthy ferritin in healthy men and women in Guangzhou area， and there is a big difference between the reference range provided by the manufacturer's manual. It is necessary for each region and laboratories to establish a range of reference values for serum ferritin suitable for the area by gender and age.

Key words：Serum ferritin;Latex immunoturbidimetry;Reference range;Guangzhou area

血清鐵蛋白（SF）是一種膠體狀含鐵蛋白質(zhì)，是反映人體內(nèi)鐵儲(chǔ)存重要的生物學(xué)標(biāo)志物，可用于監(jiān)測(cè)體內(nèi)鐵代謝，主要分布于肝、脾、骨髓等處，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞含量最多。血清鐵蛋白對(duì)缺鐵性貧血、肝硬化、糖尿病及惡性腫瘤等疾病[1]的診斷、治療與康復(fù)監(jiān)測(cè)有較高的臨床價(jià)值。同時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體儲(chǔ)鐵器官如肝、脾等會(huì)發(fā)生退行性改變，含鐵組織被激活，崩解、釋放鐵蛋白增加[2]，血清鐵蛋白含量可能會(huì)發(fā)生一定的變化。不同國(guó)家和地區(qū)人群的生活習(xí)慣、遺傳因素、飲食傳統(tǒng)等方面具有較大的差異，不同地域人群鐵蛋白的參考范圍往往不盡相同，直接采用試劑廠商提供的參考值范圍并不恰當(dāng)[3]，建立合理的參考區(qū)間，對(duì)臨床結(jié)果解釋具有重要作用。本研究通過(guò)收集2019年2月～9月于中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院參加體檢的健康成人檢驗(yàn)資料，參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）和國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IFCC）共同修訂的指南《臨床實(shí)驗(yàn)室如何確定和建立生物參考區(qū)間，批準(zhǔn)指南-第三版，EP28-A3c》[4]的推薦的方法及要求，擬建立適合本地區(qū)的血清鐵蛋白參考值范圍，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2019年2月～9月于中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院行健康體檢的健康成人。納入標(biāo)準(zhǔn)：血壓、腹部B超、胸片正常，肝腎功能、血脂生化、血常規(guī)和尿常規(guī)均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：影響鐵蛋白代謝的疾病如高血壓、高血脂、肝臟疾病、腎臟疾病、血液系統(tǒng)及腫瘤疾病。最終納入286名表觀健康人，其中男132名，年齡21～86歲，平均年齡（45.68±14.83）歲;女154名，年齡21～87歲，平均年齡（44.21±13.82）歲。按照性別、年齡將受檢對(duì)象分為6組，分別為青年組：18～39歲，中年組：40～59 歲，老年組：≥60 歲。

1.2樣本收集 ?采血要求：空腹;標(biāo)本類型：靜脈血;采血量：3 ml。3500 r/min離心 5 min，分離血清，2 h內(nèi)完成生化檢測(cè)。排除溶血、乳糜和黃疸等不合格標(biāo)本。

1.3儀器與試劑 ?檢測(cè)儀器為AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司），檢測(cè)試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)鐵蛋白測(cè)定試劑盒、配套校準(zhǔn)液和RANDOX高低水平質(zhì)控品。

1.4方法 ?采用膠乳免疫比濁法測(cè)定血清鐵蛋白，檢測(cè)樣本前需先進(jìn)行定標(biāo)，采用West-gard多規(guī)則進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，2018～2019年度累計(jì)變異系數(shù)（change value，CV）<5%。按照WS/T402-2012文件的要求，通過(guò)1/3規(guī)則進(jìn)行判斷，將疑似離群值的檢測(cè)結(jié)果和其相鄰值的差（D）和數(shù)據(jù)全距（R）相除，若D/R≥1/3考慮為離群值，應(yīng)將其剔除，并需補(bǔ)足數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中存在2個(gè)疑似離群點(diǎn)。其中最小的一個(gè)值（6.8 ng/ml）與其相鄰點(diǎn)的D為2.2，R為831.8，D/R=0.003<1/3，同理，最大的一個(gè)值（838.6 ng/ml），與其相鄰點(diǎn)的D為80.4，算得D/R=0.096<1/3，故不認(rèn)為該兩個(gè)點(diǎn)為離群點(diǎn)，因而保留所有測(cè)定數(shù)據(jù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，描繪血清鐵蛋白水平直方圖，應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov方法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。對(duì)偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)通過(guò)百分位數(shù)法求出雙側(cè)95%可信區(qū)間（雙側(cè)P2.5～P97.5）作為正常參考值范圍[5]。

