血清小而密低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

吳愿如，黃華，曾彩鳳，鄺紫華，梁紅梅，陳群，何萍萍

腦血管疾病指腦部動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、狹窄、閉塞、動(dòng)脈瘤等病理改變?cè)斐傻亩虝夯虺志眯跃植俊浡阅X損傷，具有高致殘率、高病死率的特點(diǎn)，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全［1］。腦血管疾病可分為缺血性和出血性兩種類型，其中缺血性腦血管疾病發(fā)病率高達(dá)70%以上［2］。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化社會(huì)進(jìn)程加劇及人們生活習(xí)慣、膳食結(jié)構(gòu)改變，缺血性腦血管疾病發(fā)病率持續(xù)升高，給患者及其家庭、社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，缺血性腦血管疾病已成為臨床亟待解決的公共衛(wèi)生問題［3-5］。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）屬金屬酶物質(zhì)，廣泛分布于組織細(xì)胞，可催化O2-產(chǎn)生歧化反應(yīng)，在抗機(jī)體氧自由基損傷、平衡機(jī)體氧化和抗氧化中具有重要作用［6］。相關(guān)研究表明，血清SOD水平與自由基含量呈負(fù)相關(guān)，其水平變化可間接反映機(jī)體氧自由基含量，進(jìn)而預(yù)測(cè)腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展［7］。腦血管疾病主要發(fā)病基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血脂指標(biāo)對(duì)評(píng)估腦血管疾病病情、療效及預(yù)后具有重要意義。有研究表明，低密度脂蛋白可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［8-9］。低密度脂蛋白包括大而輕低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白（small dense low-density lipoprotein，sd-LDL），其中sd-LDL易氧化而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。本研究旨在探討血清sd-LDL、SOD水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年1月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院收治的缺血性腦血管疾病患者97例作為研究組，均經(jīng)顱腦CT及磁共振成像（MRI）等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；（2）合并感染性疾病、甲狀腺疾病及惡性腫瘤者；（3）合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者；（4）近8周內(nèi)接受降脂藥物及抗感染治療者；（5）近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生硬膜下血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦出血者。另選取本院同期體檢健康者97例作為對(duì)照組。研究組中男51例，女46例；年齡41～77歲，平均年齡（59.7±6.1）歲；病情嚴(yán)重程度［10］：輕度42例，中度34例，重度21例；疾病分期：急性期52例，恢復(fù)期45例；合并癥：高血壓13例，糖尿病14例，其他6例；個(gè)人史：吸煙23例，飲酒21例；總膽固醇（4.67±0.98）mmol/L，三酰甘油（TG）（3.78±1.19）mmol/L。對(duì)照組中男54例，女43例；年齡43～79歲，平均年齡（60.1±6.0）歲；個(gè)人史：吸煙25例，飲酒19例；總膽固醇（4.71±1.01）mmol/L，TG（3.83±1.22）mmol/L。兩組患者性別（χ2=0.187）、年齡（t=0.506）、吸煙率（χ2=0.111）、飲酒率（χ2=0.126）、總膽固醇（t=0.280）、TG（t=0.289）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集所有受試者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑20.8 cm），取上清液并置于-20 ℃環(huán)境中保存待檢；采用兩點(diǎn)終點(diǎn)法檢測(cè)血清sd-LDL水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清SOD水平，所用儀器為Beckman coulter AU5800全自動(dòng)生化分析儀。比較兩組受試者血清sd-LDL、SOD水平及研究組不同分期、不同病情嚴(yán)重程度患者血清sd-LDL、SOD水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x± s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較q檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；血清sd-LDL、SOD水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清sd-LDL、SOD水平比較 研究組患者血清sd-LDL水平高于對(duì)照組，血清SOD水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，見表1）。

2.2 研究組不同分期患者血清sd-LDL、SOD水平比較研究組急性期患者血清sd-LDL水平高于恢復(fù)期，血清SOD水平低于恢復(fù)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，見表2）。

2.3 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清sd-LDL、SOD水平比較 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清sd-LDL、SOD水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；重度患者血清sd-LDL水平高于輕度、中度者，血清SOD水平低于輕度、中度者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度患者血清sd-LDL水平高于輕度者，血清SOD水平低于輕度者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組受試者血清sd-LDL、SOD水平比較（x±s）Table 1 Comparison of serum levels of sd-LDL and SOD between the two groups

表2 研究組不同分期患者血清sd-LDL、SOD水平比較（x±s）Table 2 Comparison of serum levels of sd-LDL and SOD in patients with different stags in study group

表3 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清sd-LDL、SOD水平比較（x±s）Table 3 Comparison of serum levels of sd-LDL and SOD in patients with different severity of illness in study group

