早期保乳術(shù)聯(lián)合依托泊苷在治療乳腺癌及預(yù)防復(fù)發(fā)中的臨床效果觀察

徐建軍 李萬林

乳腺癌是指發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，隨著近些年居民生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，乳腺的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)，另外，乳腺癌死亡率也出現(xiàn)明顯升高，且城市女性乳腺癌死亡率升幅高于農(nóng)村女性[1-2]。乳腺癌現(xiàn)階段主要治療手段有手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌療法等，其中外科手術(shù)療法應(yīng)用較為廣泛，對(duì)早期乳腺癌治療效果較好。乳腺癌外科手術(shù)分為保乳術(shù)與全乳房切除術(shù)，全乳切除能最大限度切除病灶，預(yù)防復(fù)發(fā)[3]。但研究顯示，全乳房切除術(shù)女性多存在較明顯的缺失感，其心理壓力較大，往往產(chǎn)生悲觀、絕望等心態(tài)，其生活質(zhì)量也大幅降低，對(duì)疾病治療也產(chǎn)生了一定影響[4]。保乳術(shù)是指早期乳腺癌手術(shù)與放化療相結(jié)合的綜合療法，相比于傳統(tǒng)根治術(shù)，該方式創(chuàng)傷更小、術(shù)后恢復(fù)更快，而依托泊苷是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，能夠阻礙DNA的修復(fù)。本研究旨在探討早期保乳術(shù)聯(lián)合依托泊苷對(duì)乳腺癌的治療效果，同時(shí)對(duì)預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的效果，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2017年1月于我院進(jìn)行治療的30例乳腺癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組15例患者。對(duì)照組患者年齡27～59歲，平均年齡(36.59±1.26)歲，臨床Ⅰ期8例、Ⅱ期7例；實(shí)驗(yàn)組患者年齡26～56歲，平均年齡(35.49±2.33)歲，臨床Ⅰ期9例、Ⅱ期6例。2組患者一般資料如年齡、病理分期等對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為女性；②經(jīng)病理學(xué)診斷確診為乳腺癌；③預(yù)期生存期≥3個(gè)月；④病歷資料齊全；⑤年齡20～60歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者；②合并意識(shí)模糊者；③合并其他重要器官損壞者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并膠原血管性疾病者。

1.2 方法

2組患者入院后均采取相同的護(hù)理方式，包括建立檔案、積極監(jiān)測生命體征、維持治療等，對(duì)照組患者實(shí)施改良根治術(shù)，具體方式如下：患者術(shù)前常規(guī)全麻，仰臥位，術(shù)中切口選擇縱行切口或橫切口，進(jìn)行乳房切除，切除后行胸肌間與腋窩等部位的淋巴結(jié)清掃，術(shù)后常規(guī)抗菌治療；實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施保乳術(shù)聯(lián)合依托泊苷進(jìn)行治療，具體方式如下：術(shù)前全麻，患者取仰臥位，確定腫瘤病變范圍，對(duì)腫瘤實(shí)施局部切除，同時(shí)切除腫瘤周圍0.1～0.2 cm正常組織，保留乳房皮膚組織，乳頭下方可視情況盡量保留一些皮下脂肪，同時(shí)術(shù)后口服依托泊苷膠囊(日本 Nippon Kayaku，規(guī)格：25 mg/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160613)進(jìn)行治療，服用劑量為50 mg/d，以28 d作為1個(gè)周期，連續(xù)服用2周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)測標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 手術(shù)指標(biāo) 對(duì)2組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、平均引流量、住院時(shí)間等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同時(shí)進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.2 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率 由責(zé)任護(hù)士對(duì)2組患者術(shù)后并發(fā)癥如局部皮下積液、皮膚壞死、上肢腫脹等的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)組患者治療效果 對(duì)聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)組的治療效果進(jìn)行評(píng)估，臨床效果按照Recist1.1版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)分，臨床完全緩解(CR)：病灶完全消失；部分緩解(PR)：病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶長徑總和縮小<30或增大<20%；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大≥20%或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。客觀緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%；臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD≥6個(gè)月)/總例數(shù)×100%；就此來觀測實(shí)驗(yàn)組治療方式的療效。

