血清堿性磷酸酶與急性腦梗死發(fā)生及其預后的相關性

韓曼云，梁 冰

(安徽省蚌埠市蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科，安徽 蚌埠 233000)

急性腦梗死是最常見的急性腦血管疾病之一，它有著極高的致殘率和病死率，因此，尋找早期的預測因子，及時采取有效的防治措施，對臨床和醫(yī)學上的研究均具有重要價值[1]，血清ALP通過促進血管鈣化抑制劑焦磷酸的水解，降低焦磷酸水平，加速血管鈣化，作為血管鈣化的調(diào)節(jié)劑，血清ALP在動脈粥樣硬化疾病中已經(jīng)受到廣泛的研究[2]，但有關血清ALP與ACI之間的關系及相應的機制還尚未被徹底闡明。根據(jù)目前的研究，血清ALP磷酸鹽的出現(xiàn)關系到動脈粥樣硬化、腦梗死的預后情況，如果ALP水平較高，腦功能可能具有比較差的預后，這可能與患者自身營養(yǎng)不良及合并的全身炎癥等因素有關。本文旨在探究血清堿性磷酸酶與急性腦梗死的發(fā)生、嚴重程度以及預后之間的關系，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集2018年9月至2019年5月間入住我院全科醫(yī)學科、神經(jīng)內(nèi)科、急診內(nèi)科收治的急性腦梗死患者70名作為ACI組，選擇同期來我院進行健康體檢者59例作為對照組。納入標準：均為急性起病，確診時間距發(fā)病時間為一周內(nèi)，所有的診斷均符合全國第4屆腦血管疾病會議修正的診斷標準[3]。排除標準：近期腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作患者、各種心臟疾病、近期感染史、自身免疫性疾病、嚴重肝腎功能障礙、腫瘤以及近期外科手術，近兩個月內(nèi)有明確焦慮或抑郁表現(xiàn)的患者；確診患有精神病患者；有癡呆或理解障礙無法配合者；嚴重酗酒及藥物濫用者。

1.2 方法收集記錄患者的一般資料(性別、年齡、吸煙史、飲酒史)、既往病史(高血壓、糖尿病、心臟病等)，2組均禁食12h后空腹抽取靜脈血3mL離心取血清檢查，采用我院全自動生化分析儀及配套試劑測定血清中ALP的水平，病例組根據(jù)MRI-DWI相計算腦梗死組的面積，計算公式為：根據(jù)Pullicino公式，長×寬×層數(shù)/2，單位cm3，分為非大面積腦梗死組(≤cm3)及大面積腦梗死組(>10cm3)；采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分差值和巴氏指數(shù)(Barthel Index，BI)對病例組患者進行詳細的查體和病史的詢問后，進行病情評估，所有腦梗死患者根據(jù)治療14d后，NIHSS評分差值和BI指數(shù)評分，分為：(1)基本痊愈：功能缺損評分減少90%～100%，BI指數(shù)分級為0級；(2)顯著進步：功能缺損評分減少50%～89%，BI指數(shù)分級為1～3級；(3)進步：功能缺損評分減少20%～50%，基本痊愈，顯著進步，進步者歸為預后良好組，剩余的歸為預后不良組。

1.3 統(tǒng)計學方法本次統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理，計量資料采用“均數(shù)±標準差”表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，多組組內(nèi)兩兩比較采用LSD檢驗；采用多因素Logistic回歸分析研究腦梗死的獨立影響因素。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組間一般資料對比ACI組和對照組，兩組間比較在性別、年齡、糖尿病、心臟病、吸煙史、飲酒史、HDL-C、TC、ALT、AST水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；ACI組中高血壓病例，患者血清中CRP、TG、LDL-C水平均高于NACI組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1、表2。

表1 兩組患者一般資料情況對比一

表2 兩組患者一般資料情況對比二

2.2 兩組患者血清ALP水平比較兩組比較采用獨立樣本t檢驗，結果顯示ACI組的ALP水平(85.11±21.54)U/L高于NACI組的ALP(74.04±19.36)U/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.894，P<0.05)，見表3。

表3 ACI組與NACI組ALP水平比較

2.3 不同腦梗死面積組血清ALP水平比較把ACI組患者分為兩組，大面積組血清ALP水平為(93.08±18.89)U/L，非大面積組血清ALP水平為(80.69±21.84)U/L，NACI組血清ALP水平為(74.04±19.36)U/L，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=7.379，P<0.05)。非大面積組與大面積組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；非大面積組與NACI組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同面積組ALP水平的比較

2.4 ALP與腦梗死預后的相關性預后良好組患者血清ALP水平為(80.61±21.78)U/L，預后不良組中患者血清ALP水平為(93.75±18.58)U/L，后者明顯高于前者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在預后不良組中TG、TC、LDL-C水平明顯高于預后良好組，表明差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5、表6。

