低劑量mFOLFOX6聯(lián)合同步三維適形放療在T3期直腸癌術(shù)前治療中的可行性

劉書斌，劉云庚，陳財福，易建中，賴景春

摘要：目的 ?探討低劑量mFPLFOX6聯(lián)合同步三維適形放療治療在T3期直腸癌術(shù)前治療中的可行性。方法 ?選取2016年1月～2018年10月我院收治的T3期中低位直腸癌患者80例，均予以低劑量mFPLFOX6方案同步三維適形放療治療，在治療結(jié)束8周后行全直腸系膜切除術(shù)，分析患者放化療期間毒性反應(yīng)發(fā)生情況、圍術(shù)期并發(fā)癥以及手術(shù)情況，并評估患者化療后T、N降期情況。結(jié)果 ?所有患者均未出現(xiàn)3級、4級血液學(xué)毒性，僅有2例出現(xiàn)放射性皮炎和1例腹瀉的3級非血液學(xué)毒性，發(fā)生率分別為2.50%和1.25%。治療后，有24例患者T、N同時降期，降期率為30.00%;有49例患者T分期下降，降期率為61.25%;有43例患者N分期下降，降期率為53.75%。圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%;保肛率為81.25%、遠處轉(zhuǎn)移率為3.75%。結(jié)論 ?術(shù)前低劑量mFPLFOX6聯(lián)合同步三維適形放療能夠減少毒性反應(yīng)發(fā)生，有助于T3期直腸癌患者T、N降期，提高保肛率，安全可靠。

關(guān)鍵詞：低劑量;mFPLFOX6;三維適形放療;T3期直腸癌

中圖分類號：R735.3+7 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.035

文章編號：1006-1959（2019）22-0109-03

Feasibility of Low-dose mFOLFOX6 Combined with Synchronous Three-dimensional Conformal Radiotherapy for Preoperative Treatment of Rectal Cancer in Stage T3

LIU Shu-bin1，LIU Yun-geng2，CHEN Cai-fu1，YI Jian-zhong2，LAI Jing-chun1

（Department of Oncology1，Department of Gastrointestinal Surgery2，People's Hospital of Ganzhou City，

Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To investigate the feasibility of low-dose mFPLFOX6 combined with three-dimensional conformal radiotherapy in the preoperative treatment of rectal cancer in stage T3. Methods ?80 patients with moderate to low rectal cancer of T3 who were admitted to our hospital from January 2016 to October 2018 were enrolled in this study. All patients were treated with low-dose mFPLFOX6 synchronous three-dimensional conformal radiotherapy. Total mesorectal excision was performed 8 weeks after the end of treatment. The incidence of toxicity， perioperative complications and surgery during radiotherapy and chemotherapy， and assess the T and N decline after chemotherapy. Results ?There were no grade 3 or 4 hematologic toxicity in all patients， only 2 cases of radiation dermatitis and 1 case of diarrhea with grade 3 non-hematologic toxicity， with incidence rates of 2.50% and 1.25%， respectively. After treatment， 24 patients with T and N decreased at the same time， the rate of decline was 30.00%; 49 patients with T stage decreased， the rate of decline was 61.25%; 43 patients with N stage decreased， the rate of decline was 53.75% . The perioperative complication rate was 7.50%; the anal sphincter rate was 81.25%， and the distant metastasis rate was 3.75%. Conclusion ?Preoperative low-dose mFPLFOX6 combined with synchronous three-dimensional conformal radiotherapy can reduce the occurrence of toxicity， help T and N in patients with T3 rectal cancer， and improve the rate of anal sphincm. It is safe and reliable.

