亞太地區(qū)制藥行業(yè)創(chuàng)新環(huán)境報(bào)告

文/鮑書馨 王剛

長期以來，亞太地區(qū)一直被視為制藥行業(yè)的機(jī)遇之地。該地區(qū)對(duì)全球醫(yī)藥市場增長貢獻(xiàn)顯著，并有望持續(xù)發(fā)揮作用。在重塑全球藥物研發(fā)格局的進(jìn)程中，亞太地區(qū)的哪些國家或地區(qū)創(chuàng)造了最有利的創(chuàng)新環(huán)境？本研究將重點(diǎn)關(guān)注亞太地區(qū)制藥行業(yè)的創(chuàng)新環(huán)境情況。

“創(chuàng)新”，一般被定義為創(chuàng)造提供價(jià)值的新產(chǎn)品或服務(wù)，但制藥行業(yè)的創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)尚未達(dá)成共識(shí)。以往創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)各有側(cè)重，孤立的量化指標(biāo)可能會(huì)受到特定商業(yè)模型的影響。比如僅以專利數(shù)量評(píng)價(jià)創(chuàng)新或僅計(jì)算上市新藥數(shù)量，前者并不充分，后者側(cè)重反映企業(yè)的成熟程度；而以首創(chuàng)新藥上市的數(shù)量評(píng)價(jià)看似適合，但“首創(chuàng)新藥”的概念相對(duì)主觀；獲得監(jiān)管部門快速審批的申請(qǐng)數(shù)量也可以作為創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)，但并非所有亞太國家或地區(qū)都出臺(tái)了相應(yīng)法律或有相同的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)；采用收入或其他公開報(bào)告指標(biāo)，則將評(píng)價(jià)對(duì)象局限于相對(duì)成熟的上市企業(yè)，而未將大量非公眾公司納入其中。

對(duì)此，本文首次研究建立了新興地區(qū)制藥行業(yè)創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)，客觀分析了14個(gè)亞太國家或地區(qū)、1032家制藥和生物技術(shù)企業(yè)從2014～2019年第一季度之間開展早期合作、新藥研發(fā)及創(chuàng)新成熟度的相關(guān)數(shù)據(jù)，總結(jié)亞太主要國家或地區(qū)的創(chuàng)新環(huán)境情況，并探討其影響因素及發(fā)展前景。

“創(chuàng)新”，一般被定義為創(chuàng)造提供價(jià)值的新產(chǎn)品或服務(wù)，但制藥行業(yè)的創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)尚未達(dá)成共識(shí)。以往創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)各有側(cè)重，孤立的量化指標(biāo)可能會(huì)受到特定商業(yè)模型的影響。

一、評(píng)價(jià)方法

1.研究對(duì)象

在亞太地區(qū)，制藥/生物技術(shù)企業(yè)數(shù)量眾多，本文原始研究對(duì)象為來自14個(gè)國家或地區(qū)的46509家企業(yè)。經(jīng)遴選，研究重點(diǎn)關(guān)注其中929家已經(jīng)或正在研發(fā)創(chuàng)新的制藥/生物技術(shù)產(chǎn)品的企業(yè)（公司總部位于亞太地區(qū)的企業(yè)）。

2.數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)主要來自科睿唯安旗下數(shù)據(jù)信息平臺(tái)，包括①Cortellis，生命科學(xué)情報(bào)解決方案信息數(shù)據(jù)庫，內(nèi)容覆蓋從疾病機(jī)理研究、化合物發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)、法規(guī)注冊(cè)和商業(yè)化等藥物研發(fā)全生命周期；②Web of Science，全球非出版機(jī)構(gòu)引文索引數(shù)據(jù)庫，獨(dú)立研究信息平臺(tái)；③Derwent Innovation，德溫特全球?qū)＠麛?shù)據(jù)平臺(tái)，具備智能檢索、分析、預(yù)警和海量文獻(xiàn)圖像化功能。

3.評(píng)價(jià)方法

本研究建立多層次定量評(píng)價(jià)方法，旨在反映企業(yè)創(chuàng)新的總體情況。評(píng)價(jià)主要考慮了以下維度①基于學(xué)術(shù)聯(lián)盟/合作，②資助高校/科研機(jī)構(gòu)的研究項(xiàng)目，③與外部作者共享聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)，④在高影響力的期刊上發(fā)表科研成果，⑤產(chǎn)品研發(fā)管線的組成（特別是推動(dòng)早期合作研究的能力），⑥從研發(fā)轉(zhuǎn)化為實(shí)際候選新藥的能力，⑦全球布局情況（企業(yè)拓展全球市場的程度）。

