NCTD在結(jié)腸癌CME術(shù)后患者中的應(yīng)用及對其免疫功能和預(yù)后的影響評估

權(quán) 虎 肖 華 潘曙光 歐陽永忠

結(jié)腸癌屬消化系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤，且隨著人們生活環(huán)境及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。目前臨床上針對此病仍以手術(shù)治療為主，且術(shù)后給予輔助化療可有效的降低結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險，但由于結(jié)腸癌患者常存在免疫功能低下加之化療藥物的副反應(yīng)，使得部分患者難以完成規(guī)定的化療周期，因此臨床上急需一些有效藥物來改變此現(xiàn)狀[3-4]。我國中醫(yī)常以“扶正祛邪”的治療原則來治療腫瘤，不僅可提高機體的免疫力同時對改善患者的生存狀態(tài)也起著重要作用，其中斑蝥素作為1種傳統(tǒng)的抗癌中藥，已被廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤的治療中，但鑒于其可產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng),故限制了其的臨床應(yīng)用，而去甲斑蝥素 (norcantharidin,NCTD)是由馬來酸酐及呋喃通過Diels-Alder加成反應(yīng)并催化加氫后獲得的新型人工合成化合物,其不僅具有斑蝥素的抗腫瘤作用，同時可降低副作用的發(fā)生率，且研究報道其可用于結(jié)腸癌的治療[5-6]。本研究通過分析NCTD在結(jié)腸癌CME術(shù)后患者中的應(yīng)用及對其免疫功能和預(yù)后的影響，旨在為結(jié)腸癌治療方案的優(yōu)化選擇提供一定的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2017年10月我院收治的60例行結(jié)腸癌CME術(shù)治療的患者，根據(jù)術(shù)后治療方案的不同，分為研究組及對照組兩組(各30例)，其中研究組(采用CME手術(shù)+術(shù)后化療+NCTD)，男性16例、女性14例；年齡42～68歲，平均年齡(56.6±6.8)歲；術(shù)前Dukes分期：A期8例、B期15例、C期7例；病理類型：高分化腺癌15例，中分化腺癌9例，低分化腺癌6例；而對照組(采用CME手術(shù)+術(shù)后化療)，男性15例、女性15例；年齡44～69歲，平均年齡(57.2±6.5)歲；術(shù)前Dukes分期：A期8例、B期14例、C期8例；病理類型：高分化腺癌13例，中分化腺癌10例，低分化腺癌7例。以上兩組患者的一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]診斷為初診結(jié)腸癌且由同一組醫(yī)生對其進(jìn)行結(jié)腸癌CME術(shù)治療；②所有患者均無手術(shù)禁忌癥；③所有患者均具有化療指征且無明顯化療禁忌癥；④所有患者KPS評分大于60分且預(yù)計生存期大于3個月；⑤所有患者均排除心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑥排除合并其他惡性腫瘤者；⑦所有患者均依從性好，并簽署化療知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均行結(jié)腸癌CME手術(shù)。

對照組患者術(shù)后2周開始采用mFOLFOX6化療方案治療：奧沙利鉑以85 mg/m2溶于500 ml 5%的葡萄糖溶液中，靜滴2 h，d1；亞葉酸鈣以400 mg/m2溶于250 ml的生理鹽水中，與奧沙利鉑同時靜滴2 h，d1；5-氟尿嘧啶以400 mg/m2靜推，d1；然后以2.4～3.0 g/m2持續(xù)靜滴46～48 h，每2周重復(fù)給藥。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予口服NCTD治療(華北制藥股份有限公司生產(chǎn))，3粒/次，3次/日。

以上兩組患者均門診隨訪半年。

1.4 評估指標(biāo)

①比較兩組患者半年局部復(fù)發(fā)及生存率的差異情況；②比較兩組患者化療2個周期后相關(guān)不良反應(yīng)的差異情況；③采用流式細(xì)胞儀檢測兩組患者化療前后外周血中T淋巴細(xì)胞變化情況來評價其免疫功能變化差異[8]；④應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量核心量表(EORTC QLQ-C30)[9]比較兩組患者化療2個周期后的生活質(zhì)量差異情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用t檢驗，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料用χ2檢驗，當(dāng)P<0.05時，有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者預(yù)后差異情況比較

