解毒通絡(luò)益腎方治療糖尿病腎病的臨床研究

郭璐露

鄭州市第十六人民醫(yī)院，鄭州 452470

糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的一種并發(fā)癥，發(fā)病因素較為復(fù)雜，目前主要認(rèn)為與氧化應(yīng)激、糖脂代謝紊亂、腎臟功能下降、血流動(dòng)力學(xué)紊亂等因素有關(guān)，西醫(yī)多采用調(diào)節(jié)血脂血糖、改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)等方法來(lái)治療該病，雖可緩解臨床癥狀，但部分患者療效不盡如人意[1]。中醫(yī)學(xué)具有悠久歷史，講究辨證論治，善于多靶點(diǎn)、多途徑綜合治療，在糖尿病腎病防治方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[2-4]。鑒于此，本研究將探討糖尿病腎病采用解毒通絡(luò)益腎方治療的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2018年6月本院收治的糖尿病腎病患者106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組53例。試驗(yàn)組，其中男25例，女28例；年齡(57.98±4.33)歲，年齡范圍為42～75歲；病程(5.21±2.02)個(gè)月，病程范圍為2～9個(gè)月。對(duì)照組，其中男23例，女30例；年齡(58.22±4.26)歲，年齡范圍為43～75歲；病程(5.02±1.98)個(gè)月，病程范圍為2～8個(gè)月。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中糖尿病腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為氣陰兩虛兼血瘀證；主癥為倦怠乏力，心悸氣短，頭暈耳鳴，自汗、盜汗，肢體麻痛，胸痹心痛，唇紫暗；次癥為面色白，心煩失眠，遺精早泄，口渴喜飲，手足紫暗，中風(fēng)偏癱；舌脈為舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，舌下青筋顯露，少苔或花剝，脈澀不利或細(xì)數(shù)無(wú)力。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏史；③患者及家屬均自愿簽署相關(guān)知情同意書，并經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、腦、肝等重要臟器病變；②由其他病因造成的腎臟疾病；③合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等。

1.4 治療方法

2組患者均予以調(diào)脂、降壓、降糖、抗凝等常規(guī)治療，保持空腹血糖<8 mmol/L、餐后2 h血糖<9 mmol/L。對(duì)照組患者口服纈沙坦分散片(海南皇隆制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508)治療，80 mg/次，1次/d；在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者口服解毒通絡(luò)益腎方治療，方藥組成為土茯苓60 g，黃芪30 g，枸杞、丹參各20 g，麥冬、生地黃各15 g，陳皮、地龍、半夏各10 g，大黃6 g，人參2 g。上述藥物水煎取汁，每日1劑，分早晚2次溫服。2組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心取血清后，置于-20℃冰箱內(nèi)備測(cè)，并收集患者24 h尿液。①腎功能水平 采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血肌酐(serum creatinine，SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)及尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)水平；②氧化應(yīng)激水平 采用硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。③不良反應(yīng) 記錄治療期間乏力、頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

2組患者療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]進(jìn)行評(píng)估：顯效 臨床癥狀基本消失，血糖、腎功能較治療前降低50%以上；有效 臨床癥狀明顯改善，血糖、腎功能較治療前降低30%～50%；無(wú)效 臨床癥狀、血糖、腎功能無(wú)改善或加重。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率為90.57%，顯著高于對(duì)照組的75.47%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(n=53，例，%)

與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2 腎功能水平比較

治療前，2組患者血清SCr、BUN及UAER水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清SCr、BUN及UAER水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 氧化應(yīng)激水平

治療前，2組患者血清MDA、SOD及GSH-Px水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清MDA水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者血清SOD及GSH-Px水平均較治療前明顯升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 用藥安全性

對(duì)照組出現(xiàn)2例乏力、2例頭痛、3例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.21%(7/53)；試驗(yàn)組出現(xiàn)2例乏力、1例頭痛、2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.43%(5/53)；組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的不斷改變，糖尿病發(fā)病率日益增加，長(zhǎng)期高血糖水平易誘發(fā)諸多并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是最為嚴(yán)重的一種，患者若未及時(shí)接受規(guī)范治療，可誘發(fā)腎功能衰竭、尿毒癥等，嚴(yán)重危害患者的生命安全。目前主要認(rèn)為，因糖脂代謝紊亂，導(dǎo)致腎小球硬化，尿蛋白含量增加，進(jìn)而損傷腎功能。研究[8]表明，最大限度減少尿蛋白排泄，對(duì)減輕腎功能損傷、減緩疾病進(jìn)展具有重要意義。纈沙坦分散片屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，在受體水平阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而降低跨膜壓和腎小球通透性，抑制系膜細(xì)胞增殖、纖維化，減少尿蛋白的排泄，進(jìn)而保護(hù)腎臟功能。纈沙坦雖可減輕患者蛋白尿癥狀，但部分患者的療效不盡如人意[9]。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病腎病歸于“消渴”“虛勞”“水腫”等范疇，該病屬本虛標(biāo)實(shí)證，以消渴氣陰兩虛為本，以痰、熱、瘀、濁為標(biāo)，因飲食失調(diào)、先天稟賦不足、勞欲過(guò)度、情志不暢，致使腎陰虧虛、脾失健運(yùn)，誘發(fā)水濕潴留，日久成毒，損傷腎絡(luò)，故臨床治療多采用清熱解毒、益氣生津、化瘀通絡(luò)之法。解毒通絡(luò)益腎方中，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、托毒，人參大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、生津，兩藥均為君藥；丹參養(yǎng)血安神、涼血消癰、活血祛瘀，麥冬潤(rùn)肺清心、養(yǎng)陰生津，枸杞滋補(bǔ)肝腎、益精，生地黃滋陰補(bǔ)腎、涼血清熱、生津，四藥均為臣藥；陳皮燥濕化痰、健脾，土茯苓利濕通絡(luò)、清熱解毒，半夏消痞散結(jié)、燥濕化痰，地龍通絡(luò)、清熱，大黃逐瘀通經(jīng)、涼血解毒，五藥均為佐使藥。諸藥聯(lián)用，共奏活血通絡(luò)、清熱解毒、化痰、益氣生津之效。

氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)重要地位[10]，GSH-Px屬于抗氧化酶，具有清除脂質(zhì)過(guò)氧化物、減輕機(jī)體損傷程度的作用；SOD能消除生物體在新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞；MDA是氧化應(yīng)激標(biāo)志物，其水平可直觀反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度；上述指標(biāo)可作為臨床評(píng)估糖尿病腎病患者預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者血清MDA水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；2組患者血清SOD及GSH-Px水平均較治療前明顯升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；表明解毒通絡(luò)益腎方可顯著減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率為90.57%，顯著高于對(duì)照組的75.47%；2組患者血清SCr、BUN及UAER水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異；可見解毒通絡(luò)益腎方治療糖尿病腎病療效確切、安全可靠。

綜上所述，糖尿病腎病患者采用解毒通絡(luò)益腎方治療效果確切，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善腎功能，且用藥安全性高。

表2 2組患者腎功能水平比較

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

表3 2組患者氧化應(yīng)激水平比較

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05