1.3.4 術(shù)前及術(shù)后社會(huì)支持度及自我效能對(duì)比 使用社會(huì)支持度量表(SSRS)對(duì)2組患者治療前后的社會(huì)支持度進(jìn)行評(píng)估，該量表共包括10個(gè)條目，分為客觀支持(3條)、主觀支持(4條)和對(duì)社會(huì)支持的利用度(3條)等3個(gè)維度，滿分40分，得分越高代表社會(huì)支持度越高，得分<20分為社會(huì)支持差，20～30分為一般，31～40分為社會(huì)支持度高；使用一般自我效能感量表(GSES)對(duì)治療前后2組患者的自我效能進(jìn)行評(píng)估，GSES是由學(xué)者Bandural提出的社會(huì)認(rèn)知論中的理念，該學(xué)者認(rèn)為此量表的評(píng)測能夠?qū)κ茉囌叩恼J(rèn)知過程和思維方式進(jìn)行反映，該量表包含10個(gè)項(xiàng)目，每題分為4個(gè)選項(xiàng)，使用1～4分評(píng)分制，計(jì)分時(shí)將10項(xiàng)得分相加除以10即為最終得分[5-6]。

1.3.5 治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況 采取隨訪復(fù)檢的方式，就2組患者治療后疾病復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍手術(shù)期指標(biāo)

經(jīng)評(píng)估對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者圍手術(shù)期指標(biāo)均低于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者圍手術(shù)期指標(biāo)對(duì)比

2.2 術(shù)后并發(fā)癥分析

經(jīng)記錄對(duì)比，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率(33.33%)低于對(duì)照組(60.00%)，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.143，P<0.05)，見表2。

表2 2組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比(例，%)

2.3 實(shí)驗(yàn)組患者治療效果

經(jīng)評(píng)估，實(shí)驗(yàn)組患者中CR 0例，PR 6例，SD 6例，PD 3例，計(jì)算RR=40.0%(6/15)，DCR=80.0%(12/15)，CBR=66.7%(10/15)。

2.4 治療前后社會(huì)支持度及自我效能對(duì)比

術(shù)后12個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)，2組患者SSRS及GSES評(píng)分均有所提升，對(duì)比治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組得分高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后社會(huì)支持度及自我效能對(duì)比

2.5 治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況

經(jīng)隨訪及復(fù)檢，2組患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及1年生存率相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組患者治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況對(duì)比(例，%)

3 討論

乳腺癌是女性較為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)理為乳腺上皮細(xì)胞在內(nèi)外界因素刺激下，發(fā)生基因突變進(jìn)而出現(xiàn)異常增殖，發(fā)生無序、無限制惡性增生，其主要表現(xiàn)形式為癌細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖，進(jìn)而破壞周圍正常組織，改變?nèi)橄僬＝Y(jié)構(gòu)。乳腺癌好發(fā)于40～60歲女性，其發(fā)病原因包括遺傳、電離輻射、不健康飲食等，隨著近些年我國工業(yè)化的推進(jìn)和居民生活習(xí)慣的變化，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[7]。由于該癥發(fā)病初期癥狀并不明顯，患者對(duì)病情不甚重視，導(dǎo)致錯(cuò)過治療最佳時(shí)機(jī)，病死率較高[8]。因此早期診斷和治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。目前，乳腺癌的主要治療方案有手術(shù)治療、放化療等，傳統(tǒng)外科手術(shù)手段為全乳切除術(shù)，該方式優(yōu)點(diǎn)為能夠盡可能的去除病灶，盡量減小術(shù)后乳腺癌復(fù)發(fā)可能，但術(shù)后導(dǎo)致患者乳房缺失，易引起患者焦慮抑郁情緒，影響患者生活質(zhì)量。