2結(jié)果

2.1男、女性血清鐵蛋白水平的總體分布 ?男、女性血清鐵蛋白水平的總體分布直方圖顯示，總體（182.48±153.28）μg/L，其中男性（270.58±161.94）μg/L、女性（106.94±94.24）μg/L，見(jiàn)圖 1～圖3。

2.2血清鐵蛋白參考值范圍 ?男性和女性的正常參考值范圍分別為50.3～462.3 μg/L和4.5～358.6 μg/L。 男性青年組、中年組、老年組的正常參考值范圍 ? ?分別為46.3～450.5 μg/L;56.5～441.3 μg/L;60.8～465.2 μg/L;女性青年組、中年組、老年組的正常參考值范圍分別為3.5～209.4 μg/L;4.0～362.5 μg/L;21.0～383.8 μg/L。

3討論

鐵蛋白是機(jī)體主要儲(chǔ)鐵蛋白，在肝內(nèi)合成，廣泛存在于人體肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)外及其他組織細(xì)胞中，起調(diào)節(jié)血清鐵水平的作用[6]。血清鐵蛋白含量能及時(shí)反映機(jī)體狀態(tài)，含量增高往往預(yù)示貯存鐵組織老化、破壞釋放增加和骨髓鐵利用功能減退。因此，血清鐵蛋白是反映機(jī)體鐵負(fù)荷最敏感的指標(biāo)。鐵蛋白常用于診斷影響鐵代謝的疾病和鐵缺乏性貧血。此外，人體免疫系統(tǒng)的調(diào)控也需要鐵蛋白[2]。臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的正常參考區(qū)間是臨床醫(yī)生對(duì)患者做出診治的重要參考依據(jù)。生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等往往會(huì)導(dǎo)致參考區(qū)間不是一個(gè)固定的范圍[7]。參考區(qū)間也會(huì)因?yàn)榈赜?，飲食?xí)慣，生活方式等不同而產(chǎn)生差異。研究表明，不同年齡、不同地區(qū)、不同生理狀況者血清鐵蛋白差異比較大，因此根據(jù)實(shí)際情況建立適用于本地區(qū)及本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法的血清鐵蛋白正常參考值范圍顯得十分必要。

本研究中廣州地區(qū)男性血清鐵蛋白正常參考范圍為50.3～462.3 μg/L，女性為4.5～358.6 μg/L。男性青年、中年、老年血清鐵蛋白正常參考值范圍分別為46.3～450.5 μg/L;56.5～441.3 μg/L;60.8～465.2 μg/L;女性青年、中年、老年血清鐵蛋白的正常參考值范圍分別為3.5～209.4 μg/L;4.0～362.5 μg/L;21.0～383.8 μg/L，與廠家提供的參考范圍均有較大的差異。同時(shí)，與羅浩元等[8]林琳等[9]研究的其他地區(qū)結(jié)果亦有較大差異。本研究中，健康人群同性別、不同年齡的血清鐵蛋白水平亦不同，與國(guó)外報(bào)道一致[10]。因此，在檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化前提下，各地區(qū)各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)相關(guān)影響因素建立符合本地區(qū)本實(shí)驗(yàn)室的正常參考值范圍。

綜上所述，本研究采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀，通過(guò)膠乳免疫比濁法建立了廣州地區(qū)男性和女性血清鐵蛋白的正常參考值范圍分別為50.3～462.3 μg/L和 4.5～358.6 μg/L。該參考值僅適用于廣州地區(qū)使用膠乳免疫比濁法的實(shí)驗(yàn)室，對(duì)其他地區(qū)實(shí)驗(yàn)室在確立各自參考區(qū)間時(shí)具有一定的參考價(jià)值。同時(shí)，本研究也存在一定的局限性：①研究對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)格，沒(méi)有排除酗酒，吸煙等情況;②樣本量較小，這使得結(jié)果有一定的局限性。因此，應(yīng)該制定更嚴(yán)格的篩選入組對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步研究。

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收稿日期：2019-9-11;修回日期：2019-9-21

編輯/宋偉