丹參川芎嗪聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療心肌缺血的臨床研究

李 闖 楊 澤 王曉崢

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第968醫(yī)院1干部病房，2骨科，遼寧錦州 121000

心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟供氧不足、心肌能量代謝失常、心肌組織缺血缺氧的病理狀態(tài)。心肌缺血最常見于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，患者由于脂質(zhì)代謝異常，受累動脈的病變從內(nèi)膜開始，先后有脂質(zhì)積聚、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著等，冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化改變，血流中斷或降低，造成心肌組織缺血缺氧，誘發(fā)心絞痛，進(jìn)而引發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。目前西醫(yī)多采用擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等藥物治療，但臨床療效不甚理想。研究表明[2-3]，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯注射液可提高臨床療效，具有擴(kuò)張冠狀動脈、降低血液黏度、改善心肌缺血的功效?；诖?，本院對收治的部分心肌缺血患者應(yīng)用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯注射液進(jìn)行治療，取得了滿意臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年1月本院收治的心肌缺血患者54例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，每組27例。對照組，其中男15例，女12例；年齡(44.5±3.9)歲，年齡范圍為38～51歲；冠心病病程(6.94±2.08)年，病程范圍為2～14年。試驗(yàn)組，其中男14例，女13例；年齡(44.0±3.7)歲，年齡范圍為38～50歲；冠心病病程(7.11±2.24)年，病程范圍為2～15年。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心肌缺血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)靜息心電圖、動態(tài)心電圖、負(fù)荷試驗(yàn)心電圖確診；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中胸痹心痛心血瘀阻證相關(guān)的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③患者及家屬均自愿簽署相關(guān)知情同意書，并經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性冠狀動脈綜合征患者；②既往有腦出血病史患者；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

2組患者均予以常規(guī)治療，包括健康宣教、降壓、降糖、調(diào)脂等。對照組患者予以單硝酸異山梨酯注射液(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056471)20 mg用250 mL 5%葡萄糖注射液(華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023004)稀釋后靜脈滴注，給藥速度可根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整，一般有效劑量為每小時2～7 mg。

試驗(yàn)組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026448)，10 mL丹參川芎嗪注射液用250 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d。2組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者臨床療效；比較2組患者治療前后ST段壓低持續(xù)時間、心肌缺血閥變異性；比較2組患者治療前后血脂水平變化，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；比較2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

根據(jù)患者臨床癥狀及心電圖檢查結(jié)果制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效 期前收縮與心絞痛徹底消失，靜息狀態(tài)心電圖檢查恢復(fù)正常；有效 期前收縮及心絞痛有所緩解，靜息狀態(tài)心電圖檢查大致正常；無效 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率為92.6%，顯著高于對照組的70.4%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(n=27，例，%)

與對照組比較，△P<0.05

2.2 ST段壓低持續(xù)時間、心肌缺血閥變異性水平比較

治療前，2組患者ST段壓低持續(xù)時間、心肌缺血閥變異性水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者ST段壓低持續(xù)時間、心肌缺血閥變異性水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 血脂水平比較

治療前，2組患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對照組(P<0.05)；2組患者血清HDL-C水平均較治療前明顯升高，且試驗(yàn)組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，對照組患者發(fā)生血壓降低2例，面色潮紅2例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%(6/27)；試驗(yàn)組患者發(fā)生面色潮紅2例，血壓降低3例，頭痛2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.63%(8/27)。組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

心肌缺血是一種中老年人常見疾病，隨著我國社會老齡化程度加深，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。本病臨床表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛，早期可見心電圖ST段非特異性改變，如不及時給予合理治療可導(dǎo)致病情進(jìn)展為典型心絞痛，甚至心肌梗死。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療本病，具有重要臨床意義。目前心肌缺血主要采用藥物治療，西醫(yī)主要應(yīng)用抗血小板、降脂、β受體拮抗劑、鈣離子通道阻斷劑等藥物。單硝酸異山梨酯注射液為非內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張劑，一方面通過擴(kuò)張靜脈使靜脈容量增加、右房壓力降低，減少心臟負(fù)荷；另一方面還能選擇性地舒張心外膜的冠狀血管，增加冠脈血流而提高其心室的收縮和舒張功能，滿足心肌需氧和改善心肌灌注，從而降低心肌缺血發(fā)作的頻率和程度。單硝酸異山梨酯注射液為治療心肌缺血常用藥物，長期療效卻不盡如人意。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，是由于正氣虧虛、飲食、情志、寒邪等所引起的痰濁、瘀血、氣滯、寒凝痹阻心脈，以膻中或左胸部發(fā)作性憋悶、疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一種病證。針對本病本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜、發(fā)作期以標(biāo)實(shí)為主、緩解期以本虛為主的病機(jī)特點(diǎn)，其治療應(yīng)補(bǔ)其不足、瀉其有余[6]。本病病機(jī)關(guān)鍵在于心脈痹阻，治療應(yīng)以活血化瘀、疏通經(jīng)脈為主。丹參川芎嗪注射液是臨床比較常見的心腦血管疾病治療藥物，主要由丹參、鹽酸川芎嗪組成，丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛，川芎活血行氣，合用具有活血化瘀、行氣止痛的功效。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究[7]發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液可通過抗氧化應(yīng)激來保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌缺血程度，降低心肌梗死對心臟功能的損傷。

表2 治療前后ST段壓低持續(xù)時間、心肌缺血閥變異性水平比較

與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 2組患者血脂水平比較

與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率為92.6%，顯著高于對照組的70.4%；提示應(yīng)用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯注射液治療心肌缺血患者，可顯著提高臨床療效。2組患者ST段壓低持續(xù)時間、心肌缺血閥變異性水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對照組；提示應(yīng)用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯注射液治療心肌缺血患者，可顯著減少ST段壓低持續(xù)時間，降低心肌缺血閥變異性水平。2組患者血清TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降，且試驗(yàn)組顯著低于對照組；2組患者血清HDL-C水平均較治療前明顯升高，且試驗(yàn)組顯著高于對照組；提示應(yīng)用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯注射液治療心肌缺血患者，可顯著改善血脂水平。2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；可見聯(lián)合用藥后并未增加藥物不良反應(yīng)，提示用藥安全。

綜上所述，應(yīng)用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯注射液治療心肌缺血患者，可顯著改善血脂水平，減少ST段壓低持續(xù)時間，降低心肌缺血閥變異性水平，提高臨床療效，且用藥安全，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。