CUG2的研究進(jìn)展

莊麗雯,安錦丹,王 瑩

(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院解剖教研室,黑龍江 牡丹江 157011)

腫瘤是機(jī)體細(xì)胞異常增殖所形成的新生物，其發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移受諸多因素的影響。近年來(lái)，越來(lái)越多的致癌因子被發(fā)現(xiàn)，這些致癌基因雖然對(duì)細(xì)胞的功能具不同的影響，但是都參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[1]。主要由于多種癌基因和腫瘤抑制基因的非遺傳性遺傳改變，和/或其細(xì)胞活性的失調(diào)。這些腫瘤相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄失調(diào)是細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中最常見(jiàn)的細(xì)胞現(xiàn)象之一[2]。它們?cè)诎┌Y中的轉(zhuǎn)錄異常，為癌癥治療提供了重要的思路。2007年，韓國(guó)學(xué)者Lee等研究發(fā)現(xiàn)[3]一種致癌因子，在多種癌性組織及小鼠成纖維細(xì)胞具有高致瘤性故以一個(gè)假定的致癌基因并命名為CUG2(Cancer upregulated gene 2)。它在人體的多種腫瘤中具有高表達(dá)[3]。目前多項(xiàng)研究表明，CUG2能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，以及侵襲和轉(zhuǎn)移。本文將圍繞近年來(lái)CUG2的分子結(jié)構(gòu)和功能、以及與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系的最新研究進(jìn)展予以綜述。

1 CUG2的分子結(jié)構(gòu)及功能

1.1 CUG2的分子結(jié)構(gòu)Lee等[3]通過(guò)使用Affymetrix基因芯片系統(tǒng)，對(duì)來(lái)自11個(gè)不同組織(242個(gè)正常組織和300個(gè)腫瘤組織)進(jìn)行常見(jiàn)的上調(diào)未知基因的分析。發(fā)現(xiàn)了一種未被鑒定的基因，普遍在惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)，后命名為癌癥上調(diào)基因2(CUG2，cancer upregulated 2)。基因篩查結(jié)果顯示，CUG2在11種惡性腫瘤組織中至少有五種表達(dá)超過(guò)2倍增加，其中高度上調(diào)的有卵巢癌(6.3)、肝癌(6.0)、肺癌(4.9)、胰腺癌(3.8)。后來(lái)Hori等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[4]，CUG2為CCAN(Constitutive Centromere Associated Network)的組成部分，可以與CENP-T形成復(fù)合物，故又將其稱(chēng)為CENP-W。CUG2蛋白定位于細(xì)胞核內(nèi)，人CUG2分子量約10kDa，其mRNA全長(zhǎng)約600bp，cDNA大小約531bp。CUG2有可以編碼88個(gè)氨基酸多肽的ORF，ORF的上游存在一個(gè)終止密碼子和一個(gè)多聚腺苷酸的尾端。CUG2定位于染色體6q22.32，延伸長(zhǎng)度約為8.5kb，具有3個(gè)外顯子結(jié)構(gòu)。從肽序列中未發(fā)現(xiàn)CUG2與已知蛋白質(zhì)具有顯著的同源性，但是DR1與CUG2具有微弱的同源性，DR1是一個(gè)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，被稱(chēng)為基因轉(zhuǎn)錄抑制劑。從而推測(cè)CUG2可能與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)有關(guān)。

1.2 CUG2與有絲分裂CUG2是CCAN的組成部分[4]，可以與CENP-T一起形成復(fù)合物。該復(fù)合物與核小體DNA和經(jīng)典組蛋白H3直接相關(guān)。除CENP-C外，CENP-T/CENP-W在其他CCAN組分的上游起作用，CENP-T/CENP-W復(fù)合物直接與CENP-A協(xié)同建立著絲粒染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。并且CENP-T/CENP-W和CENP-C提供了不同的途徑來(lái)連接著絲粒與外部動(dòng)粒組件。在有絲分裂細(xì)胞中，建立雙極紡錘體是維持基因組完整性的關(guān)鍵。兩個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，即紡錘體極和染色體的動(dòng)粒，通過(guò)對(duì)微管穩(wěn)定性和組織的顯著影響來(lái)調(diào)節(jié)紡錘體的結(jié)構(gòu)和功能[5]。KIM[6]等通過(guò)CENP-W在著絲粒中的定位，發(fā)現(xiàn)CENP-W可以和CENP-T和CENP-A相互作用，導(dǎo)致心軸裝置的異常定位。CENP-W蛋白的消耗可以誘導(dǎo)人類(lèi)細(xì)胞異常的有絲分裂，即有缺陷的染色體聚集從而導(dǎo)致有絲分裂的延長(zhǎng)，紊亂的前中期樣染色體散布在紡錘體極點(diǎn)附近并形成多中心紡錘體，與中心粒分裂相關(guān)[7]。

