鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱臨床研究

元芳芳 陳惠軍 康天 李芳

摘要：目的 ?觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱的臨床療效，及對(duì)患兒運(yùn)動(dòng)能力的影響。方法 ?選擇新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2015年2月-2018年2月80例腦癱痙攣型雙癱患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組采用常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，30 min/次，每日2次;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予mNGF，每穴0.5 mL，隔日注射1次。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。分析2組臨床療效，觀察2組治療前后血乳酸（Lac）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，比較2組治療前后粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試量表（GMFM）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)估量表（ADL）評(píng)分、蓋澤爾發(fā)育量表（GDS）評(píng)分、小腿三頭肌肌張力評(píng)分及踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度。結(jié)果 ?觀察組總有效率為90.00%（36/40），對(duì)照組為62.50%（25/40），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后Lac、TNF-α水平下降（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組Lac、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后GMFM、ADL、GDS、踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度升高，小腿三頭肌肌張力評(píng)分降低（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組治療后GMFM、ADL、GDS、踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度高于對(duì)照組，小腿三頭肌肌張力評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 ?mNGF穴位注射治療小兒腦癱痙攣型雙癱療效顯著，可降低患兒LaC、TNF-α水平，改善患兒運(yùn)動(dòng)能力，降低小腿三頭肌肌張力。

關(guān)鍵詞：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子;穴位注射;小兒腦癱痙攣型雙癱;運(yùn)動(dòng)能力

中圖分類號(hào)：R272.974.2 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）11-0036-04

Abstract： Objective To analyze the clinical efficacy of mNGF acupoint injection for pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia. Methods The clinical data of 80 children with pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia treated in Xinxiang Central Hospital from February 2015 to February 2018 were analyzed retrospectively. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group received routine rehabilitation exercise， 30 min per time， twice a day. The observation group received mNGF on the basis of the control group， 0.5 mL for each acupoint， one injection every other day. The treatment for both groups lasted for three months. The clinical efficacy of both groups was analyzed. Blood lactate （Lac） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels of both groups were observed. Gross motor function measure （GMFM） score， activity of daily living （ADL） score， Gesell development scale （GDS） score， and ttriceps muscle tension score of leg score of both groups were compared， and the passive range of motion of ankle joint. Results The total effective rate the observation group was 90.00% （36/40）， and that of the control group was 62.50% （25/40）， the observation group better than the control group significantly （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of Lac and TNF-α in the two groups decreased （P<0.05）; After treatment， the levels of Lac and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of GMFM， ADL， GDS and ankle joint passive joint activity increased， and the calf triceps muscle tension score decreased （P<0.05）; After treatment， the scores of GMFM， ADL， GDS and ankle joint passive joint activity scores of the observation group were higher than those of the control group， and the calf triceps muscle tension score was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion mNGF acupoint injection has significant efficacy for pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia， which can reduce levels of Lac and TNF-α， improve patients sports ability， and reduce calf triceps muscle tension.

Keywords： mNGF; acupoint injection; pediatric cerebral palsy spasmodic diplegia; sports ability

腦性癱瘓簡(jiǎn)稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期發(fā)生的非進(jìn)行性腦損傷和發(fā)育缺陷綜合征，其中以痙攣型雙癱最為常見(jiàn)，以雙下肢伸張反射亢進(jìn)為特征，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)異常，可伴有認(rèn)知功能障礙[1]。目前臨床治療小兒腦癱痙攣型雙癱多以康復(fù)訓(xùn)練為主，但起效緩慢，康復(fù)訓(xùn)練效果與患兒及家屬的治療依從性和配合度密切相關(guān)[2]。合理的藥物治療有助于減輕患兒神經(jīng)功能損傷程度，進(jìn)而改善運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)異常[3]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mouse nerve growth factor，mNGF）是目前應(yīng)用較多的外源性神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)神經(jīng)損傷等作用。通過(guò)注射外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可補(bǔ)充內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子含量，保護(hù)受損神經(jīng)元，減少其凋亡[4]。穴位注射通過(guò)針刺穴位激發(fā)經(jīng)氣，藥物在穴位處吸收，更好地發(fā)揮治療作用[5]。本研究回顧性分析mNGF穴位注射治療小兒腦癱痙攣型雙癱的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2015年2月-2018年2月腦癱痙攣型雙癱患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同將80例患兒分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組男29例，女11例;年齡6～13歲，平均（8.69±2.13）歲;運(yùn)動(dòng)功能障礙28例、智力障礙12例;觀察組男26例，女14例;年齡5～12歲，平均（8.61±2.10）歲;運(yùn)動(dòng)功能障礙29例、智力障礙11例。2組患兒性別、年齡、癥狀表現(xiàn)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 ?診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)磁共振成像、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描、B超等確診;③病癥分型為腦癱痙攣型雙癱;④研究開始前未服用抗痙攣藥物;⑤年齡5～13歲;⑥病例資料完整。

1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

①由病毒性腦炎、結(jié)核性腦炎、遺傳代謝疾病所致的后天腦源性疾病等引起的運(yùn)動(dòng)障礙;②合并先天性心臟病及其他先天性疾病;③合并先天性畸形;④伴有癲癇發(fā)作;⑤自發(fā)性出血傾向;⑥合并全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;⑦合并精神異常。

