早期使用雙膦酸鹽預(yù)防糖尿病性骨質(zhì)疏松的研究

柳淇元

江門市五邑中醫(yī)院骨科，廣東 江門 529000

隨著人民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率日益增加，糖尿病伴發(fā)骨質(zhì)疏松的病例也越來越多，并發(fā)骨折的病例也越來越多[1]。為了預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生，提高糖尿病患者的生存質(zhì)量，早期有效預(yù)防以及治療糖尿病性骨質(zhì)疏松非常重要。以下將我院經(jīng)臨床治療證實的51例合并骨量低下的糖尿病患者對雙膦酸鹽預(yù)防骨質(zhì)疏松的療效進(jìn)行相關(guān)分析。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取我院2型糖尿病合并骨量低下或已發(fā)生骨質(zhì)疏松(T值<-1)患者51例作為研究對象，其中男性25例，女性26例，年齡50～86歲，平均年齡68.2歲。將以上51例患者按照糖尿病病史分為3組，其中A組(1～5年)18例，B組(6～10年)16例，C組(>10年)17例。上述糖尿病患者為我院內(nèi)分泌科以及骨科2014年10月至2018年12月住院患者，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入試驗前測定骨密度T值<-1；全部病例均排除垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺及性腺原發(fā)性疾病，無原發(fā)性心、肺、腎疾病，且腎功能均正常，各個患者體質(zhì)量指數(shù)控制在18.5～30.0 kg/m2。詳見表1。

表1三組患者一般臨床資料比較

Table1Comparison of general clinical data among the three groups

組別例數(shù)(男/女)體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)糖尿病病史(年)使用唑來膦酸鈉前骨質(zhì)疏松率(T≤-2.5)(%)A組(1～5年)18(10/8)26.45±3.212.4±2.530.00B組(6～10年)16(7/9)25.76±2.447.8±2.143.75C組(>10年)17(8/9)24.33±3.9714.6±4.541.18

1.2 病例相關(guān)臨床處理

將所有納入分析病例患者及時使用美國GE公司Lunar DPX-NT雙能X線骨密度檢測儀測定骨密度，包括Ward’s三角、L1、L2、L3椎體。測定骨密度后2 d內(nèi)靜脈注射唑來膦酸鈉注射液，并于1年后再次測定Ward’s三角、L1、L2、L3椎體骨密度。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：受檢部位只要有一個或一個以上的T值≤-2.5SD，診斷為骨質(zhì)疏松；-2.5SD1.0SD為骨量正常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。整體數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，檢查各組各試驗對象使用唑來膦酸鈉前后骨密度變化是否存在統(tǒng)計學(xué)意義，各組數(shù)據(jù)利用SNK法進(jìn)行兩兩對比。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3個試驗組骨密度之差不完全相同，3組患者Ward’s三角前后測定骨密度差組間對比，F(xiàn)=4.226，P=0.02<0.05(見表2)；3組患者L1-L3椎體平均骨密度差組間對比，F(xiàn)=4.627，P=0.015<0.05(見表3)。SNK法兩兩對比提示：A組與B組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，A組與C組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，B組與C組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2三組患者使用唑來膦酸鈉前后Ward’s三角骨密度變化

Table2Changes in bone mineral density of Wards’ triangle in the three groups before and after the injection of diphosphonate

組別例數(shù)使用唑來膦酸鈉前Ward’s三角骨密度值T1使用唑來膦酸鈉1年后Ward’s三角骨密度值T2前后T值之差T0A組(1～5年)18-2.04±0.70-1.06±0.670.98±0.35B組(6～10年)16-2.16±0.67-1.47±0.870.68±0.34C組(>10年)17-2.29±0.58-2.08±0.640.67±0.38

表3三組患者使用唑來膦酸鈉前后L1-L3椎體平均骨密度變化

Table3Change in average bone mineral density of 1-3 lumbar vertebral body in the three groups before and after the injection of diphosphonate

