成人特發(fā)性膜性腎病不同治療方案的臨床分析

羅忠明 駱九源 胡志輝 鄭柳燕 肖長長

[摘要] 目的 探析成人特發(fā)性膜性腎病患者采取不同治療方法治療效果。方法 該次實驗60例特發(fā)性膜性腎病患者均為方便選取該院2015年1月—2018年1月收治，根據入院單號、雙號分為兩組，各30例，兩組入院后均開展常規(guī)治療，對照組在此基礎上采取環(huán)磷酰胺治療，研究組則接受嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質激素，統(tǒng)計各組治療前后實驗室指標、治療效果及不良反應。結果 在治療總有效率方面，研究組是90.00%，對照組是63.33%，研究組較對照組更高（χ2=5.963，P<0.05）;在不良反應發(fā)生率方面，研究組與對照組分別是13.33%和16.67%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.777，P>0.05）;在膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白方面，治療前，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組均較對照組更優(yōu)（P<0.05）。結論 成人特發(fā)性膜性腎病治療過程中，在予以患者常規(guī)治療的同時，聯(lián)合嗎替麥考酚酯，不僅可以改善腎小球腎炎等臨床病癥，確保良好的治療效果，同時具有較高的使用安全性，值得推廣并采納。

[關鍵詞] 成人特發(fā)性膜性腎病;環(huán)磷酰胺;嗎替麥考酚酯

[中圖分類號] R322.6+1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）10（c）-0077-03

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effects of different treatments in adults with idiopathic membranous nephropathy. Methods Sixty patients with idiopathic membranous nephropathy were enrolled in the hospital from January 2015 to January 2018. They were convenient divided into two groups according to admission number and double number， 30 cases in each group： the conventional treatment was adopted in the two groups， the control group was treated with cyclophosphamide on the basis of this， and the study group received the combination of mycophenolate mofetil and glucocorticoids. The laboratory parameters， treatment effects and adverse reactions before and after treatment were counted. Results In the total effective rate of treatment， the study group was 90.00%， and the control group was 63.33%. The study group was higher than the control group （χ2=5.963， P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， the study group and the control group were respectively 13.33% and 16.67%， the difference was not statistically significant （χ2=0.777， P>0.05）; in cholesterol， urine protein quantification， serum creatinine， serum albumin， before treatment， the difference between the two groups， no difference Statistical significance （P>0.05）; after treatment， the study group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion In the treatment of adult idiopathic membranous nephropathy， combined with the conventional treatment of patients， the combination of mycophenolate mofetil can not only improve the clinical symptoms such as glomerulonephritis， but also ensure a good therapeutic effect. The use of security is worth promoting and adopting.

[Key words] Adult idiopathic membranous nephropathy; Cyclophosphamide; Mycophenolate mofetil

特發(fā)性膜性腎病是臨床成人慢性原發(fā)性腎小球腎炎常見且相對重要的一種病理類型，同時也是成人腎病綜合征關鍵性病理。在醫(yī)學技術飛速及醫(yī)療設備飛速發(fā)展的同時，腎臟病理檢查方法及腎活檢術被廣泛應用于臨床中，提高了特發(fā)性膜性腎病檢出率[1]。近些年來，在社會經濟飛速發(fā)展的同時，我國成人特發(fā)性膜性腎病患者越來越多，并呈上升趨勢。20%～30%左右的特發(fā)性膜性腎病患者向終末期腎功能衰竭發(fā)展，僅有少部分患者存在自愈傾向。所以應加強對合理治療的關注，特別是藥物的選擇，在此過程中，應按照蛋白尿改善、腎衰延緩原則，降低毒副作用[2]。該次研究針對2015年1月—2018年1月該院接收的成人特發(fā)性膜性腎病患者60例采取不同治療效果進行綜合分析，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

根據入院單號、雙號劃分方便選取該院接收的60例特發(fā)性膜性腎病患者，每組30例。對照組中，男19例、女11例;年齡25～74歲，平均年齡（52.31±3.54）歲;患病時間1～10個月，平均（5.12±2.35）個月。研究組中，男17例、女13例;年齡28～72歲，平均年齡（52.27±3.49）歲;患病時間2～9個月，平均（5.08±2.41）個月;在基線資料上，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經該院倫理委員會批準。