2.4 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清sd-LDL水平（rs=0.803）與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而血清SOD水平（rs=-0.789）與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

近年來，缺血性腦血管疾病發(fā)病率呈持續(xù)升高趨勢(shì)，且發(fā)病人群趨于年輕化，不利于患者的身心健康，并給其家庭及社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此及早確診并給予有針對(duì)性的干預(yù)措施極為重要［11］。

缺血性腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，而血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，故通過檢測(cè)血脂指標(biāo)可協(xié)助評(píng)估腦血管疾病患者的近期預(yù)后。徐競(jìng)等［12］、ZUO等［13］研究表明，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氧化型脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇對(duì)腦血管疾病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值較低；另有研究表明，LDL-C水平升高是心血管疾病的危險(xiǎn)因素［14-15］，低密度脂蛋白包括大而輕低密度脂蛋白及sd-LDL，其中sd-LDL易氧化，是造成動(dòng)脈粥樣硬化的重要脂蛋白物質(zhì)。

周奎臣等［16］研究表明，sd-LDL較LDL易氧化并易黏附于血管壁，黏附于血管壁的sd-LDL可通過某種途徑到達(dá)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，且機(jī)體對(duì)sd-LDL的清除緩慢；另有相關(guān)研究表明，sd-LDL致動(dòng)脈粥樣硬化的能力較強(qiáng)，且sd-LDL水平動(dòng)態(tài)波動(dòng)與腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)［17-19］。sd-LDL具有體積小的特征，可侵襲動(dòng)脈壁并沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜，但其與LDL受體的親和性較差，因此機(jī)體對(duì)sd-LDL的識(shí)別率低且清除緩慢；此外，sd-LDL長(zhǎng)時(shí)間停留于血漿可增加細(xì)胞壁透過性并極易被巨噬細(xì)胞攝取形成泡沫細(xì)胞?？拙S菊等［20］研究表明，TG是影響sd-LDL的主要原因，而高三酰甘油血癥為動(dòng)脈粥樣硬化及血栓前狀態(tài)的基本特征。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清sd-LDL水平高于對(duì)照組；研究組急性期患者血清sd-LDL水平高于恢復(fù)期患者，重度患者血清sd-LDL水平高于輕度、中度患者，中度患者血清sd-LDL水平高于輕度患者，且血清sd-LDL水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，表明sd-LDL在缺血性腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有促進(jìn)作用。

SOD是廣泛分布于生物體內(nèi)的一種金屬酶物質(zhì)，是清除超氧陰離子自由基的主要抗氧化酶，可有效維持機(jī)體氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡，避免細(xì)胞損傷，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清SOD水平可準(zhǔn)確掌握機(jī)體抗輻射、抗衰老及抗氧化的能力。趙文吉等［21］研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)，血清SOD水平持續(xù)降低、機(jī)體氧自由基清除力不斷減弱，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞促炎性因子增加，進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血清SOD可減輕缺血-再灌注損傷對(duì)器官組織的損傷程度，并經(jīng)歧化方式清理O2-，避免氧自由基損傷腦細(xì)胞等；還可減少缺血與再灌注期間腦組織過氧化產(chǎn)物分泌，提升腦皮質(zhì)耐缺氧能力；若血清SOD水平不足，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氧自由基過多，進(jìn)而損壞體液細(xì)胞及大分子，造成細(xì)胞凋亡，而腦缺血-再灌注又能損傷氧自由基并加重腦組織損傷程度，進(jìn)而合成大量的氧自由基，形成惡性循環(huán)［22-23］。因此血清SOD水平不足是誘發(fā)缺血性腦血管疾病的重要因素。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清SOD水平低于對(duì)照組；研究組急性期患者血清SOD水平低于恢復(fù)期患者，重度患者血清SOD水平低于輕度、中度患者，中度患者血清SOD水平低于輕度患者，且血清SOD水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，提示SOD對(duì)缺血性腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有一定抑制作用。

綜上所述，血清sd-LDL水平與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而血清SOD水平則與缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，臨床可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清sd-LDL、SOD水平而評(píng)估缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度，為臨床制定有針對(duì)性的治療方案提供客觀依據(jù)；但本研究樣本量較小且僅納入了缺血性腦血管疾病患者，結(jié)論是否適用于出血性腦血管疾病患者還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：吳愿如、黃華進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，進(jìn)行論文的修訂；吳愿如、梁紅梅進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；吳愿如、曾彩鳳、鄺紫華進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；吳愿如、陳群、何萍萍進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；吳愿如撰寫論文；梁紅梅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；吳愿如對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。