2 CUG2與腫瘤

2.1 CUG2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移對(duì)于臨床患者的預(yù)后與生存非常重要。因此，對(duì)CUG2與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)的了解非常必要。在膠質(zhì)瘤中CUG2是表達(dá)上調(diào)的致癌基因，CUG2對(duì)于提高腦膠質(zhì)瘤的惡性腫瘤程度有重要的作用。CUG2與病理級(jí)別呈正相關(guān)[8]。并且RAS的表達(dá)水平也明顯高于正常腦組織，且與膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別也呈正相關(guān)性，CUG2可以調(diào)節(jié)RAS的表達(dá),從而提高膠質(zhì)瘤的侵襲性[9]。汲乾坤發(fā)現(xiàn)[10]下調(diào)CUG2表達(dá)可以明顯抑制腦膠質(zhì)瘤U87T細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲以及凋亡。此外，STAT1是過(guò)表達(dá)CUG2的結(jié)腸癌細(xì)胞的細(xì)胞遷移和傷口愈合所必需的[11]。EMT是當(dāng)前腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的研究熱點(diǎn)，對(duì)于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移具有重要的作用。KAOWINN等研究發(fā)現(xiàn)[12]，CUG2與NPM1的過(guò)表達(dá)激活Sp1和Smad2/3轉(zhuǎn)錄因子，其與TGF-β啟動(dòng)子結(jié)合，增強(qiáng)了TGF-β蛋白的產(chǎn)生。產(chǎn)生的TGF-β以自分泌或旁分泌方式與TGF-β受體結(jié)合。TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)以非規(guī)范方式激活A(yù)kt和MAPK。P38 MAPK也被CUG2直接激活，盡管信號(hào)傳導(dǎo)途徑未知。隨后，Akt和MAPK通過(guò)激活Smad2/3，Snail，Twist轉(zhuǎn)錄因子，降低了上皮標(biāo)志物E-cadherin的表達(dá)并增加了間質(zhì)標(biāo)記物N-cadherin和vimentin的表達(dá)，從而促進(jìn)EMT。另外，MALILAS等[13]發(fā)現(xiàn)EGFR和TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)之間具有相互作用，但是具體機(jī)制還不清楚。隨后作者實(shí)驗(yàn)[14]發(fā)現(xiàn)，CUG2通過(guò)NEK2上調(diào)YAP1表達(dá)，并且YAP1通過(guò)激活TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)在CUG2誘導(dǎo)的EMT中起作用。

2.2 CUG2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡已有許多的研究表明，異常激活ras和myc等癌基因都可能引發(fā)細(xì)胞安全機(jī)制的失效，最終致使細(xì)胞凋亡。范陽(yáng)華等[9]研究發(fā)現(xiàn)，Ras在膠質(zhì)瘤中表達(dá)上調(diào),與膠質(zhì)瘤的發(fā)生關(guān)系密切。對(duì)于Ras是否與CUG2誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)，還需要進(jìn)一步研究。Lee等[15]研究發(fā)現(xiàn)，CUG2的過(guò)表達(dá)可能誘導(dǎo)細(xì)胞過(guò)早進(jìn)入后期，導(dǎo)致細(xì)胞分裂不當(dāng)或染色體分離不當(dāng)?？偟膩?lái)說(shuō)，通過(guò)這些高度有絲分裂事件的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡可能引發(fā)不可逆轉(zhuǎn)的凋亡信號(hào)。CUG2過(guò)表達(dá)的SKOV-3細(xì)胞中，caspase-3、caspase-8、PARK-1等的水平明顯升高，并且CUG2的過(guò)表達(dá)介導(dǎo)caspase-3和caspase-8的激活，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。通過(guò)以上多項(xiàng)研究可以得出結(jié)論，CUG2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及惡性程度密切相關(guān)。CUG2不僅可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲、遷移和增殖還可以促進(jìn)凋亡，但是具體機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

3 CUG2與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的因子

腫瘤的形成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。受到許多調(diào)節(jié)因子的調(diào)控，如是生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子等。腫瘤的形成與這些調(diào)節(jié)因子發(fā)生異常有關(guān)。了解CUG2促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程，對(duì)于腫瘤的治療具有重要作用。

