米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸治療無癥狀子宮肌瘤的臨床觀察

林景美 陳秋霞 劉英蓮

子宮肌瘤為1種發(fā)病率較高良性腫瘤，其臨床表現(xiàn)一般為月經(jīng)量變多，月經(jīng)周期變短，腹脹，痛經(jīng)等[1]?；颊卟∏槿粑茨艿玫娇刂?，繼續(xù)進程會導(dǎo)致繼發(fā)性貧血，后期甚至?xí)斐苫颊吡鳟a(chǎn)，給患者身體和生活帶來較多不便[2]。手術(shù)治療會給患者身體帶來較大創(chuàng)傷，目前臨床上一般使用保守治療。米司非酮作為1種最新研發(fā)孕酮受體拮抗劑，其治療子宮肌瘤具有較好效果，但是一旦停藥患者病情則會復(fù)發(fā)[3]。在中醫(yī)學(xué)中，子宮肌瘤發(fā)病主要是由于寒邪入侵人體，氣血淤積失衡導(dǎo)致，治療主要以祛除寒邪，調(diào)和氣血為主。已有臨床研究顯示，桂枝茯苓丸用于治療子宮肌瘤具有一定效果，并將其用于臨床治療中[4]。本研究聯(lián)合米司非酮和桂枝茯苓丸兩種對子宮肌瘤有作用藥物用于治療無癥狀子宮肌瘤，并進行臨床觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月至2017年5月期間收治65例無癥狀子宮肌瘤患者資料，根據(jù)治療方式分為研究組(n=33)和對照組(n=32)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病情診斷依據(jù)無癥狀子宮肌瘤標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者病情通過超聲檢查輔助證實；③患者清楚了解本研究并自愿在研究同意書上簽字；④本研究符合倫理學(xué)原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者重要器官如心、肝、肺等患?。虎诨加袃?nèi)分泌疾病如糖尿??；③近期服用影響激素水平藥物或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏患者；④處于妊娠期、哺乳期婦女；⑤患者患有子宮類疾病如子宮息肉，子宮囊腫等。研究組中年齡26～46歲，平均(36.37±4.68)歲；病程0.5～5年，平均(2.93±0.15)年，單發(fā)和多發(fā)肌瘤各17和16例。對照組中年齡25～43歲，平均(36.31±4.65)歲；病程0.4～6年，平均(2.98±0.20)年，單發(fā)和多發(fā)肌瘤各17和15例。對兩組患者一般資料進行比較發(fā)現(xiàn)差異不具有統(tǒng)計性(P>0.05)，一般資料可比。

1.2 方法

所有患者病情確診后在月經(jīng)周期第1 d予以口服米非司酮(上海醫(yī)藥(集團)有限公司新華聯(lián)制藥廠；國藥準(zhǔn)字H20000629，規(guī)格：25 mg)25 mg/次，每天一次；研究組在對照組基礎(chǔ)上服用桂枝茯苓丸(陜西華西制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20033147，規(guī)格：6 g/丸)，每次1丸，每天2次。所有患者治療療程為3個月，在此期間，患者忌辛辣，禁止抽煙喝酒，依照醫(yī)生要求服藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評分，血清中性激素水平，血流流變學(xué)指標(biāo)，治療后療效。

子宮體積、最大肌瘤體積：患者在治療前和治療后一周接受B周檢查，B超圖片上找到肌瘤三錐經(jīng)線半徑R，r和h，計算子宮體積、最大肌瘤體積，最大腫瘤體積[6](cm3)=0.523 Rrh。

月經(jīng)評分：本項評分涉及經(jīng)前癥狀如腫脹，經(jīng)期中癥狀如腹痛、腹涼，經(jīng)期指標(biāo)如經(jīng)量，經(jīng)期，總分為各項分數(shù)相加總數(shù)，分數(shù)越高表示經(jīng)期質(zhì)量越差。

激素水平檢測：治療前后在患者月經(jīng)周期第6 d左右采集患者靜脈血檢測性激素水平，性激素包括：雌二醇(E2)、孕激素(P)、黃體生成素(LH)、血清促卵泡素(FSH)。

血流流變學(xué)指標(biāo)檢測：使用LBY-N68自動清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計檢測，血流流變學(xué)指標(biāo)包括紅細胞壓積、全血粘度、血漿粘度、小板凝集率。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價[7]：正常：月經(jīng)情況正常，子宮肌瘤萎縮，病情癥狀和體征消失；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)情況正常，子宮肌瘤體積萎縮至少三分之二，病情癥狀和體征基本緩解；有效：月經(jīng)情況有改善，子宮肌瘤體積萎縮至少三分之一，病情癥狀和體征略有緩解；無效：月經(jīng)情況未改善，子宮肌瘤體積有萎縮但沒有達到三分之一，病情癥狀和體征無改善。總有效率=(正常例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理；除總有效率外其他計數(shù)資料均表現(xiàn)為均值±偏差，比較使用t檢驗；總有效率使用%表示，其比較使用χ2檢驗，比較間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評分比較