兩組患者的半年局部復(fù)發(fā)及生存率比較均無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者預(yù)后差異情況比較(例，%)

2.2 化療前后兩組患者免疫相關(guān)指標(biāo)差異比較

化療前兩組患者免疫相關(guān)指標(biāo)比較無差異(P>0.05)，而化療2個周期后研究組患者的免疫相關(guān)指標(biāo)均較對照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2 化療前后兩組患者免疫相關(guān)指標(biāo)差異比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與研究組比較，#為P<0.05。

2.3 兩組患者化療后相關(guān)不良反應(yīng)的差異情況

化療2個周期后，兩組患者的化療不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)，但可看出研究組患者化療后出現(xiàn)骨髓抑制不良反應(yīng)的幾率較小，見表3。

2.4 兩組患者化療前后生活質(zhì)量的差異情況比較

化療前兩組患者的生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)比較均無差異(P>0.05)，而化療2個周期后研究組患者的生活質(zhì)量較對照組提高明顯(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者化療后相關(guān)不良反應(yīng)的差異情況(例，%)

表4 兩組患者化療前后生活質(zhì)量的差異情況比較

3 討論

結(jié)腸癌是普外科較為常見的消化道惡性腫瘤，其好發(fā)于中老年人群，且隨著人們生活水平的不斷提高結(jié)腸癌的發(fā)病率亦逐年升高[10]。目前治療此病仍以手術(shù)切除為主，結(jié)腸癌因發(fā)病隱匿，臨床就診時常處于中晚期，且術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率較高，據(jù)報道結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率均在50%以上，而5年生存率僅有50% 左右，因此術(shù)后常予以輔助化療以降低結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險，但化療相關(guān)不良反應(yīng)影響了部分患者的治療進(jìn)程[11]。近來有研究稱中西醫(yī)結(jié)合療法在結(jié)腸癌的預(yù)防及治療方面取得了較好的效果，其中NCTD已被報道應(yīng)用于結(jié)腸癌的治療中[12]。本研究通過分析NCTD在結(jié)腸癌CME術(shù)后患者中的應(yīng)用及對其免疫功能和預(yù)后的影響，以期為結(jié)腸癌治療方案的優(yōu)化選擇提供一定的臨床參考。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的半年局部復(fù)發(fā)及生存率比較均無差異(P>0.05)，同時發(fā)現(xiàn)化療2個周期后，兩組患者的化療總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)，以上結(jié)果表明NCTD聯(lián)合化療在治療結(jié)腸癌根治術(shù)后患者方面是安全可行的，同時可看出應(yīng)用NCTD后降低了患者出現(xiàn)骨髓抑制副反應(yīng)的可能，分析原因可能為：①NCTD具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并可抑制腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移的作用；② NCTD同時可促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的成熟進(jìn)而影響骨髓造血系統(tǒng)[13]；但可能因為本次研究病例數(shù)較少，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，需進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行深入探究。另外我們發(fā)現(xiàn)化療前兩組患者免疫相關(guān)指標(biāo)比較無差異(P>0.05)，而化療2周期后研究組患者的免疫相關(guān)指標(biāo)均較對照組改善明顯(P<0.05)，此結(jié)果考慮可能與NCTD可通過減少癌細(xì)胞對氨基酸的攝取，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)合成，并能刺激巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素，最終提高機體免疫力有關(guān)[14]。最后我們對兩組患者化療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行了對比發(fā)現(xiàn)化療前兩組患者的生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)比較均無差異(P>0.05)，而化療2個周期后研究組患者的生活質(zhì)量較對照組提高明顯(P<0.05)，進(jìn)一步證實NCTD在結(jié)腸癌CME術(shù)后患者中應(yīng)用的優(yōu)勢所在[16]。

綜上所述，結(jié)腸癌CME術(shù)后患者輔助化療聯(lián)合口服NCTD安全有效，同時短期內(nèi)可提高患者的免疫功能及生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。