誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療進(jìn)展期食管癌的療效評(píng)價(jià)

靳曉偉 陳雷 顧麗英 周雷

[摘要] 目的 分析進(jìn)展期食管癌患者接受誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 該次方便選擇2017年1月—2019年1月該院收治進(jìn)展期食管癌患者79例為研究對(duì)象，參照計(jì)算機(jī)抽選結(jié)果分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組患者單純接受放療治療，觀察組患者接受誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療，比較近期療效，統(tǒng)計(jì)并分析各組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化，記錄并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生概率。結(jié)果 觀察組患者近期總療效明顯高于對(duì)照組（χ2=5.93，P<0.05），兩組患者未接受放化療治療前免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，對(duì)照組患者CD3+指標(biāo)（62.59±1.03）、CD4+指標(biāo)（33.81±0.38）、CD8+指標(biāo)（31.35±0.03）、CD3+/CD8+指標(biāo)（0.95±0.02）均優(yōu)于觀察組（t=8.51、9.92、7.82、7.36，P<0.05）。同時(shí)，對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較觀察組相比更低。結(jié)論 進(jìn)展期食管癌患者接受誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療近期效果更佳，但對(duì)患者免疫功能造成的損害相對(duì)較大，不良反應(yīng)較高，臨床應(yīng)結(jié)合患者對(duì)放化療的耐受性合理選擇針對(duì)性治療措施。

[關(guān)鍵詞] 誘導(dǎo)化療;同步放化療;進(jìn)展期食管癌;療效;免疫功能

[中圖分類號(hào)] R735 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）10（c）-0017-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced esophageal cancer. Methods From January 2017 to January 2019， 79 patients with advanced esophageal cancer were convenient selected and enrolled in the hospital. The results were divided into observation group and control group by computer sampling. The control group received radiotherapy alone. Observation group of the patients received induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy. The short-term effects were compared. The changes of immune function indexes before and after treatment were statistically analyzed. The probability of adverse reactions was recorded and calculated. Results The total effect of the patients in the observation group was significantly higher than that of the control group （χ2=5.93， P<0.05）. There was no significant difference in the immune function between the two groups before receiving chemoradiotherapy（P>0.05）. After treatment， the CD3+ index of the control group （62.59±1.03）， CD4+ index （33.81±0.38）， CD8+ index （31.35±0.03）， CD3+/CD8+ index （0.95±0.02） were better than observation group （t=8.51， 9.92， 7.82， 7.36，P<0.05）. At the same time， the probability of adverse reactions in the control group was lower than that in the observation group. Conclusion The patients with advanced esophageal cancer receiving induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy have better short-term effects， but the damage caused by immune function is relatively large， and the adverse reactions are high. The clinical combination should be based on the patient's tolerance to radiotherapy and chemotherapy treatment measures.

[Key words] Induction chemotherapy; Concurrent chemoradiotherapy; Advanced esophageal cancer; Efficacy; Immune function

食管癌屬于臨床較為常見的消化道惡性腫瘤疾病，全世界每年超過(guò)30萬(wàn)以上患者因食管癌死亡[1-2]。其具有病殘率高、病死率高、預(yù)后效果差等特點(diǎn)，患者臨床癥狀表現(xiàn)以吞咽困難、咽喉疼痛等為主，對(duì)身心健康、生活質(zhì)量及生命安全均造成嚴(yán)重不良影響[3]。由于食管癌疾病早期臨床癥狀不具代表性，多數(shù)患者確診時(shí)均處于中晚期，已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)間，因而，臨床多以放療、化療進(jìn)行干預(yù)，盡量延長(zhǎng)患者存活時(shí)間[4]。但是，放化療在扼殺癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)患者正常細(xì)胞、免疫細(xì)胞也造成一定影響，因而，尋求一種相對(duì)安全、高效的放化療治療方法成為了醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)研究的課題。該次以2017年1月—2019年1月該院收治進(jìn)展期食管癌患者79例為對(duì)象，探究誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該次方便選擇該院收治進(jìn)展期食管癌患者79例為研究對(duì)象，參照計(jì)算機(jī)抽選結(jié)果分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組總計(jì)患者39例，包括男性20例，女性19例，患者最小年齡45歲，最大年齡65歲，平均年齡（53.2±2.3）歲，其中IIIB期患者23例，IIIAN2期患者16例，患未分化癌共5例患者，患鱗狀細(xì)胞癌共34例患者。觀察組總計(jì)患者40例，包括男性21例，女性19例，患者最小年齡45歲，最大年齡64歲，平均年齡（53.1±2.2）歲，其中IIIB期患者25例，IIIAN2期患者15例，患未分化癌共6例患者，患鱗狀細(xì)胞癌共34例患者。以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)各組患者資料信息進(jìn)行分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比研究。該實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)許可。

1.2 ?納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①全體患者經(jīng)診斷均判定為進(jìn)展期食管癌疾病，未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況;②患者均自愿參與該次研究，知曉具體內(nèi)容后簽署同意書;③無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能損害

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①排除合并其他惡性腫瘤疾病的患者;②排除近期已接受過(guò)其他抗腫瘤藥物治療的患者;③排除患嚴(yán)重精神方面疾病的患者;④排除嚴(yán)重肝腎功能損害的患者。