依據(jù)具體評(píng)價(jià)指標(biāo)，上述維度可歸納為3項(xiàng)核心指標(biāo)集①早期合作：長期指標(biāo)，反映企業(yè)對(duì)于未來創(chuàng)新發(fā)展的投入和決心；②新藥研發(fā)：中期指標(biāo)，反映企業(yè)在未來3～5年的創(chuàng)新投入和產(chǎn)出；③成熟度：短期指標(biāo)，反映企業(yè)在近期具備的創(chuàng)新資產(chǎn)和推動(dòng)創(chuàng)新的實(shí)力。通過三個(gè)指標(biāo)集的綜合評(píng)估，可以體現(xiàn)一個(gè)制藥企業(yè)對(duì)于創(chuàng)新的總體傾向和行動(dòng)。

二、創(chuàng)新環(huán)境情況

1.企業(yè)數(shù)量

在929家研究對(duì)象中（圖1），總部位于中國大陸的制藥/生物技術(shù)企業(yè)數(shù)量最多，有335家，占比36%，其次是韓國（150家，16%）和日本（140家，15%）。

2.研發(fā)效能

在亞太國家或地區(qū)的929家企業(yè)中，有 5893 種藥物正處于積極研發(fā)階段，其中1549種已經(jīng)上市（圖2）。

其中，日本積極研發(fā)的藥物數(shù)量最多（近 2000 個(gè)），該情況與其成熟市場的發(fā)展規(guī)模相符。日本的大型制藥企業(yè)普遍擁有廣泛的研發(fā)、投資組合；企業(yè)平均有14個(gè)新藥處于研發(fā)管線中，而中國大陸和韓國分別有5個(gè)和7個(gè)。

中國大陸（1598 個(gè)）和韓國（1088 個(gè)）同樣有大量的藥物處于活躍的研發(fā)階段，與日本不同的是，中國、韓國等國家或地區(qū)的大多數(shù)項(xiàng)目是由僅有少量資產(chǎn)（往往只有一項(xiàng)資產(chǎn)）的小型企業(yè)在推動(dòng)研發(fā)。

3.交易活動(dòng)

盡管中國大陸、日本和韓國（在我們的分析中數(shù)據(jù)最為突出的三個(gè)亞太國家/地區(qū)）的交易活動(dòng)數(shù)量遠(yuǎn)低于美國，但中國大陸的交易數(shù)量的增速相比美國要快，而美國的交易增長已趨于平穩(wěn)。中國大陸企業(yè)“買方”活動(dòng)的增長尤為明顯 （圖3）。

4.國家或地區(qū)的創(chuàng)新環(huán)境

在對(duì)929家企業(yè)的“早期合作”“新藥研發(fā)”“成熟度”創(chuàng)新評(píng)價(jià)指標(biāo)分別計(jì)分基礎(chǔ)上，按照企業(yè)主要總部所在國家或地區(qū)，研究分組計(jì)算了亞太地區(qū)主要國家或地區(qū)在上述維度的平均得分（圖4）。其中，水平軸代表“新藥研發(fā)”得分情況，垂直軸代表“早期合作”得分情況，氣泡大小代表“成熟度”，“其他”包括中國香港、印度尼西亞、馬來西亞、新西蘭、菲律賓、新加坡、中國臺(tái)灣、泰國和越南。

圖1 929家企業(yè)總部位置分布情況

圖2 不同國家/地區(qū)目前處于活躍研發(fā)階段的藥物數(shù)

圖3 交易活動(dòng)情況對(duì)比

日本綜合得分最高，三項(xiàng)指標(biāo)均取得高分。日本制藥產(chǎn)業(yè)在創(chuàng)新方面積淀深厚，并擁有相對(duì)較多的跨國公司，因此在成熟度方面尤其突出。