表5 腦梗死預后單因素篩選一

表6 腦梗死預后單因素篩選二

2.5 急性腦梗死影響的多因素Logistic回歸分析以急性腦梗死的有無為因變量，以已知危險因素：高血壓、糖尿病、性別、年齡、ALP、hsCRP、HDLC、LDLC、TG、TC、ALT、AST等因素為自變量，行Logistic回歸分析。其中表明ALP、hsCRP、LDLC是急性腦梗死的危險因素(P<0.05)，有統(tǒng)計學意義。見表7。

表7 急性腦梗死影響因素Logistic回歸分析

3 討論

堿性磷酸酶是一種普遍存在于自然界的外酵素，從細菌到人類，幾乎存在于所有的生物體中。在人類中，ALP由四種同源基因編碼，其中的三種酶，胎盤AP、生殖細胞AP和腸道AP，均為阻止特異性的，表達高度受限，第四種同工酶組織非特異性AP存在于許多組織中，但在骨組織、腎臟組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中更為豐富[4]。每個基因編碼4種同工酶中的一種，分別編碼TNAP、胎盤AP、生殖細胞AP和腸道AP的ALPL、ALPP、ALPP2和ALPI基因。編碼TNAP的基因ALPL位于1號染色體的短臂上(1p36.1-34)，而其他基因則位于2號染色體的長臂上(2q34-37)[5]。所有AP亞型的糖鏈各不相同，雖然所有AP都具有相同的肽段序列，但每個AP亞型都具有不同的糖基化位點。細胞外的焦磷酸鹽可由細胞外ATP經(jīng)外核苷焦磷酸酶/磷酸二酯酶合成，隨后主要由非特異性堿性磷酸酶水解磷酸鹽，血漿焦磷酸鹽缺乏與血管鈣化有關[6]，所以，我們可以推斷出ALP的水平越高，血管越容易形成鈣化。如在早衰小鼠模型中，血漿焦磷酸鹽濃度比野生型小鼠低4倍[7]。每天注射外源性焦磷酸鹽可以預防大鼠和小鼠的血管鈣化。ALP在細胞外液中將焦磷酸鹽水解為磷酸鹽[8]。培養(yǎng)基中添加ALP足以引起基質(zhì)鈣化。此外，ALP在細胞內(nèi)的過表達足以誘導大鼠體外主動脈環(huán)內(nèi)血管鈣化[9]。綜上所述，ALP活性與血管鈣化的發(fā)生有關。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血管鈣化是腦血管疾病的一個危險因素，并與衰老、腦梗死、糖尿病等的發(fā)生密切相關[10]。如腦梗死的出現(xiàn)一般與血管粥樣斑塊有關，而血管斑塊的形成與血管的鈣化程度相關，我們通過對兩組血清ALP水平進行比較，可以得出ALP水平與腦梗死的發(fā)生是相關的。Ryu WS等人基于大樣本研究發(fā)現(xiàn)，血清具有更高的ALP，往往意味著中風患者具有更高的死亡率，也能夠?qū)桶l(fā)性血管事件的產(chǎn)生進行預測[11]。因此，在卒中患者中，血清ALP能夠?qū)ζ渌劳雎蔬M行預測。SP等人也指出，高水平ALP能夠為卒中死亡率提供一定的預測。Shimizu Y[12]等人在沒有考慮飲酒等混雜因素的前提下，對血清ALP、中風風險的關系進行研究，發(fā)現(xiàn)二者具有相關性，通過血清ALP水平的監(jiān)測，能夠?qū)χ酗L風險進行預測。神經(jīng)功能缺損評分表是評價腦梗死程度的一項指標，我們通過對實驗組的病人治療2周后，觀察其與入院時的神經(jīng)功能缺損評分減少的百分比來判斷預后情況，研究表明，預后不良組中的ALP水平明顯高于預后良好組，表明了ALP與腦梗死的預后相關；病人腦梗死的面積越大，表明其病情越兇險，我們通過對腦梗死面積大小的分組，比較其ALP水平，發(fā)現(xiàn)大面積組水平明顯高于非大面積組，提示梗死程度越重，其ALP水平越高。在對急性腦梗死影響因素的多因素Logistic回歸分析中，表明了血清ALP、HsCRP、低密度脂蛋白是影響急性腦梗死發(fā)病的因素。

綜上所述，ALP可能是一種新型的血管鈣化調(diào)節(jié)劑，是腦梗死等血管危險事件的預測指標。在臨床上，ALP是一種常見的監(jiān)測指標，相對比較容易檢測，并且具有廣泛的應用。但ALP預廣泛應用于卒中患者的發(fā)生及預后還需要進一步的研究和驗證，因本文的研究樣本量較小，且未對ALP進行分型，因此，我們希望在對血清ALP水平進行檢測，可對心腦血管疾病的預后進行評估，進而改善卒中患者的不良預后及降低卒中后的死亡風險，從而優(yōu)化并合理分配醫(yī)療資源。