3.1 CUG2與B23B23蛋白對(duì)于核仁結(jié)構(gòu)和功能的維持具有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)[16]，CUG2蛋白質(zhì)的N-末端三分之二可能參與了和B23的相互作用，或者非常需要由該N末端結(jié)構(gòu)域維持的三維結(jié)構(gòu)，維持整個(gè)蛋白質(zhì)和B23結(jié)合的穩(wěn)定性。B23在前期動(dòng)粒組裝階段，通過(guò)募集CUG2到著絲粒復(fù)合體中發(fā)揮作用。范陽(yáng)華等[11]通過(guò)與正常腦組織相比，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤組織中CUG2、B23的表達(dá)水平高，且與膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別具有正相關(guān)性，以及與CUG2、B23的mRNA表達(dá)水平之間成正相關(guān)性。因此，我們可以推測(cè)B23是治療CUG2在癌組織中高表達(dá)的靶點(diǎn)。

3.2 CUG2與(hnRNP)U(hnRNP)U是hnRNP復(fù)合物的一個(gè)組成部分，有助于穩(wěn)定有絲分裂期間的動(dòng)粒-微管相互作用。(hnRNP)U和CUG2的細(xì)胞分布相似[17]，兩者均可以在核基質(zhì)以及染色質(zhì)相關(guān)組分中檢測(cè)到。(hnRNP)U與CUG2的相互作用，在穩(wěn)定的動(dòng)粒-微管附著(包括染色體衍生的微管成核)中起作用。并且(hnRNP)U和CUG2之間的相互作用通過(guò)抑制蛋白酶體介導(dǎo)的降解相互增加彼此的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。

3.3 CUG2與CSN5CSN5是CSN復(fù)合物的第五個(gè)成分，最初發(fā)現(xiàn)它作為c-Jun、Jab1(Jun activation domain-binding protein 1)的轉(zhuǎn)錄輔激活因子[18]。CSN5現(xiàn)在不僅作為Cullin-ring泛素連接酶去甲基化的重要催化亞基，而且作為多功能細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑具有重要意義[19]。目前，越來(lái)越多的證據(jù)表明CSN5是一種癌蛋白，在不同來(lái)源的腫瘤中過(guò)表達(dá)，敲低CSN5可以抑制癌細(xì)胞的增殖[20]。此外，CSN5作為CSN全酶的一部分，獨(dú)立地積極的參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期進(jìn)程、細(xì)胞凋亡和基因組穩(wěn)定性維持等基本細(xì)胞功能。CHUN等研究發(fā)現(xiàn)[21]，CSN5可以與CUG2相互作用，并且CSN5可以控制CUG2蛋白水平，調(diào)控CUG2的蛋白酶體降解。因此，CSN5對(duì)治療腫瘤組織中CUG2的高表達(dá)具有重要作用。

3.4 CUG2與EZH2EZH2是PRC2的催化亞基，在各種癌癥中異常表達(dá)，例如乳腺癌，膀胱癌和前列腺癌，有研究顯示[22]，EZH2靶基因具有生長(zhǎng)抑制和凋亡的作用。有助于選擇性地滅活癌癥中的腫瘤抑制基因。KOH等研究發(fā)現(xiàn)[23]，CUG2與EZH2結(jié)合后增強(qiáng)EZH2的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。CHIP結(jié)果顯示，異位表達(dá)的CUG2結(jié)合EZH2靶基因的啟動(dòng)子后可以增強(qiáng)EZH2介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制，從而促進(jìn)EZH2向其靶基因的募集?？偟脕?lái)說(shuō)，在腫瘤發(fā)展過(guò)程中，CENP-W和EZH2協(xié)作沉默腫瘤抑制基因。

3.5 CUG2與SP1、SP3Sp蛋白在誘導(dǎo)型基因表達(dá)的調(diào)控中起著關(guān)鍵作用[24]。Sp1現(xiàn)已明確被認(rèn)為是人類(lèi)癌癥的1個(gè)重要因素，因?yàn)槠浒谢蚝姓{(diào)控細(xì)胞周期，腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素[25]，如細(xì)胞周期蛋白，細(xì)胞周期抑制因子，c-myc等。Sp1可以通過(guò)與其他癌基因或腫瘤抑制因子協(xié)同調(diào)節(jié)這些靶基因，并且它還可以直接作為致癌基因[26]。雖然轉(zhuǎn)錄因子Sp1和Sp3普遍表達(dá)，并且具有相似的DNA結(jié)合特異性，但是Sp1主要作為轉(zhuǎn)錄激活因子，Sp3作為激活因子或抑制因子起作用，這些都取決于啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)和細(xì)胞環(huán)境[27]。KIM等研究發(fā)現(xiàn)[28]，位于-74至-31的啟動(dòng)子區(qū)域是CUG2近端啟動(dòng)子的主要決定因子，Sp1可以作為CUG2的基礎(chǔ)表達(dá)中的主要元件。并且Sp1與Sp3可一起作為基礎(chǔ)和血清誘導(dǎo)的CUG2轉(zhuǎn)錄的主要調(diào)節(jié)劑。但其中Sp1在CUG2基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄中起主要作用，而Sp3可能在該啟動(dòng)子環(huán)境中起輔助作用。

