1～5期慢性腎臟病患者血清、尿液游離輕鏈水平變化及其與腎功能指標的相關性

王劍飛，羅黎，魏殿軍

(1天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院,天津 300211；2天津醫(yī)科大學臨床醫(yī)學院；3河北燕達醫(yī)院)

慢性腎臟病(CKD)是一種最常見的嚴重危害人類身心健康的腎病，近年其發(fā)病率呈穩(wěn)步上升趨勢，平均每年發(fā)病率增加5%～8%[1]。CKD病因眾多，往往起病隱匿，患者長期處于無癥狀狀態(tài)，疾病的知曉率低，當疾病發(fā)展至G3期時，患者發(fā)生并發(fā)癥風險和進展至終末期腎病的風險顯著增高[2]。肌酐(Cr)作為目前腎功能常用的評價指標之一，其檢測易受藥物干擾，因此有必要尋找新的CKD病情監(jiān)測指標，以更精確了解患者病情變化，及早干預，從而改善預后。血清游離輕鏈(sFLC)在早期的文獻研究中主要為單克隆丙種球蛋白病的診斷指標[3]，其代謝主要依靠腎臟，腎功能改變會導致其水平改變。尿游離輕鏈(uFLC)因組成輕鏈的κ和λ都為小分子蛋白，正常情況下可自由通過腎小球濾過，由腎小管重吸收，uFLC在正常人的尿液中含量極少。大量文獻[4，5]已證實，在排除免疫增殖性疾病的情況下，sFLC、uFLC水平紊亂與腎功能損害或腎小管受損、重吸收功能下降有關。腎功能的改變會導致FLC水平的變化，然而FLC與CKD患者腎功能指標的關系卻鮮有研究。本研究基于估算腎小球濾過率(eGFR)對CKD進行分期,觀察不同CKD分期患者sFLC、uFLC水平變化，分析sFLC、uFLC與血清eGFR、Cr、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)的關系，探究FLC在CKD病情監(jiān)測中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2018年10月～2019年2月天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院收治的CKD患者146例，均符合美國國家腎臟基金會資助的腎臟疾病改善全球預后組織(KDIGO)在2012年頒布的“慢性腎臟疾病評估和管理的臨床實踐診療指南”中的CKD診斷標準。排除多發(fā)性骨髓瘤及其他血液病、自身免疫性疾病。其中男78例、女68例，年齡23～88(56.73±14.83)歲。CKD分期[4]：1期[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]30例，2期[eGFR 60～89 mL/(min·1.73 m2)]31例，3期[eGFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)]31例，4期[eGFR 15～29 mL/(min·1.73 m2)]31例，5期[eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)]23例, 血清Cr(194.97±184.17)μmol/L、BUN(11．82±7.781)mmol/L、UA(418.99±135.40) μmol/L。

1.2 sFLC、uFLC的檢測 采用免疫散射比濁法[7]。采集患者晨起空腹外周靜脈血及尿液，采用貝克曼IMMAGE800特種蛋白分析儀及配套試劑檢測患者sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ、uFLCλ，計算uFLCκ/ uFLCλ、uFLCκ/uFLCλ。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以中位數表示，比較采用Kruskal-WallisH檢驗，各指標的相關性采用Pearson相關性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同分期CKD患者sFLC、uFLC水平比較 CKD患者sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ/uFLCλ、uFLCκ、uFLCλ、uFLCκ/uFLCλ分別為8 270.00 mg/L、4 625.00 mg/L、1.89、112.2 mg/L、50.00 mg/L、1.56。CKD 1、2、3、4、5期之間sFLC、uFLC水平比較，H分別為17.178、13.576、12.550，P分別為0.002、0.009、0.014，見表1。

表1 1～5期CKD患者sFLC、uFLC水平(M)