韓國是日本主導(dǎo)地位的有力挑戰(zhàn)者，在“新藥研發(fā)”和“早期合作”方面僅稍落后于日本，這兩方面均得益于政府針對(duì)生物科技的積極舉措。韓國成熟度得分較低，這表明韓國尚未充分發(fā)揮其強(qiáng)大的研究基礎(chǔ)的潛力。最近韓國政府宣布的幾項(xiàng)投資舉措，如改善監(jiān)管流程、加強(qiáng)臨床試驗(yàn)效果的預(yù)測(cè)，均旨在改變這種狀況。

其他亞太國家/地區(qū)雖然在“新藥研發(fā)”方面也擁有較強(qiáng)的實(shí)力，但在“早期合作”方面稍顯薄弱。中國大陸和印度，大部分“新藥研發(fā)”都集中于仿制藥，因此學(xué)術(shù)合作和出版物發(fā)揮的作用并沒那么重要。中國大陸有待改善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境也影響了其在“早期合作”方面的得分，立法方面的改革正在努力改善這一情況。

三、主要國家創(chuàng)新環(huán)境影響因素

1.中國大陸：一個(gè)追求更多創(chuàng)新的仿制藥市場

圖4 不同國家/地區(qū)的所有企業(yè)（平均數(shù)）

對(duì)中國而言，推動(dòng)創(chuàng)新的因素包括①中國是世界上人口最多的國家之一，有近14億人，其中60歲以上人口占17.3%；②生活習(xí)慣帶來的疾病如心血管疾病現(xiàn)在是導(dǎo)致中國大陸人口死亡的主要原因（與飲食和飲酒有關(guān)）；③私有企業(yè)數(shù)量比例顯著增加；④獲得渠道投資，如政府投資了一項(xiàng)長期計(jì)劃，以促進(jìn)醫(yī)療保健系統(tǒng)的可獲得性和改善；⑤更大力度的研發(fā)支持（特別是對(duì)生物科技企業(yè)的支持），政府正在努力加速對(duì)新型治療方案的審評(píng)與批準(zhǔn)。

同時(shí)，不利于創(chuàng)新的因素包括①依賴仿制藥，創(chuàng)新產(chǎn)品（幾乎全部來自外資企業(yè)）只占市場的3%；②藥品安全仍然是需要重視的問題；③價(jià)格管制，盡管市場主要是仿制藥，但中國大陸仿制藥的平均價(jià)格約為美國的兩倍，這促使政府不斷壓低價(jià)格；④醫(yī)療保健支出占GDP的比例（6%）落后于美國（17%）和歐盟（10%）。

2.日本：沖突性激勵(lì)措施

對(duì)日本而言，推動(dòng)創(chuàng)新的因素包括①AMED的成立：2015年，日本成立了醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展機(jī)構(gòu)（AMED），以加快研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)程；②低成本發(fā)現(xiàn)研究的推廣，政府正在資助利用人工智能（AI）進(jìn)行研發(fā)的初創(chuàng)項(xiàng)目，重振研究型制藥行業(yè)，并在全球市場推廣日本原產(chǎn)藥物。

妨礙日本創(chuàng)新的因素包括①經(jīng)濟(jì)衰退，日本的人口老齡化給經(jīng)濟(jì)增長帶來了壓力，成本控制措施已成為常態(tài)；②懲罰性定價(jià)，政府推出這一措施對(duì)規(guī)模較小的國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)生了影響；③仿制藥替代，政府設(shè)定的替代目標(biāo)是到2020年至少達(dá)到80%。

3.韓國：全速發(fā)展

對(duì)韓國而言，推動(dòng)創(chuàng)新的因素包括①推進(jìn)全球生物科技市場擴(kuò)張，預(yù)計(jì)到2025年，韓國將新增120，000個(gè)生物科技崗位，希望將其在全球生物科技市場的份額從目前的1.7%提高到5%；②政府激勵(lì)：政府將為創(chuàng)新提供政策性貸款和稅收激勵(lì)；③指定的經(jīng)濟(jì)增長驅(qū)動(dòng)力，文在寅總統(tǒng)的目標(biāo)是到2030年將醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)療器械的出口和全球市場份額增至現(xiàn)在的三倍；④監(jiān)管改進(jìn)計(jì)劃，韓國將增加監(jiān)管機(jī)構(gòu)的數(shù)量，使監(jiān)管程序與全球標(biāo)準(zhǔn)接軌，并將審批時(shí)間從18個(gè)月縮短至12個(gè)月；⑤技術(shù)升級(jí)：韓國制藥和生物技術(shù)制造商協(xié)會(huì)（KPBMA）的目標(biāo)是購買一個(gè)AI平臺(tái)，以簡化藥物發(fā)現(xiàn)，三星醫(yī)療中心和微軟韓國分公司正在打造一個(gè)基于AI的醫(yī)療保健系統(tǒng)。