納入標準：①確診為特發(fā)性膜性腎病者;②尿蛋白定量在3.5 g/24 h以上;③由患者本人同意并簽署同意書者;④具備完整臨床資料者。

排除標準：①合并中樞神經系統(tǒng)病癥、糖尿病、HCV陽性、嚴重感染者;②近3個月采取大環(huán)內脂類及細胞毒性藥物治療者;③存在藥物過敏史者;④哺乳期或者妊娠期女性;⑤因個人因素拒絕或者中途選擇退出者。

1.2 ?方法

兩組入院后均開展常規(guī)治療，具體如下：潑尼松聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。合理控制血壓水平，使其在130/80 mmHg以下，治療期間存在高血壓，予以該拮抗劑等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或者血管緊張素轉換酶抑制劑，以此對血壓水平控制。予以患者潑尼松（國藥準字H44020682;規(guī)格：5 mg*100 s），30～60 mg/d，8周后，平均4周調整一次服用劑量，每次減少5 mg，直至10 mg/d，并維持該劑量，以患者病情為依據予以患者抗血小板粘附藥物、降脂藥物。

1.2.1 ?研究組 ?嗎替麥考酚酯（國藥準字H20080002;規(guī)格：0.25 g*40 s），1.5 g/d，2次/d，以尿蛋白實際狀況為依據對服用劑量進行調整。

1.2.2 ?對照組 ?注射用環(huán)磷酰胺（國藥準字H20160467;規(guī)格：200 mg/瓶），注射用環(huán)磷酰胺1 g與250 mL 0.9%Nacl混合靜脈滴注，1次/月，持續(xù)治療6個月后將藥物調整為1 g/次，3個月1次，直至藥物總劑量8～9 g后停止治療。所有患者從入組治療至隨訪結束共1.5年。

1.3 ?觀察指標

統(tǒng)計各組治療前后實驗室指標、治療效果及不良反應發(fā)生率。實驗室指標包括膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白。療效判定[3]：①完全緩解：血清白蛋白在35 g/L以上，血清肌酐處于正常范圍內，24 h尿蛋白定量在0.3 g以下，尿蛋白經檢查提示陰性;②部分緩解：血清白蛋白在30 g/L以下，腎功能平穩(wěn)，24 h尿蛋白定量下降超過50%;③無效：腎功能惡化加重，24 h尿蛋白定量下降在50%以下。（部分緩解+完全緩解）例數/總例數×100.00%=總有效率。

1.4 ?統(tǒng)計方法

應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對該次研究數據進行分析，其中計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

2.1 ?比較治療前后實驗室指標

治療前，在膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白方面，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組較對照組更優(yōu)（P<0.05），見表1。

2.2 ?對比兩組治療效果

在治療總有效率方面，研究組相比于對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?對比兩組不良反應

在不良反應發(fā)生率方面，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 ?討論

現(xiàn)階段，成人特發(fā)性膜性腎病藥物治療有雷公藤、糖皮質激素、抗CD單抗隆抗體、環(huán)磷酰胺、他克莫司、環(huán)孢素A、來氟米特、霉酚酸酯及苯丁酸氮芥等，治療方法以免疫治療和非免疫治療方法為主。成人特發(fā)性膜性腎病常用治療方法以免疫抑制劑聯(lián)合激素為主[4]。

該次實驗主要針對不同方法治療成人特發(fā)性膜性腎病效果進行研究，兩組均接受常規(guī)治療，包括抗血小板粘附藥物、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、降脂藥物及潑尼松等，根據該次研究結果分析，治療前，兩組膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組均較對照組更優(yōu)（P<0.05）;可見，應用嗎替麥考酚酯治療，有助于改善患者臨床病癥，減輕炎性反應;在治療總有效率方面，研究組與對照組分別是90.00%和63.33%，研究組相比于對照組更高;可知，通過開展科學、合理的治療方法，可有效改善患者腎功能，確保良好的治療效果，促進患者日常生活質量的提高。在不良反應發(fā)生率方面，研究組是13.33%，對照組是16.67%，研究組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;這與王成玉等[5]學者在相關研究中得出，采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質激素治療后，患者的治療總有效率可達93.62%，且不良反應發(fā)生率為10.12%，優(yōu)于單一治療，與該文所得結果相近，可見，兩種治療方法均具有較高的使用安全性。

嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制藥物，初始用于治療器官抑制抗排斥。近些年來，其逐漸被應用于非抑制領域中，包括慢性腎炎、自身免疫性疾病等?？诜崽纣溈挤吁ズ螅幬镏饾u別機體吸收，形成活性成份考酚酸，后者于機體內部利用非競爭性對次嘌呤核苷酸脫氫酶進行抑制，將淋巴細胞內部鳥嘌呤核苷酸阻斷，并對B淋巴細胞及T淋巴細胞進行抑制，從而避免形成抗體。據有關資料顯示[6]，及早予以嗎替麥考酚酯可對人膜性腎病腎炎誘導進行抑制，防止T淋巴細胞受損，損傷自然細胞。同時，該藥物有助于TH2細胞因子表達降低。相關研究表明，嗎替麥考酚酯在體外培育可有效抑制人系膜細胞，使腎臟誘導的一氧化碳合酶表達減少，減輕腎小球硬化程度[7]。

現(xiàn)階段，大部分醫(yī)學研究人員在研究成人特發(fā)性膜性腎病治療過程中，聯(lián)合應用率細胞毒性藥物及糖皮質激素，但是因為不良反應發(fā)生率及緩解率不理想，最終導致該治療方法使用范圍受到限制。相關研究表明，聯(lián)合環(huán)磷酰胺與激素，可有效降低蛋白尿，平穩(wěn)腎功能，但是具有較高的復發(fā)率，高達28%，而且大約66%患者合并一定不良反應，包括血性膀胱炎、感染及骨髓抑制等。

嗎替麥考酚酯屬于霉酚酸的2-乙基酯類衍生物，霉酚酸的2-乙基酯類衍生物可對次黃嘌呤核苷酸脫氫酸的活性有效抑制，避免合成鳥嘌呤核苷酸，耗竭鳥嘌呤核苷酸，從而達到DNA合成阻斷目的，此外，其可以對TB淋巴細胞選擇作用，對細胞增殖進行抑制，而且該藥物具有較低的不良反應發(fā)生率，包括感染、腎功能損害及骨髓抑制等[8]。

綜上所述，嗎替麥考酚酯在成人特發(fā)性膜性腎病治療中應用效果明顯，在臨床病癥減輕的同時，有助于治療效果的提高，改善患者腎功能，值得推廣并采納。

[參考文獻]

[1] ?桂永豐，印丹，張雙，等.嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療膜性腎病臨床效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（17）：56-58.

[2] ?李莉，郭園園，茍蓉，等.多靶點治療難治性特發(fā)性膜性腎病的前瞻性研究[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（11）：1933-1936.

[3] ?羅小麗，康凱夫，吳國標， 等. 成人特發(fā)性膜性腎病臨床病理特點觀察及預后分析[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2017（3）：92-93.

[4] ?孫中.潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療系膜增生性IgA腎小球腎炎的療效分析[J].中國處方藥，2018，16（4）：71-72.

[5] ?王成玉，李仕華，李麗麗，等.抗腎小球基底膜腎炎臨床病理分析及其治療方案[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（15）：22-23.

[6] ?麥李明，石俊婷.抗磷脂酶A2受體抗體在成人特發(fā)性膜性腎病患者中的應用探討[J].中國實驗診斷學，2017，21（9）：1510-1513.

[7] ?孫雁潔，吳永貴.腎小球IgM沉積在成人特發(fā)性膜性腎病中的臨床意義[J]. 臨床腎臟病雜志，2018，18（2）：72-76.

[8] ?邱明生，王俊紅，王娜，等.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療特發(fā)性膜性腎病的預后分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2017，14（4）：96-99.

（收稿日期：2019-07-25）