組別例數(shù)使用唑來膦酸鈉前L1-L3椎體平均骨密度值T1使用唑來膦酸鈉1年后L1-3椎體平均骨密度值T2前后T值之差T0A組(1～5年)18-2.09±0.72-1.08±0.680.99±0.34B組(6～10年)16-2.27±0.70-1.51±0.890.69±0.32C組(>10年)17-2.24±0.59-2.09±0.660.66±0.39

分別對3組患者使用唑來膦酸鈉前后Ward’s三角骨密度值進(jìn)行配對T檢驗：A組(1～5年)T值=3.34；B組(6～10年)T值=2.96；C組(>10年)T值=3.02。T值均大于1.96，P<0.05，認(rèn)為3組用藥前后骨密度均有改善。

分別對3組患者使用唑來膦酸鈉前后L1-L3椎體平均骨密度值進(jìn)行配對T檢驗：A組(1～5年)T值=3.24；B組(6～10年)T值=3.56；C組(>10年)T值=2.88。T值均大于1.96，P<0.05，認(rèn)為3組用藥前后骨密度均有改善。

3 討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(diabetic osteoporosis，DO)確診為糖尿病，同時存在明確的骨質(zhì)疏松且排除其他繼發(fā)病因者。糖尿病(diabetes mellitus，DM)及其所致的代謝紊亂可通過不同的環(huán)節(jié)影響骨代謝過程，從而導(dǎo)致代謝性骨病的發(fā)生[2]。目前認(rèn)為2型糖尿病可促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展。包括：(1)糖尿病患者需嚴(yán)格控制飲食，導(dǎo)致鈣攝入量減少；大量膳食纖維的攝入降低鈣的吸收，因而鈣的攝入量進(jìn)一步減少[3]；(2)各種糖尿病慢性并發(fā)癥導(dǎo)致骨量丟失[2]，如糖尿病腎病導(dǎo)致腎小管對鈣磷重的重吸收率降低，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及1a羥化酶活性下降，1,25(OH)2D3生成減少，進(jìn)一步影響骨礦化；神經(jīng)和微血管病變影響局部組織的血供和神經(jīng)營養(yǎng)，使骨轉(zhuǎn)換加快，加重骨量的丟失；心血管并發(fā)癥如腦梗死導(dǎo)致患者活動能力下降，降低骨骼的應(yīng)力作用，加劇骨量丟失。意大利流行病學(xué)調(diào)查顯示，DM患者中21.1%伴發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折[4]，而骨質(zhì)疏松骨折的危害性巨大，是老年患者致殘致死的主要原因之一。發(fā)生髖部骨折后1年之內(nèi)，20%患者死于各種并發(fā)癥，約有50%患者致殘，其生活質(zhì)量明顯下降[5-7]。我國DM患者超過1億，其中有1/2～2/3的DM患者伴有骨密度降低，其中有1/3的患者可診斷為骨質(zhì)疏松，其數(shù)據(jù)與本研究以T≤-2.5為診斷標(biāo)準(zhǔn)測得結(jié)果一致。雙膦酸鹽是焦磷酸鹽的穩(wěn)定類似物，其特征為含有P-C-P基團(tuán)，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物之一。雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石的親和力極高，能夠特異性結(jié)合到骨重建活躍的骨表面，抑制破骨細(xì)胞的破骨功能，從而抑制骨吸收。目前用于防治骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽主要包括唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、依替膦酸鈉[8-9]等，由于唑來膦酸應(yīng)用的廣泛性，其安全性得到臨床上的認(rèn)可，被認(rèn)為是目前治療骨質(zhì)疏松的一線藥物，以此作為糖尿病患者常規(guī)預(yù)防骨質(zhì)疏松藥物易于被廣泛接受。而本研究則以唑來膦酸鈉為抗骨質(zhì)疏松藥物針對不同病史2型糖尿病患者進(jìn)行防治的療效的研究，研究中發(fā)現(xiàn)唑來膦酸鈉對2型糖尿病患者的干預(yù)可根據(jù)糖尿病病史不同而得出不同的療效，在糖尿病發(fā)生后合并出現(xiàn)骨量下降即對患者使用唑來膦酸鈉可取得更大療效。