地西他濱治療老年急性髓系白血病患者的療效及安全性評價

任海云

[摘要] 目的 探討老年急性髓系白血病患者臨床治療中地西他濱的應(yīng)用療效與安全性。方法 方便選擇該院于2018年1—12月期間收治的老年急性髓系白血病患者40例，以患者就診日期的奇偶性以及個人意愿為標(biāo)準(zhǔn)，20例為觀察組，20例為對照組，對照組患者接受常規(guī)CAG方案治療，觀察組患者以對照組患者治療方案為基礎(chǔ)，接受地西他濱治療，比對兩組患者的臨床治療有效率（ORR）以及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療有效率（ORR）為85.00%，對照組患者的臨床治療有效率（ORR）為50.00%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.584，P<0.05）;觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為30.00%，對照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為75.00%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.120，P<0.05）。結(jié)論 老年急性髓系白血病患者臨床治療期間，行CAG方案化療的基礎(chǔ)上，接受地西他濱治療，療效確切，且可以減少并發(fā)癥的發(fā)生，為患者的預(yù)后提供安全保障，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 急性髓系白血病;老年患者;CAG;地西他濱;療效觀察;并發(fā)癥發(fā)生率

[中圖分類號] R733.72 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）10（c）-0008-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of decitabine in the clinical treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia. Methods A total of 40 patients with acute myeloid leukemia admitted to the hospital from January 2018 to December 2018 were convenient selected. The parity of the patient's visit date and personal wishes were used as the standard. 20 patients were in the observation group and 20 patients in the control group. Patients in the control group received conventional CAG regimen. The patients in the observation group were treated with decitabine based on the treatment plan of the control group. The clinical treatment efficiency （ORR） and the incidence of complications were compared between the two groups. Results The clinical treatment efficiency （ORR） of the observation group was 85.00%， and the clinical treatment efficiency （ORR） of the control group was 50.00%. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=5.584， P<0.05）; the complication rate was 30.00% in the observation group and 75.00% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=8.120， P<0.05）. Conclusion In the clinical treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia， on the basis of CAG chemotherapy， the treatment with decitabine is effective， and can reduce the occurrence of complications， and provide a safety guarantee for the prognosis of patients. It is worth promoting.

[Key words] Acute myeloid leukemia; Elderly patients; CAG; Decitabine; Efficacy observation; Complication rate

急性髓系白血病屬于惡性克隆性疾病，主要發(fā)病機(jī)制為造血祖細(xì)胞出現(xiàn)惡性分化，隨著環(huán)境惡化，伴隨人口老齡化的問題日益突出，老年急性髓系白血病發(fā)生率逐年升高，常規(guī)的CAG方案，即阿糖胞苷（Ara-C）、阿柔比星（ACM）、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的聯(lián)合應(yīng)用是老年急性髓系白血病現(xiàn)階段主要治療手段，但由于老年患者身體各項(xiàng)功能差，且存在較大的個體化差異，臨床治療療效也存在一定差異[1-2]。有研究指出[3]，脫氧核糖核酸甲基化與急性髓系白血病有關(guān)，地西他濱則在去甲基化作用有優(yōu)勢，對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡作用。因此，該次研究方便選取2018年1—12月該院收治的40例老年急性髓系白血病患者為研究對象，提出聯(lián)合應(yīng)用CAG方案與地西他濱治療老年急性髓系白血病患者，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院收治的老年急性髓系白血病患者40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷后與WHO提出的MICM分型[4]標(biāo)準(zhǔn)符合，且得到骨髓穿刺證實(shí);②患者了解并自愿簽署研究授權(quán)書，并通過倫理委員會的批準(zhǔn);排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重性臟器官器質(zhì)性病變的患者;②研究藥物耐受性較差的患者;③意識模糊、溝通障礙以及精神疾病患者;④近期有化療史的患者等;醫(yī)學(xué)倫理委員會負(fù)責(zé)對該次研究審核;以患者就診日期的奇偶性以及個人意愿為標(biāo)準(zhǔn)，20例為觀察組，20例為對照組，對照組患者中男性11例，女性9例，年齡區(qū)間61～76歲，平均為（67.50±4.17）歲;觀察組患者中男性9例，女性11例，年齡區(qū)間62～76歲，平均為（68.05±4.10）歲。對比兩組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料的數(shù)據(jù)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 ?方法

