甲狀腺抗體在常見甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值

吳丙琳，杜偉平，袁宇寧，張 瑞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西延安716000)

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌腺，甲狀腺疾病的病種多、病因雜、多發(fā)于女性[1]，嚴(yán)重影響到患者的身心健康和生活質(zhì)量，且近年來患病率呈上升趨勢(shì)。甲狀腺疾病多由自身免疫引起，自身免疫性甲狀腺疾病包括橋本甲狀腺炎和Graves病等，其致病機(jī)制是由于甲狀腺產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有刺激性的相關(guān)抗體，引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。臨床上常見的兩種抗體為甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體，主要是IgG類型的一種非補(bǔ)體結(jié)合性抗體，可與K細(xì)胞相結(jié)合，破壞甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體患病。當(dāng)前，臨床上多用甲狀腺自身抗體的檢測(cè)對(duì)不同甲狀腺疾病進(jìn)行診斷，甲狀腺自身抗體包括甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺微?？贵w(TMAb)等。本研究以2016年1月至2018年1月就診于延安大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科并確診為甲狀腺疾病的患者以及同時(shí)期的健康體檢人群為研究對(duì)象，通過對(duì)TGAb和TPOAb測(cè)定探討TGAb和TPOAb在甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2018年1月就診延安大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科并經(jīng)臨床確診為甲狀腺疾病的女性患者360例為研究對(duì)象，其中橋本甲狀腺炎41例，年齡25～51歲，平均(36.8±7.8)歲；Graves病50例，年齡24～56歲，平均(40.0±8.7)歲；甲狀腺功能亢進(jìn)87例，年齡17～68歲，平均(37.6±13.3)歲；單純性甲狀腺腫74例，年齡27～62歲，平均(43.6±10.1)歲；甲狀腺功能減退108例，年齡27～61歲，平均(39.3±11.1)歲。并選取同期的健康體檢人群118例，年齡24～69歲，平均(41.2±12.5)歲作為對(duì)照組。其年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：選取2016年1月至2018年1月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院體檢科體檢的未妊娠，近期未服用胺碘酮類藥物，未患甲狀腺、心血管等疾病的人群。實(shí)驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病的臨床診斷符合8版《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且診斷明確。共同排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠；②心血管疾??；③肝腎功能異常等。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器與試劑 本研究所用儀器為西門子CentaurXP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，TGAb和TPOAb試劑選用西門子原裝試劑盒。

1.2.2 檢測(cè)方法 分別抽取患者清晨空腹外周靜脈血4 mL于促凝管中，以3500 r/min離心15 min，以便于分離血清進(jìn)行檢測(cè)。甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體的測(cè)定均采用直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)免疫測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)，其參考值正常范圍均為0～60 IU/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，率的多重比較采用卡方分割；由于數(shù)據(jù)為大樣本，近似正態(tài)分布，故計(jì)量資料采用方差分析，組間兩兩比較使用LSD檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 各患病組血清TGAb和TPOAb測(cè)定結(jié)果的比較

各組血清TGAb及TPOAb測(cè)定水平比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；分別對(duì)各組進(jìn)行兩兩比較，由TGAb測(cè)定得Graves病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退三組兩兩間相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單純甲狀腺腫與正常對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余組間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；由TPOAb測(cè)定得橋本甲狀腺炎、Graves病、甲狀腺功能亢進(jìn)三組兩兩間相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Graves病與甲狀腺功能減退組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單純甲狀腺腫與正常對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余組間相比差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體結(jié)果(見表1～3)。