Key words：Low dose;mFPLFOX6;Three-dimensional conformal radiotherapy;T3 rectal cancer

直腸癌（rectal cancer）是一種常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國呈明顯上升趨勢。在直腸癌治療中，一般是在患者行全直腸系膜切除術(shù)后再予以放化療治療，但有研究顯示[1]，術(shù)前同步放化療治療較術(shù)后可提高患者的保肛率，降低長期不良反應(yīng)發(fā)生率。三維適形放療已經(jīng)成為目前放療的主流技術(shù)，其優(yōu)越性也已經(jīng)得到證實，mFPLFOX6方案是直腸癌的經(jīng)典治療方案，具有較好的療效[2]。放化療過程雖能對患者癌癥進行治療，但對患者機體也會造成較大影響[3]。降低化療藥物劑量是減小化療對患者毒副作用的最主要方式之一，但在降低化療劑量的同時也將影響對癌癥的治療效果。本研究通過對低劑量mFPLFOX6聯(lián)合同步三維適形放療治療在T3期直腸癌術(shù)前治療中的可行性進行分析，以期望優(yōu)化該病的臨床治療，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料 ?選取2016年1月～2017年6月贛州市人民醫(yī)院收治的T3期中低位直腸癌患者80例作為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①經(jīng)我院檢查確診為直腸癌者;②TNM分期為Ⅱ期或Ⅲ期者;③無化療禁忌證者。排除標準：①存在嚴重心血管疾病者;②存在藥物過敏反應(yīng)者;③存在既往精神病史者?；颊吣挲g28～67歲，平均年齡（44.86±12.57）歲;ECOG評分：0分26例、1分38例、2分16例。

1.2方法 ?使患者呈俯臥位或仰臥位，采用腹板進行擺位固定，所有患者均采用三維適形放療照射，并在MRI-CT融合技術(shù)指導(dǎo)下勾畫腫瘤照射靶區(qū)（靶區(qū)定義為：①GTV：MRI-CT融合所示的直腸癌病灶及及區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);②CTV：包括直腸原發(fā)灶、直腸旁、骶前及髂內(nèi)淋巴結(jié)引流區(qū)，若腫瘤向下侵犯肛管或下1/3陰道則包括腹股溝淋巴結(jié)區(qū)，上界在L5～S1水平，下界為原發(fā)灶下3.0 cm，包括全部直腸系區(qū);③PTV：GTV外擴6～9 mm形成PTV1，CTV外擴6～9 mm形成PTV2），放療劑量：盆腔（PTV2）45 Gy/25fx/5-5.5w，1.8 Gy/fx，5fx/w，瘤床（PTV1）推量5.4 Gy（總量至50.4 Gy）。放化療后序貫mFOLFOX6化療2周期（奧沙利鉑注射液130 mg/m2 d1+5-FU 400/m2 d1+CF 200/m2 d1，CF后5-FU 2400/m2 CIV 44～46 h），此后行全直腸系膜切除術(shù)。所有患者術(shù)后再進行6個月的輔助化療。

1.3觀察指標 ?根據(jù)WHO標準分析患者化療期間出現(xiàn)的毒性反應(yīng)[4];在化療結(jié)束后8周，應(yīng)用高分辨成像序列的T2WI評估患者進行T、N降期情況，并觀察患者圍術(shù)期并發(fā)癥與手術(shù)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 ?實驗所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel表中，計數(shù)資料以（%）進行描述。

2結(jié)果

2.1放化療毒性反應(yīng)情況 ?所有患者均未出現(xiàn)3級、4級血液學(xué)毒性，僅有2例出現(xiàn)放射性皮炎和1例腹瀉的3級非血液學(xué)毒性，發(fā)生率分別為2.50%和1.25%，見表1。

2.2治療前后T、N分期情況 ?治療后，有24例患者T、N同時降期，降期率為30.00%;有49例患者T分期下降，降期率為61.25%;有43例患者N分期下降，降期率為53.75%，見表2。

2.3圍術(shù)期并發(fā)癥與手術(shù)情況 ?患者圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%;保肛率為81.25%、遠處轉(zhuǎn)移率為3.75%，見表3。

3討論

直腸癌作為一種惡性腫瘤疾病，常用的治療方法有手術(shù)治療、化學(xué)治療和放射治療，其中首選的治療方法為手術(shù)治療。雖然手術(shù)治療具有較好的療效，但患者5年生存率仍只有50%，且易復(fù)發(fā)，故只能采取姑息性放化療。在化療期間聯(lián)合同步放療可增加直腸癌細胞的敏感性，進而提高療效。

mFOLFOX6方案作為治療直腸癌的經(jīng)典化療方案，具有一定的療效。李蓉蓉等[5]研究結(jié)果顯示，mFOLFOX6方案治療直腸癌的有效率為77.78%，且生活質(zhì)量較好，但仍存在患者癥狀緩解不明顯、毒性反應(yīng)以及老年患者對該方案的耐受性低等問題。降低劑量可有效改善毒性反應(yīng)以及患者耐受問題，目前有關(guān)于低劑量mFOLFOX6的應(yīng)用研究較少[6]，因此了解低劑量mFOLFOX6對直腸癌治療效果具有重要意義。