3.6 CUG2與START1CUG2可以激活START1，導(dǎo)致抗病毒基因OASL2的上調(diào)，從而激活結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)VSV的抗性[29]。KAOWINN等研究發(fā)現(xiàn)[30]，CUG2通過(guò)START1-HDAC4信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)EGFR上調(diào)以賦予肺癌(癌)細(xì)胞多柔比星抗性。由于乙酰化可通過(guò)磷酸乙?；D(zhuǎn)換影響START1激活，因此,抑制HDAC可使細(xì)胞對(duì)多柔比星誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡敏感。有趣的是，外源性CUG2過(guò)表達(dá)上調(diào)HDAC4，但不上調(diào)HDAC2或HDAC3。沉默HDAC4通過(guò)降低START1磷酸化和EGFR表達(dá)使細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥性敏感，結(jié)果表明，HDAC4，START1和EGFR之間存在相互作用。

3.7 CUG2與EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是ErbB蛋白家族成員，由細(xì)胞外配體結(jié)合域，跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域組成，負(fù)責(zé)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力。EGFR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及Ras/MAPK和Src-Stat3級(jí)聯(lián)以及蛋白激酶C激活，所有這些都導(dǎo)致促進(jìn)細(xì)胞增殖，細(xì)胞凋亡抑制和誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移[31-32]。EGFR過(guò)表達(dá)常見(jiàn)于各種癌癥，包括肺癌、胃癌和結(jié)直腸癌[33-35]。MALILAS等研究發(fā)現(xiàn)[13]，TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)的抑制降低了EGFR及Akt，ERK，JNK和p38 MAPK的表達(dá)，導(dǎo)致START1磷酸化和HDAC4表達(dá)的下調(diào)。EGFR和TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)之間的相互作用，但是具體機(jī)制還不清楚。

3.8 CUG2與HIF-α、Ras缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的增殖、EMT、血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移等具有重要作用，經(jīng)廖長(zhǎng)春等研究發(fā)現(xiàn)[36],HIF-α和CUG2在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)水平明顯高于癌旁正常組織,并與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別具有相關(guān)性,且兩蛋白表達(dá)水平之間也呈正相關(guān)。HIF-α可調(diào)節(jié)CUG2表達(dá)，未來(lái)HIF可能是治療CUG2高表達(dá)腫瘤的重要靶點(diǎn)。

3.9 CUG2與SCFβ-TrCP-1最新研究發(fā)現(xiàn)[37]，通過(guò)促進(jìn)復(fù)雜的反匯編，CUG2可以作為SCFβ-TrCP-1活性的新的負(fù)調(diào)節(jié)劑，對(duì)于SCFβ-TrCP-1泛素連接酶活性的細(xì)胞周期特異性核控制是重要的。與復(fù)雜拆卸中涉及的已知分子相比，CUG2具有獨(dú)特的特征。首先，它可以作為核心成分之一SKP-1的完美替代物并入復(fù)合物中，作為CUL-1和β-TrCP-1之間的連接體。其次，CUG2通過(guò)促進(jìn)β-TrCP-1的降解來(lái)降低SCFβ-TrCP-1活性。數(shù)據(jù)顯示CUG2的過(guò)表達(dá)或敲低對(duì)β-TrCP-1及其靶標(biāo)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平有直接影響。在CUG2敲低后CDC25A顯著降低，并且這些細(xì)胞中的有絲分裂進(jìn)展受到嚴(yán)重?fù)p害，結(jié)果表明，CUG2有效調(diào)節(jié)β-TrCP-1活性及其在有絲分裂控制中的作用。CUG2促進(jìn)β-TrCP-1的核穿梭以增加其致癌性。值得注意的是，CUG2可以通過(guò)阻止SCFβ-TrCP-1泛素連接酶在晚期G2過(guò)早降解CDC25A，及時(shí)激活CDK1和有絲分裂進(jìn)入中發(fā)揮特殊作用。