妨礙創(chuàng)新的因素包括①企業(yè)仍對(duì)銷售成熟藥品感興趣，大型制藥企業(yè)歷來專注于治療廣泛患者群體的療法，而不是針對(duì)特定患者群體的差異化藥物；②缺乏適當(dāng)?shù)嘏R床研發(fā)的投資，相比國內(nèi)投資，韓國更傾向于進(jìn)入更大的全球市場，因此導(dǎo)致了對(duì)全球伙伴關(guān)系的依賴，而不是進(jìn)行國內(nèi)投資。

四、主要國家創(chuàng)新前景

1.中國大陸創(chuàng)新前景

盡管由于人口老齡化等原因?qū)е陆?jīng)濟(jì)放緩，醫(yī)療保健支出將持續(xù)面臨壓力，但中國大陸研發(fā)前景仍然向好。中國大陸企業(yè)正在獲得與西方企業(yè)更加平等的地位。研究預(yù)見到：繼續(xù)進(jìn)行旨在縮短藥物審批時(shí)間的監(jiān)管制度改革，將增加中國大陸企業(yè)推出創(chuàng)新藥物的數(shù)量。預(yù)計(jì)中國大陸的新藥數(shù)量將以每年大約33%的速度增長，五年內(nèi)將占全球市場的16%[11]?？偛课挥谖鞣降目鐕疽部赡軓母母镏惺芤?，并被鼓勵(lì)在該地區(qū)進(jìn)行更多投資，在中國大陸實(shí)現(xiàn)更多的自身發(fā)展。如果這成為現(xiàn)實(shí)，中國大陸本土企業(yè)可能在尋找能夠帶來研發(fā)階段資產(chǎn)的西方合作伙伴方面的壓力就減輕了。中國大陸在癌癥細(xì)胞療法領(lǐng)域的巨額投資，應(yīng)該會(huì)在新產(chǎn)品上市方面獲得回報(bào)。目前，中國大陸腫瘤免疫項(xiàng)目中近一半是細(xì)胞療法，這與美國和歐盟的關(guān)注焦點(diǎn)形成了鮮明對(duì)比。在美國和歐盟，細(xì)胞治療僅占免疫治療方法的25%和12%。但是，中國大陸腫瘤免疫療法大量涌入市場可能會(huì)壓低全球價(jià)格。正在試行的新招標(biāo)程序等工作，可能會(huì)對(duì)更傳統(tǒng)的仿制藥業(yè)務(wù)帶來整合。鑒于中國大陸在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面還有提升空間，這將影響潛在合作伙伴對(duì)早期研發(fā)項(xiàng)目交易的興趣。隨著中國大陸年輕一代的專業(yè)人士在國內(nèi)找到更多創(chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)，降低了他們對(duì)追求西方科學(xué)經(jīng)驗(yàn)的興趣，中國大陸尋找早期合作伙伴的興趣可能也會(huì)下降。

2.日本創(chuàng)新前景

研究預(yù)計(jì)，未來日本企業(yè)的排名得分將因企業(yè)規(guī)模的不同而有更大的差異。原因包括以下幾點(diǎn)：①大型企業(yè)和中小型企業(yè)之間的差距也許會(huì)越來越大。截至目前，大型企業(yè)主要得益于它們的全球業(yè)務(wù)足跡，已逃脫了當(dāng)?shù)厥袌鰤毫Φ娜坑绊?，而中小型企業(yè)受到當(dāng)?shù)厥袌鰤毫Φ挠绊憚t更為嚴(yán)重，有些企業(yè)甚至可能被完全趕出市場。②鑒于近年來跨國公司在日本的銷售額增長放緩或下滑，它們可能會(huì)降低在日本的投資優(yōu)先級(jí)。日本在"早期合作"和"新藥研發(fā)"方面的得分也可能有所下降。③癌癥研究在日本仍將是一個(gè)增長的市場。這是日本的頭號(hào)死因，日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)一直在縮小日本與西方審批時(shí)間的差距。但是，從不利方面看，日本最終將面臨與其他國家/地區(qū)相同的價(jià)格遏制壓力。