兩組患者入組后均接受基礎(chǔ)治療，主要包括保肝藥物、心臟保護(hù)藥物、止吐藥物治療等等。兩組患者均為誘導(dǎo)化療。

對照組患者接受常規(guī)CAG方案治療：ACM （國藥準(zhǔn)字H10930105）20 mg/d 1，3，5，7靜脈滴注;Ara-C（Actavis Italy S.p.A，批號H20160403）10～15 mg/m2 q12h連續(xù)靜脈滴注d1～14，G-CSF 300 g/d（國藥準(zhǔn)字S200100 631）連續(xù)d 1～14皮下注射，若患者的白細(xì)胞指數(shù)≥20×109/L，停用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，白細(xì)胞指數(shù)≤1.0×109/L，繼續(xù)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子[5]。

觀察組患者以對照組患者治療方案為基礎(chǔ)，接受地西他濱治療：地西他濱（國藥準(zhǔn)字H20140051）15 mg/（m2·d），4，6靜脈滴注。

治療期間，按需輸注紅細(xì)胞及血小板，如發(fā)生感染，酌情使用抗生素。

1.3 ?觀察指標(biāo)

比對兩組患者的臨床治療有效率（ORR）以及并發(fā)癥發(fā)生率。臨床有效率判定[6]標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：原始細(xì)胞<5%，中性粒細(xì)胞絕對值>1.0×109/L血小板>100×109/L，無髓外疾病殘留。部分緩解（PR）：骨髓穿刺原始細(xì)胞至少減少50%，達(dá)5%～25%，且血細(xì)胞計數(shù)正常。未緩解（NR）：未達(dá)到CR的患者。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者的治療有效率對比

觀察組患者的臨床治療有效率為85.00%，對照組患者的臨床治療有效率為50.00%，比對分析組間數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率對比

觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為30.00%，對照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為75.00%，兩組組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 ?討論

現(xiàn)階段，老年急性髓系白血病臨床治療方案以CAG為主，其中的粒細(xì)胞集落刺激因子結(jié)合受體之后，對粒細(xì)胞集落的產(chǎn)生起到促進(jìn)作用，增加化療藥物在白血病細(xì)胞的作用，同時還能促使患者的白血病細(xì)胞由G0期過渡至S期，可以提高幼稚細(xì)胞在化療藥物的敏感度，有利于更好地釋放粒細(xì)胞，縮短骨髓抑制時間，降低患者出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險[7-9];而阿糖胞苷會結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA，對腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡，而粒細(xì)胞集落刺激因子可以進(jìn)一步強(qiáng)化阿糖胞苷的作用[10];阿柔比星作為高親脂性抗腫瘤藥，可以直接作用于腫瘤細(xì)胞核，對腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用[11-12]。聯(lián)合應(yīng)用三者，可以達(dá)到較好的抗腫瘤效應(yīng)，但患者也面臨著較大的并發(fā)癥風(fēng)險，該次為了進(jìn)一步提高患者治療療效與安全性，選擇該院于2018年1—12月期間收治的老年急性髓系白血病患者40例為研究對象，對照分析CAG方案與CAG+地西他濱，結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療有效率為85.00%，對照組患者的臨床治療有效率為50.00%，比對分析組間數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.584，P<0.05）;分析認(rèn)為地西他濱屬于脫氧胞苷類似物[13-15]，而脫氧核糖核酸甲基化與急性髓系白血病有關(guān)，地西他濱則在去甲基化方面發(fā)揮優(yōu)勢，因此可以對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)凋亡，強(qiáng)化患者治療療效。而觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為30.00%，對照組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為75.00%，兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.120，P<0.05），這與張麗娟等[16]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，采用CAG方案聯(lián)合地西他濱治療后，患者的臨床治療有效率為90.00%，且不良反應(yīng)發(fā)生率為35.64%，與該文所得結(jié)果相近。可見CAG+地西他濱的治療安全性更好，主要因?yàn)榈匚魉麨I作為啟動信號，對抑癌基因進(jìn)行再一次激活，同時參與DNA損傷修復(fù)[17]。

綜上所述，聯(lián)合使用CAG方案與地西他濱，在老年急性髓系白血病臨床治療方面，不僅療效確切，而且具有相對較好的安全保障，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2019-07-29）