4 CUG2參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的信號(hào)通路

了解CUG2在腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)通路中的作用，對(duì)于日后阻斷CUG2致癌作用非常重要。當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)CUG2參與了以下幾條信號(hào)通路。

4.1 MAPK信號(hào)通路有研究發(fā)現(xiàn)[12]，Akt和MAPKs的激活在CUG2介導(dǎo)的EMT中起重要作用，其中Akt，ERK和JNK的激活依賴(lài)于TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)，但p38 MAPK的激活不依賴(lài)于TGF-β。p38 MAPK或Ras的抑制即使在CUG2存在下也可以阻止病毒的增殖，但ERK，JNK和Src激酶的抑制不能[11]。從而得出結(jié)論，結(jié)果表明p38 MAPK和Ras的激活在CUG2中的逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制中起關(guān)鍵作用，激活ras信號(hào)途徑、MAPKs，引起腫瘤的發(fā)生。

4.2 自噬ROS與細(xì)胞凋亡和自噬相關(guān)，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活[38]，過(guò)度產(chǎn)生ROS可造成不可逆的細(xì)胞損傷,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬。外源性CUG2過(guò)表達(dá)通過(guò)增強(qiáng)抗氧化劑和多藥耐藥蛋白如MnSOD，F(xiàn)oxo1，F(xiàn)oxo4，MRP2和BCRP的表達(dá)來(lái)減少多柔比星治療期間ROS的形成，而EGFR沉默通過(guò)降低這些蛋白質(zhì)的表達(dá)增加ROS水平[13]。有研究發(fā)現(xiàn)[39]，A549-CUG2細(xì)胞內(nèi)抑制Atg5或Beclin1的表達(dá)，導(dǎo)致自噬損傷誘導(dǎo)過(guò)量的ROS形成，降低S6激酶的活性和ISG15的表達(dá)，從而導(dǎo)致A549-CUG2細(xì)胞易受VSV感染。

4.3 Wnt/β-catenin信號(hào)通路Wnt/β-catenin信號(hào)通路在細(xì)胞增殖，分化和腫瘤發(fā)生中起重要作用。CUG2過(guò)表達(dá)通過(guò)提高的NEK2表達(dá)來(lái)增加Ser33/Ser37處β-catenin的磷酸化。該事件提供了β-catenin對(duì)E3連接酶的抗性以降解。上調(diào)的β-catenin參與CUG2誘導(dǎo)的CSC表型。CGK062是一種小化學(xué)分子，可以通過(guò)NEK2降低了β-catenin的蛋白質(zhì)水平，抑制CUG2誘導(dǎo)的惡性腫瘤特征，包括增加的細(xì)胞遷移，侵襲和球形成[40]。目前，對(duì)于CUG2雖然已有大量的研究，但是對(duì)于CUG2的致癌機(jī)制還是不太清楚。仍需要進(jìn)行詳細(xì)的研究。

4.4 Ras信號(hào)通路在膠質(zhì)瘤中，Ras信號(hào)通路普遍失調(diào),并且與膠質(zhì)瘤的發(fā)生密切相關(guān)。膠質(zhì)瘤組織[9]中CENPW，RAS的表達(dá)水平明顯高于正常腦組織，且與膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別呈正相關(guān)性，以及與CUG2、RAS的mRNA表達(dá)水平之間成正相關(guān)性。CUG2可以調(diào)節(jié)RAS的表達(dá),作為膠質(zhì)瘤治療新靶點(diǎn)。同時(shí)，作者推測(cè)CENP-W可以與B23協(xié)作調(diào)控RAS信號(hào)通路，但其具體機(jī)制尚不明確。

5 展望

CUG2具有雙重特性(致癌和抗腫瘤發(fā)生)，對(duì)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其他一些生物過(guò)程都有重要作用。過(guò)表達(dá)CUG2可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，也可以促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，關(guān)于CUG2如何命令兩種相反作用以及如何平衡這些極其不同的功能的神秘問(wèn)題還未得到解決。人體各種惡性腫瘤中CUG2普遍高表達(dá)，未來(lái)CUG2可能會(huì)成為某些腫瘤的診斷指標(biāo)，但是目前對(duì)CUG2的研究還處在起步階段。進(jìn)一步研究CUG2的分子機(jī)制及其在致癌過(guò)程中的作用、以及它與其他基因或者蛋白的相互作用，對(duì)于在基因水平對(duì)腫瘤的診斷、治療和預(yù)后判斷有重要的臨床意義。