3.韓國創(chuàng)新前景

得益于政府鼓勵(lì)外國投資的激勵(lì)措施，韓國國內(nèi)的創(chuàng)新前景基本上是積極的，這些措施似乎已經(jīng)開始發(fā)揮作用。2019年初，阿斯利康宣布，未來五年將在韓國投入6.3億美元用于研發(fā)。這些激勵(lì)措施還會(huì)提高韓國國內(nèi)的創(chuàng)新研發(fā)生產(chǎn)率，從而提高“新藥研發(fā)”得分。在突破相對(duì)較小的國內(nèi)市場、向國際擴(kuò)張的需求推動(dòng)下，與經(jīng)驗(yàn)豐富的西方大型合作伙伴簽署新藥研發(fā)協(xié)議，是韓國制藥企業(yè)戰(zhàn)略的一個(gè)重要組成部分。這一趨勢(shì)仍在繼續(xù)；以最近勃林格殷格翰（BI）和韓國Yuhan之間的交易為例。BI將授權(quán)一個(gè)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的生物制劑，簽約金是4000萬美元，額外可能的里程碑款為8.3億美元。然而，這樣的交易并不總是能帶來預(yù)期的結(jié)果。就在BI宣布這個(gè)交易的同一周，因?yàn)橐粋€(gè)令人失望的臨床試驗(yàn)結(jié)果，強(qiáng)生（J&J）將一種糖尿病藥物的授權(quán)還給了韓美公司。盡管韓美公司仍有其他規(guī)模較大的合作伙伴，但這一挫折可能表明，韓國在國內(nèi)藥物生產(chǎn)能力和臨床專業(yè)知識(shí)方面從根本上缺乏投資。

韓國要想從研發(fā)活動(dòng)中充分受益，就必須在將藥物推向商業(yè)化的道路上取得更大的成功，為此，韓國政府正在推廣多項(xiàng)舉措，如幫助企業(yè)確定新目標(biāo)并預(yù)測(cè)化合物功效的AI系統(tǒng)，最終提高該國企業(yè)的“成熟度”得分。

亞太地區(qū)擁有豐富的創(chuàng)新資源，同時(shí)存在著大量的機(jī)會(huì)和不確定性。目前，在大多數(shù)國家/地區(qū)（日本除外），創(chuàng)新資源并沒有轉(zhuǎn)化為可觀的全球市場份額——無論是世界還是當(dāng)?shù)貒?地區(qū)，都尚未從亞太地區(qū)企業(yè)的創(chuàng)新活動(dòng)中充分受益。

五、結(jié)論

亞太地區(qū)擁有豐富的創(chuàng)新資源，同時(shí)存在著大量的機(jī)會(huì)和不確定性。目前，在大多數(shù)國家/地區(qū)（日本除外），創(chuàng)新資源并沒有轉(zhuǎn)化為可觀的全球市場份額——無論是世界還是當(dāng)?shù)貒?地區(qū)，都尚未從亞太地區(qū)企業(yè)的創(chuàng)新活動(dòng)中充分受益。

筆者預(yù)計(jì)，中國大陸和韓國正在發(fā)生的變革將改善這一局面，至少在創(chuàng)新的某些方面得到改善。在中國大陸，從根本上支撐創(chuàng)新新藥研發(fā)的基礎(chǔ)研究與合作的發(fā)展可能會(huì)比較緩慢。在這一點(diǎn)上，亞太所有國家或地區(qū)的頂級(jí)跨國公司都有提升的空間。

可以說，變革為跨國公司帶來了機(jī)遇，了解在該地區(qū)發(fā)揮作用的各種力量，將有助于企業(yè)識(shí)別潛在的合作機(jī)會(huì)，并最大限度地提高其在亞太地區(qū)的投資回報(bào)。與此同時(shí)，有理由相信，亞太國家或地區(qū)本地的制藥企業(yè)也將在創(chuàng)新方面取得顯著進(jìn)展。

說明：

本文章節(jié)選自2019年科睿唯安《亞太地區(qū)制藥創(chuàng)新報(bào)告》