表1 各組血清TGAb和TPOAb測(cè)定結(jié)果

表2 血清TGAb(IU/ml)水平組間比較結(jié)果

表3 血清TPOAb(IU/ml)水平組間比較結(jié)果

2.2 各患病組與正常對(duì)照組陽性率的比較

各組TGAb陽性率及TPOAb陽性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；將實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組進(jìn)行卡方分割，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′=0.01，比較血清TGAb陽性率得單純甲狀腺腫與正常對(duì)照組相比無差異，其余患病組都與正常對(duì)照和單純甲狀腺腫組有差異；比較TPOAb陽性率得單純甲狀腺腫與正常對(duì)照組相比無差異，其余患病組都與正常對(duì)照和單純甲狀腺腫組有差異，橋本甲狀腺炎與甲狀腺功能亢進(jìn)組相比有差異，橋本甲狀腺炎與甲狀腺功能減退組相比有差異(P=0.00)，其余組間無差異，具體結(jié)果(見表4～6)。

表4 不同甲狀腺疾病與正常對(duì)照組的TGAb和TPOAb陽性率[n，n(%)]

表5 血清TGAb陽性率組間比較結(jié)果

表6 血清TPOAb陽性率組間比較結(jié)果

3 討論

甲狀腺是機(jī)體的“中央調(diào)節(jié)器”。一旦患者甲狀腺分泌出現(xiàn)異常，會(huì)導(dǎo)致一系列健康問題。甲狀腺疾病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，且患病率呈上升趨勢(shì)。但由于甲狀腺疾病的病因和病理多種多樣，故其產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)和機(jī)體內(nèi)甲狀腺抗體的改變也各不相同。甲狀腺疾病多由自身免疫引起，最早被發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體是甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，主要分布在甲狀腺細(xì)胞頂緣與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)[3]，TPOAb可與甲狀腺過氧化物酶(TPO)結(jié)合以抑制TPO的活性，且TPOAb具有一定的器官特異性，能介導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，從而對(duì)甲狀腺的功能造成一定的影響。甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)是甲狀腺濾泡上皮產(chǎn)生的一種糖蛋白，是T3、T4生物合成的前體，是針對(duì)甲狀腺球蛋白(TG)產(chǎn)生的抑制性抗體[4]，可催化TG水解使患者甲狀腺損傷，也可以通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用損傷患者甲狀腺，免疫特異度較高[5]。本研究旨在探討TGAb和TPOAb在甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值。

結(jié)果表明，橋本甲狀腺炎組的血清TGAb測(cè)定水平高于其他組，而平龍玉等[3]研究則表明Graves病的血清TGAb水平最高，出現(xiàn)此差異可能與地域和環(huán)境因素相關(guān)；單純甲狀腺腫組與正常對(duì)照組相比TGAb水平和TPOAb水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即單純的使用TGAb和TPOAb的檢測(cè)并不能明確診斷出單純甲狀腺腫，此結(jié)果與趙秋劍[6]所得出的結(jié)果一致。再經(jīng)過對(duì)兩抗體測(cè)定結(jié)果陽性率的研究可以得到，分別應(yīng)用TGAb或TPOAb檢測(cè)甲狀腺疾病所得陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與時(shí)慧等[7]的研究結(jié)果有差異，可能是由于所選用的研究對(duì)象及選取的儀器與試劑的不同所致；根據(jù)血清TPOAb檢測(cè)的陽性率得，橋本甲狀腺炎和Graves病無差異，是由于它們都屬于自身免疫性疾病，而自身免疫性甲狀腺疾病患者的甲狀腺會(huì)刺激性產(chǎn)生相關(guān)抗體，所以橋本甲狀腺炎與Graves病相比無差異且明顯高于其他患病組；單純甲狀腺腫組與正常對(duì)照組相比無差異且明顯低于其他患病組，即應(yīng)用TGAb和TPOAb可在一定程度上診斷除單純甲狀腺腫外的其他甲狀腺疾病，而對(duì)單純甲狀腺腫的診斷不明確。

綜上所述，作為甲狀腺特異性抗體的甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體可在一定程度上對(duì)甲狀腺疾病進(jìn)行診斷，對(duì)疾病的病情變化及治療，治療方案的確定等提供了依據(jù)[8]，對(duì)橋本甲狀腺炎等自身免疫性甲狀腺疾病的診斷作用較為明顯而對(duì)單純甲狀腺腫的診斷作用不大。