與治療前比較，兩組患者治療后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評分均顯著下降(P<0.05)，治療后研究組患者體積變化和評分變化幅度要高于對照組，且差異經(jīng)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評分比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與治療后對照組比較，#為P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血清中性激素水平比較

與治療前患者血清中E2、P、LH、PSH水平比較，兩組患者治療后血清中性激素水平下降，組間比較差異有統(tǒng)計性(P<0.05)；治療后研究組患者這些激素水平較對照組顯著改善(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清中性激素水平比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與治療后對照組比較，#為P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后血流流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療后紅細胞壓積、全血粘度、血漿粘度、小板凝集率均顯著下降(P<0.05)，治療后研究組患者這些指標(biāo)均低于對照組，兩組間各指標(biāo)差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血流流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與治療后對照組比較，#為P<0.05。

2.4 兩組患者治療后療效比較

研究組患者治療總有效率為93.94%，對照組患者總有效率為68.75%，兩組患者總有效率之間比較差異具有統(tǒng)計性(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后療效比較(例，%)

3 討論

子宮肌瘤隨著女性工作和生活壓力增加發(fā)病率也逐年增加。臨床上治療該病一般使用藥物保守治療。米非司酮作為孕酮受體拮抗劑，其與孕酮受體結(jié)合較牢，兩者之間作用力比孕酮和其受體作用力要強，所以其可以有效減少孕酮含量，誘導(dǎo)卵巢黃體減少雌激素合成釋放[8]。李華敏等[9]使用低劑量米非司酮治療子宮肌瘤，患者病情顯著改善，且并發(fā)癥減少，該藥物治療子宮肌瘤主要通過抑制腫瘤細胞生長，促進子宮肌瘤中血管退化，使肌瘤體積縮小來達到治療目的。有研究顯示單純使用米非司酮治療肌瘤，治療后患者肌瘤體積和子宮體積均顯著減少，月經(jīng)問題改善，表明米非司酮確實可以治療子宮肌瘤[10]。但是也有研究顯示單一使用子宮肌瘤療效不顯著，所以還要結(jié)合其他藥物[11]。桂枝茯苓丸有祛瘀化滯，其配方中主要桂枝溫養(yǎng)血氣，化血通絡(luò)，茯苓護養(yǎng)心氣，通利臍腰間血，即兩者合用具有抗瘤調(diào)血之效，所以本研究中研究組療效優(yōu)于對照組。

子宮肌瘤發(fā)展受到性激素調(diào)節(jié)，所以對激素水平調(diào)控可以間接抑制腫瘤繼續(xù)發(fā)展，緩解患者病情。本研究中治療后兩組患者血清中E2、P、LH、PSH水平水平下降，組間比較差異有統(tǒng)計性(P<0.05)；治療后研究組患者這些激素水平較對照組顯著改善(P<0.05)。Bestel等[12]給荷瘤小鼠使用桂枝茯苓丸，顯示其可以通過上調(diào)P12waf /cip水平來發(fā)揮抗瘤作用。研究顯示桂枝茯苓丸不僅可以抑制子宮平滑肌增殖，降低性激素水平，還可以減少血小板聚集。馬娟等[13]使用桂枝茯苓丸和米非司酮治療子宮肌瘤患者，患者治療后激素水平顯著下降，且觀察組效果更為明顯。

微循環(huán)被打亂后血液流變學(xué)變化可能也會導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生。本研究中兩組患者治療后紅細胞壓積、全血粘度、血漿粘度、小板凝集率均顯著下降(P<0.05)，治療后研究組患者這些指標(biāo)均低于對照組，兩組間各指標(biāo)差異顯著(P<0.05)，表明桂枝茯苓丸和米非司酮可以改善子宮肌瘤患者變化。研究顯示其作用機制可能為兩者結(jié)合使血管舒張，促進血管流動，下調(diào)纖維蛋白原水平，減少血液黏度，調(diào)節(jié)血管微循環(huán)[14]。本研究中，兩組患者治療后總有效率分別為93.94%和68.75%，研究組顯著高于對照組。柳學(xué)芳等[15]研究中也使用了相同兩種藥物治療子宮肌瘤，治療后觀察組總有效率(91.89%)顯著高于對照組(72.97%),其療效差異可能是由于兩種藥物結(jié)合共同調(diào)節(jié)血流動力學(xué)和激素水平，以抑制子宮肌瘤再度生長，達到治療目的。

總之，米非司酮和桂枝茯苓丸兩者結(jié)合可以經(jīng)由調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平和緩解血流動力學(xué)變化來抑制腫瘤進一步進程，達到緩解患者病情，治療子宮肌瘤目的。