1.3 ?方法

對(duì)照組患者單純接受放療治療，具體過(guò)程為：以三維立體適形放療技術(shù)對(duì)患者開展放療，總劑量控制在66 Gy，計(jì)劃靶區(qū)范圍控制在覆蓋腫瘤全部體積及前后左右向外拓寬1.5 cm，上下外放4 cm，照射過(guò)程中避免照射淋巴結(jié)位置。

觀察組患者接受誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療，具體過(guò)程為：治療1、5 d分別以靜脈滴注形式為患者注入多西他賽（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093738），60 mg/次，共120 mg，同時(shí)靜脈滴注順鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140372），30 mg/d，連續(xù)注射3 d，共90 mg。治療2周期后實(shí)施放療，放療過(guò)程與對(duì)照組一致，同時(shí)以替吉奧（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802）40 mg口服， 2次/d，同步放化療。

1.4 ?觀察指標(biāo)

記錄并計(jì)算各組患者近期治療效果。完全緩解：患者臨床癥狀消失，經(jīng)影像學(xué)檢查腫瘤證據(jù)消失;部分緩解：目標(biāo)病灶消除超過(guò)30%以上;穩(wěn)定：目標(biāo)病灶消除超過(guò)20%但低于30%;惡化：目標(biāo)病灶數(shù)量增多或發(fā)生轉(zhuǎn)移?？偗熜?完全緩解率+部分緩解率。

監(jiān)測(cè)各組患者治療前后免疫功能指標(biāo)，包括CD3+指標(biāo)、CD4+指標(biāo)、CD8+指標(biāo)、CD3+/CD8+指標(biāo)，分析差異情況。

總結(jié)各組患者不良反應(yīng)情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?總療效比較

觀察組40例患者經(jīng)一段時(shí)間治療后，3例患者病狀完全緩解，28例患者部分緩解，8例患者病情穩(wěn)定，僅1例患者出現(xiàn)癌細(xì)胞惡化情況，總療效77.50%明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?治療前后免疫功能指標(biāo)比較

兩組患者未接受治療前，免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，對(duì)照組患者CD3+指標(biāo)（62.59±1.03）、CD4+指標(biāo)（33.81±0.38）、CD8+指標(biāo)（31.35±0.03）、CD3+/CD8+指標(biāo)（0.95±0.02）均明顯優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?并發(fā)癥比較

對(duì)照組患者經(jīng)治療后，1例發(fā)生食管炎情況，1例發(fā)生中性粒細(xì)胞減少情況，總發(fā)生率5.13%，觀察組40例患者經(jīng)治療后，3例發(fā)生食管炎情況，5例發(fā)生中性粒細(xì)胞減少情況，4例發(fā)生感染情況，總發(fā)生率30.00%，兩組總發(fā)生率間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 ?討論

食管癌是臨床消化道腫瘤常見病與多發(fā)病，全球每年有超過(guò)30萬(wàn)食管癌患者死亡，且各個(gè)國(guó)家該疾病的發(fā)病率及死亡率差異較大[7]。我國(guó)屬于全球食管癌高發(fā)國(guó)家之一，每年約有超過(guò)15萬(wàn)食管癌患者死亡，且男性患者數(shù)量遠(yuǎn)高于女性[8]。一般食管癌患者多處于40歲左右。誘發(fā)食管癌疾病的因素較多，如環(huán)境、性別、年齡、飲食習(xí)慣等。另外長(zhǎng)期吸煙、飲酒患者患食管癌的概率較不吸煙、不飲酒人發(fā)病率高[9]。該疾病早期臨床癥狀并不具代表性，多數(shù)患者可能在吞咽硬質(zhì)、粗性食物時(shí)感覺不適或疼痛，喝水后癥狀緩解，因而很容易被患者忽視，一旦發(fā)現(xiàn)，則已發(fā)展為中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間。中晚期患者臨床癥狀表現(xiàn)以吞咽困難為代表性，初期對(duì)正常食物很難吞咽，后隨著病情的發(fā)展，對(duì)半流質(zhì)食物，甚至水、唾液吞咽均感覺困難。對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量等均造成一定影響，甚至危急患者生命安全[10]。

目前臨床多以放化療技術(shù)治療該疾病，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。若單純采取放療照射治療，射線在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞、免疫功能也造成嚴(yán)重影響。因而，盡量選擇對(duì)患者免疫功能影響小，治療效果佳的放化療方式至關(guān)重要[11]。而誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療效果較佳，通過(guò)順鉑，可促使氧細(xì)胞再氧和作用，誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡，同時(shí)抑制病灶組織生長(zhǎng)、繁殖，再經(jīng)過(guò)放化療干預(yù)，可降低腫瘤負(fù)荷，強(qiáng)化患者化療敏感性，調(diào)整血供循環(huán)，減緩因腫瘤引發(fā)的各類臨床癥狀。該次結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總療效77.50%明顯高于對(duì)照組51.28%（P<0.05）。該結(jié)論與范麗華等人[12]發(fā)表文章結(jié)論研究組總有效率78.4%高于對(duì)照組50.5%所一致。

綜上所述，進(jìn)展期食管癌患者接受誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療近期效果更佳，但對(duì)患者免疫功能造成的損害相對(duì)較大，不良反應(yīng)較高，臨床應(yīng)結(jié)合患者對(duì)放化療的耐受性合理選擇針對(duì)性治療措施。

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（收稿日期：2019-07-25）