近些年，隨著影像學(xué)及外科學(xué)的不斷發(fā)展，保乳術(shù)逐漸被患者所接受，數(shù)據(jù)顯示，目前歐美國家保乳術(shù)已成為早期乳腺癌的首選治療手段，約占據(jù)乳腺癌手術(shù)的50%，國內(nèi)近幾年的數(shù)據(jù)也顯示，我國保乳術(shù)平均占同期乳腺癌手術(shù)的9%左右，且多中心臨床實(shí)驗(yàn)顯示，保乳術(shù)患者術(shù)后生存率、總生存率等與全乳切除術(shù)差異不大，患者而生存質(zhì)量較高[9]。依托泊苷是從足葉乙甙中提取的木脂體類有效成分，該藥物為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要作用于S期與G2期，能夠阻止受損的DNA修復(fù)，現(xiàn)階段被廣泛應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌的治療中，但也有多項(xiàng)研究指出，該藥物在乳腺癌的治療中也具有較好的效果[10]。學(xué)者Rubio等[11]通過對(duì)126例乳腺癌患者進(jìn)行分組治療發(fā)現(xiàn)，保乳術(shù)患者術(shù)中出血量、術(shù)后感染發(fā)生率、術(shù)后引流量等均低于全乳切除組患者，同時(shí)遠(yuǎn)期隨訪示保乳組患者對(duì)自身形體滿意度更高，生活質(zhì)量評(píng)分更好。學(xué)者胡智剛等[12]研究也指出，早期乳腺癌患者實(shí)施保乳術(shù)后聯(lián)合放射治療具有較好的療效，患者術(shù)后僅有6.5%的復(fù)發(fā)率，5年生存率高達(dá)89.6%，術(shù)后患者對(duì)保留乳房美容效果滿意度評(píng)價(jià)滿意率為85.4%；學(xué)者嚴(yán)穎[13]就依托泊苷在治療難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的效果進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，口服該藥患者治療臨床獲益率為44.3%，中位生存期為5.0月，且患者治療期間3級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率僅為3.4%，提示該藥對(duì)乳腺癌患者具有較好的治療效果，同時(shí)患者耐受性較好，安全性較高。

本文作者通過設(shè)立實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的方式，就早期保乳術(shù)聯(lián)合依托泊苷治療乳腺癌及與預(yù)防其復(fù)發(fā)的效果進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，使用早期保乳術(shù)聯(lián)合依托泊苷進(jìn)行治療的實(shí)驗(yàn)組患者其手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、平均引流量、住院時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組。同時(shí)分析可發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者具有較高的臨床獲益率及疾病控制率，病情得到明顯緩解，且術(shù)后隨訪12個(gè)月示實(shí)驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率與全乳切除術(shù)患者無明顯差異，本文作者分析認(rèn)為，現(xiàn)階段影像學(xué)及外科學(xué)的發(fā)展使精準(zhǔn)切除癌變組織成為可能，因而保乳術(shù)具有更大的應(yīng)用空間，同時(shí)也有利于患者術(shù)后恢復(fù)。依托泊苷是臨床上常用的抗癌藥物，研究指出，依托泊苷能夠明顯抑制癌細(xì)胞DNA修復(fù)，阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散和傳播，其單獨(dú)應(yīng)用治療難治性乳腺癌有效率高達(dá)35%，提示該藥能夠顯著預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)，對(duì)提高遠(yuǎn)期療效具有積極意義。

總而言之，早期保乳術(shù)聯(lián)合依托泊苷對(duì)乳腺癌具有較好的治療效果，同時(shí)能夠預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，且患者術(shù)后遠(yuǎn)期自我效能評(píng)分較高，值得進(jìn)行臨床推廣。