三維適形放療是一種高精度的放療，應(yīng)用CT圖像重建腫瘤的三維結(jié)構(gòu)，并采用多野立體照射技術(shù)，結(jié)合適形鉛模，使得等劑量曲線與靶區(qū)形狀相一致，以減少病灶周圍正常組織的受量，提高有效率。有研究表明[7]，三維適形放療可減少癌組織供血、術(shù)中癌組織擴散以及放射性腸炎的發(fā)生。另有研究表明[8]，術(shù)前接受放化療的患者總有效率要明顯高于單純放療的患者。本研究采用低劑量mFPLFOX6聯(lián)合同步三維適形放療于術(shù)前治療T3期直腸癌，放化療毒性反應(yīng)統(tǒng)計結(jié)果顯示，所有患者均未出現(xiàn)3級、4級血液學(xué)毒性，僅有2例出現(xiàn)放射性皮炎和1例腹瀉的3級非血液學(xué)毒性，發(fā)生率分別為2.50%和1.25%，同時本研究中患者圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%，較一般放化療毒性反應(yīng)及圍術(shù)期并發(fā)癥較少。朱衛(wèi)國等[9]研究結(jié)果顯示，術(shù)前化療同步三維適形放療能夠有效降低患者術(shù)后T、N分期。本研究結(jié)果顯示，T、N同時降期率為30.00%，T分期降期率為61.25%，N分期降期率為53.75%，雖低于朱衛(wèi)國等[9]研究中的術(shù)后降期率，但差距并不十分顯著，同時本研究為術(shù)前、治療后的降期率，可見低劑量mFOLFOX6同步三維適形放療能夠有效降低直腸癌患者T、N分期。另外本研究中保肛率為81.25%、遠處轉(zhuǎn)移率為3.75%，說明該方法安全性較高。

綜上所述，術(shù)前低劑量mFPLFOX6聯(lián)合同步三維適形放療能夠減少毒性反應(yīng)發(fā)生，有助于T3期直腸癌患者T、N降期，提高保肛率，安全可靠。

參考文獻：

[1]龍成，李國權(quán)，姜永梅.三維適形放療同步奧沙利鉑加卡培他濱術(shù)前治療Ⅱ～Ⅲ期直腸癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（10）：918-921.

[2]蔡艷萍，薛順和.志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案用于初治老年晚期直腸癌療效及其安全性觀察[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（10）：2343-2346.

[3]馮燕茹.Ⅱ/Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后同步放化療療效及預(yù)后分析[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2016.

[4]Farhan F，F(xiàn)azeli MS，Samiei F，et al.Morbidity and Mortality Following Short Course Preoperative Radiotherapy in Rectal Carcinoma[J].Acta Medica Iranica，2015，53（10）：627-632.

[5]李蓉蓉，殷先利，劉振洋，等.XELOX方案和mFOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌的臨床療效與安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（36）：4069-4070.

[6]李敏，方明治.健脾補腎方聯(lián)合mFolfox6方案治療結(jié)直腸癌的療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，21（24）：26-28.

[7]盧寧寧，金晶，李曄雄，等.Ⅱ期和Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后卡培他濱同期放化療療效及失敗原因分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2011，20（6）：497-501.

[8]Gérard JP，Conroy T，Bonnetain F，et al.Preoperative Radiotherapy With or Without Concurrent Fluorouracil and Leucovorin in T3-4 Rectal Cancers：Results of FFCD 9203[J].Journal of Clinical Oncology，2006，24（28）：4620-4625.

[9]朱衛(wèi)國，尤振兵，韓濟華，等.術(shù)前三維適形放射治療并希羅達治療局部晚期直腸癌的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（06）：967-969.

收稿日期：2019-8-20;修回日期：2019-10-14

編輯/成森