利福布丁聯(lián)合莫西沙星治療復治涂陽肺結(jié)核的效果

鄭梓坤，謝舒穎，陳為鎧，鄭拮蘭，黃嫻婉

(汕頭市第三人民醫(yī)院內(nèi)四科，廣東 汕頭 515073)

肺結(jié)核是一種常見的肺部疾病，疾病的病因主要為結(jié)核桿菌感染所致，其中最主要的是肺部結(jié)合感染，此類感染對身體各個臟器造成侵襲，嚴重威脅患者的生活質(zhì)量及生命健康[1]。復治涂陽肺結(jié)核指的是對初次患肺結(jié)核的患者，因用藥不合理、治療不規(guī)律等導致治療后痰涂片仍舊為肺結(jié)核的病患，對初次治療不合理的原因進行分析，多項研究表明治療不合理是主要的因素，所以在對復治涂陽肺結(jié)核患者，就需要充分考量治療方案的合理性[2]。本研究中，探討了應用利福布丁+莫西沙星的治療方案對復治涂陽肺結(jié)核患者的效果，旨在為疾病治療提供有利參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年12月間本院收治的72例復治涂陽肺結(jié)核患者為研究對象。納入標準：(1)所有的患者均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中關(guān)于肺結(jié)核的復治標準，患者也均經(jīng)實驗室檢查痰結(jié)核菌涂片呈陽性[3]。(2)患者在僅1年未使用過免疫抑制劑治療，患者也對本研究的治療方案無使用禁忌。(3)本研究經(jīng)醫(yī)學倫理會批準，患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎等器質(zhì)疾病的患者。(2)對喹諾酮類藥物過敏的患者。按照隨機數(shù)字表法將患者分成以下兩組：觀察組36例，其中男性20例，女性16例；年齡最大者35歲，年齡最小者64歲，平均年齡(47.2±2.4)歲；肺結(jié)核病變類型均為Ⅲ型。對照組36例，男21例，女15例；年齡34～66歲，平均年齡(46.8±2.5)歲；肺結(jié)核也都是Ⅲ型。在年齡及性別等一般資料上兩組無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法對照組給予患者應用標準的化療治療方案，主要為2HRZES/6HRE，其中H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇，S為鏈霉素。具體為在強化期的2個月，給予患者應用0.3g/d異煙肼+0.75g/d乙胺丁醇+1.5g/d吡嗪酰胺+0.45g/d利福平+0.75g/d鏈霉素；在鞏固期的6個月，給予患者使用0.3g/d異煙肼+0.45g/d利福平+0.75g/d乙胺丁醇。連續(xù)進行為期5個月的治療。觀察組則應用涵蓋利福布丁+莫西沙星的化療治療方案，具體如下：在2個月的強化期治療中，為患者使用0.3g/d異煙肼+0.75g/d乙胺丁醇+1.5g/d吡嗪酰胺+0.3g/d利福布丁+0.4g/d莫西沙星；在6個月的鞏固期，使用0.2g/d異煙肼+0.3g/d利福布丁+0.75g/d乙胺丁醇的方法，患者也進行為期5個月的治療。兩組均在經(jīng)5個月的治療后評估療效，此外在治療期間還給予兩組患者使用0.6g/d的肝泰樂行護肝治療。

1.3 觀察指標(1)兩組患者均在治療前后，檢查患者痰涂片抗酸桿菌的情況，治療前后均進行1次的痰結(jié)核菌培養(yǎng)，評價痰菌轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率。(2)在治療前后，均抽取兩組患者4mL的空腹靜脈血液，血液經(jīng)離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白兩項指標，檢測操作嚴格參照試劑盒說明書進行。(3)統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS20.0軟件做統(tǒng)計學分析，計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料使用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果在經(jīng)過為期5個月的治療后，在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率上觀察組均要明顯比對照組更高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 臨床指標經(jīng)過治療后，兩組患者血清中各項指標均較治療前降低，然而觀察組各指標降低幅度較對照組顯著(P<0.05)，詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清相關(guān)指標變化比較

2.3 不良反應治療期間觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、3例肝功能損害，總發(fā)生率為13.89%。對照組患者治療期間出現(xiàn)3例惡心嘔吐、3例肝功能損害，發(fā)生率為16.67%。組間對比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.107，P=0.743)。

3 討論

肺結(jié)核屬于一種慢性消耗性傳染疾病，疾病無論在發(fā)生、演變還是預后上均同免疫功能存在緊密聯(lián)系[4]。針對肺結(jié)核疾病患者，通常給予患者行標準的治療，經(jīng)治療后95%以上的患者能夠完全治愈，然而5%的患者經(jīng)治療后痰菌仍舊為陽性，其原因主要同化療方案的不合理有關(guān)[5]。

針對復治涂陽的肺結(jié)核病患者，疾病的規(guī)范治療方案也成為了臨床研究的重點。在肺結(jié)核標準化療中，采取2HRZES/6HRE這一治療方案，該方案對大多數(shù)的患者有效，而個別患者則會因個體耐藥而出現(xiàn)療效不顯著情況[6]。針對標準化療治療效果不佳的情況，臨床中推廣將莫西沙星和利福布丁加入到化療方案中，在新的治療方案中，主要將原本方案中的鏈霉素更換為莫西沙星和利福布丁[7]。莫西沙星是一種喹諾酮類藥物，具有非常顯著的抗結(jié)核活性，其抗菌效果較左氧氟沙星顯著，可以有效的阻斷細菌DNA的復制及很難產(chǎn)生耐藥性，這使得藥物的作用效果顯著。此外莫西沙星還具備吸收快、分布廣及持續(xù)時間長等特點，這樣可有效的控制患者呼吸道感染及并發(fā)癥。利福布丁則屬于利福霉素家族中的一種新型藥物，相較傳統(tǒng)的利福平，該藥物的抗結(jié)核分枝桿菌效果更強，且利福布丁的殺菌能力也要比傳統(tǒng)的利福平藥物高出3～5倍，屬于一種強效的殺菌藥物[8]。同時利福布丁還對多種耐藥細菌有敏感的殺菌效果，將利福布丁同莫西沙星聯(lián)合用藥，不會出現(xiàn)藥物相互抑制的情況，起到顯著抑制劑殺滅結(jié)核桿菌的效果，改善患者的臨床癥狀。本次研究中，探討了應用標準化療方案與加莫西沙星與利福布丁在內(nèi)化療方案治療的效果，結(jié)果顯示在經(jīng)治療后，痰菌轉(zhuǎn)陰率與病灶吸收率上觀察組明顯高于對照組，此外在治療后患者血清指標降低幅度上，觀察組也較對照組顯著。該結(jié)果充分表明采用莫西沙星和利福布丁的化療方案治療復治涂陽結(jié)核病的效果顯著。治療期間患者不良反應發(fā)生率上兩組無顯著差異，這也表明聯(lián)合方案的安全性高。

綜上所述，針對復治涂陽的肺結(jié)核病患者，在對患者的治療上，為患者應用包含莫西沙星+利福布丁在內(nèi)的化療治療方案，可以顯著提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率與病灶吸收率，同時還可明顯降低患者血清炎性因子水平，因此值得在臨床中大力推廣應用。