2.2 CKD患者sFLC、uFLC與血清eGFR、Cr、BUN、UA的相關性 CKD患者中，sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ/λ與eGFR呈負相關(r分別為-0.225、-0.252、-0.255，P分別為0.006、0.002、0.002)。sFLCκ、sFLCλ與UA呈正相關(r分別為0.257、0.201，P分別為0.002、0.015)。sFLC、uFLCκ/uFLCλ與Cr、BUN之間，uFLC、uFLCκ/λ與Cr、BUN之間無相關性(P均>0.05)。

3 討論

CKD是腎病中最常見的嚴重危害人類身心健康的一類腎病，其病因包括腎病綜合征、腎小球腎炎、腎小管及腎間質疾病、各種疾病引起的繼發(fā)性腎損害等,主要表現為腎臟功能障礙和結構異常[6～8]。CKD各期的腎功能損害程度不同，導致了腎功能標志物在各期的檢測結果相關性也不同。免疫球蛋白是由2條相同的輕鏈和2條相同的重鏈通過非共價鍵和二硫鍵相互連接而成，根據重鏈的類型不同可以分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE型。輕鏈只有2種類型，即κ型或λ型。根據免疫球蛋白合成規(guī)律，組裝一條輕鏈的時間比重鏈短，輕鏈有過剩。輕鏈(κ、λ鏈)是相對分子質量為18×103～24×103的小分子蛋白，能夠自由通過腎小球基底膜，然后在腎小管被重吸收，重新回到血液循環(huán)中的游離κ鏈多為單體，λ鏈多為二聚體，κ鏈產生速度為λ鏈的2倍，但其腎臟清除速度為λ鏈的4倍。正常時，血清中κ/λ大約恒定為2∶1[9,10]。正常人體尿液中輕鏈含量較少，如果出現過多uFLC，則提示腎小管的重吸收功能下降。sFLC在最初的研究中主要與漿細胞病具有明顯的相關性，為單克隆丙種球蛋白病的診斷依據[11,12]。隨著研究的不斷深入，sFLC及uFLC與CKD患者的病情也存在一定的相關性。在排除了免疫性疾病導致的腎臟疾病后在腎功能損傷時sFLC也會升高。

既往關于CKD中sFLC、uFLC與腎功能關系的報道較少。有報道[13,14]顯示，sFLCλ在CKD各期的差異有統(tǒng)計學意義，并且sFLCλ隨著CKD的腎損傷程度加劇而升高。也有文獻[15，16]表明，檢測uFLCκ、uFLCλ的水平有利于CKD患者腎功能損傷程度的判斷。uFLC的水平可以反映腎小管的損傷程度。本研究結果顯示，在CKD 1、2、3、4期時隨著分期的升高,sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ增加，但在CKD 5期時減少，與文獻報道結果基本相似。uFLCκ/uFLCλ在CKD 1、2、3、4期基本相似，但在CKD 5期時降低,提示sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ、uFLCκ/uFLCλ對于CKD病情監(jiān)測具有重要的價值，為其提供了除傳統(tǒng)腎功能標志物以外的參考，臨床上可依據sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ在CKD 5期的顯著下降，推測CKD患者病情進入終末期。

目前已有研究[17，18]表明，FLC及其相關指標尤其是經常用對數轉化后的 FLC指標與多發(fā)性骨髓瘤患者的 BUN、Cr、UA 及eGFR等腎功能相關指標顯著相關。本研究結果顯示，sFLCκ、sFLCλ、uFLCκ/λ與eGFR呈負相關性，r絕對值在0.2～0.4，具有弱相關性。sFLCκ、sFLCλ與UA呈正相關，r絕對值在0.2～0.4之間，為弱相關性，提示FLC可作為CKD病情監(jiān)測的輔助指標應用于臨床。

綜上所述，FLC作為CKD病情監(jiān)測的輔助指標，為CKD病情監(jiān)測提供了除傳統(tǒng)腎功能標志物以外的參考，聯(lián)合檢測sFLC、uFLC及BUN、Cr、UA在CKD的病情判斷和治療療效監(jiān)測方面也許具有重要價值。進一步的研究還需加大樣本量，聯(lián)合多種腎功能標志物深入分析FLC在CKD中的應用價值。