1.4 ?治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，行科學(xué)規(guī)范的康復(fù)訓(xùn)練，包括Vojta誘導(dǎo)法、Bobath訓(xùn)練[7]。Vojta誘導(dǎo)法訓(xùn)練包括拉起反射、立位懸垂反射、俯臥位懸垂反射、斜位懸垂反射、倒位懸垂反射、Collis水平反射、Collis 垂直反射。Bobath訓(xùn)練包括頭部控制訓(xùn)練、翻身訓(xùn)練、爬行訓(xùn)練、坐位訓(xùn)練、站立訓(xùn)練、步行訓(xùn)練、言語(yǔ)治療等，30 min/次，每日2次。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予mNGF穴位注射。mNGF（未名生物醫(yī)藥有限公司，批號(hào)150105、160201、170312、180210）18 μg+注射用水3 mL，溶解配制備用。取雙側(cè)委中、承山、陽(yáng)陵泉、足三里、懸鐘、解溪，得氣后回抽注射器，無(wú)回血時(shí)緩慢注入0.5 mL，嚴(yán)格無(wú)菌操作，隔日1次。

2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 ?觀察指標(biāo)

1.5.1 ?實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

于治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血2 mL，3000 r/min離心10 min后取血清。ELISA（美國(guó)伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀）檢測(cè)血乳酸（Lac）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴(yán)格按照試劑盒（南京建成生物工程研究所）說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5.2 ?粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試量表評(píng)分

采用粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試量表（GMFM）[8]對(duì)患兒運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括翻身、躺、坐、跪、爬、站、跳、跑、走。評(píng)分越高，表示患兒運(yùn)動(dòng)功能越好。

1.5.3 ?日常生活活動(dòng)能力評(píng)估量表

采用日常生活活動(dòng)能力評(píng)估量表（ADL）[9]評(píng)價(jià)患兒日常生活活動(dòng)能力，包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯。評(píng)分越高表示患兒日常生活能力越好。

1.5.4 ?蓋澤爾發(fā)育量表評(píng)分

采用蓋澤爾發(fā)育量表（GDS）[10]對(duì)患兒智能情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括總發(fā)育商（DQ）、大運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言。評(píng)分越高，表示患兒智能情況越好。

1.5.5 ?肌張力評(píng)分

采用Ash-worth量表[11]評(píng)價(jià)患兒小腿三頭肌肌張力情況。0級(jí)：無(wú)肌張力增加，被動(dòng)活動(dòng)無(wú)阻力;1級(jí)：肌張力稍增加，被動(dòng)活動(dòng)有輕微阻力;1+級(jí)：肌張力稍增加，前1/2關(guān)節(jié)活動(dòng)中出現(xiàn)輕微卡住;2級(jí)：肌張力輕度增加，2/3關(guān)節(jié)活動(dòng)均存在阻力，但仍可活動(dòng);3級(jí)：肌張力中度增加，被動(dòng)活動(dòng)困難;4級(jí)：肌張力高度增加，阻力大，無(wú)法被動(dòng)活動(dòng)。0、1、1+、2、3、4級(jí)分別計(jì)0、1、2、3、4、5分。評(píng)分越高，表示患兒被動(dòng)活動(dòng)度越差。

1.5.6 ?踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度

參照《康復(fù)醫(yī)學(xué)》[12]評(píng)價(jià)踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度。

1.6 ?療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[13]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患兒病情基本得到恢復(fù)，肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力基本正常;有效：患兒病情有所好轉(zhuǎn)，肢體運(yùn)動(dòng)能力有所改善;無(wú)效：患兒病情無(wú)任何改變甚至惡化。

1.7 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?2組臨床療效比較

觀察組總有效率為90.00%（36/40），對(duì)照組為62.50%（25/40），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?2組治療前后血乳酸、腫瘤壞死因子-α水平比較

與本組治療前比較，2組治療后Lac、TNF-α水平明顯下降（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組Lac、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?2組治療前后粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試量表、日常生活活動(dòng)能力評(píng)估量表評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后GMFM、ADL評(píng)分明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組GMFM、ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 ?2組治療前后蓋澤爾發(fā)育量表評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后GDS評(píng)分DQ、大運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言評(píng)分明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組GDS各項(xiàng)評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 ?2組治療前后小腿三頭肌評(píng)分和踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度比較

與本組治療前比較，2組治療后小腿三頭肌肌張力評(píng)分明顯下降、踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組小腿三頭肌肌張力評(píng)分低于對(duì)照組，踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 ?討論

腦癱發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、分娩過(guò)程、出生后護(hù)理等多種因素有關(guān)。目前西醫(yī)治療以康復(fù)訓(xùn)練為主。Vojta誘導(dǎo)法通過(guò)反射性俯爬、翻身誘導(dǎo)患兒的反射性移動(dòng)運(yùn)動(dòng)，可降低患兒異常的肌張力，改善肢體活動(dòng)功能[14]。Bobath訓(xùn)練可抑制異常運(yùn)動(dòng)姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)模式，誘導(dǎo)患兒移動(dòng)能力，改善痙攣性腦癱患兒爬、走、跳等運(yùn)動(dòng)能力和走、仰、臥、肢體平衡等姿勢(shì)[15]。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要生物活性因子，是神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、存活的必需蛋白質(zhì)，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝，改善其生存環(huán)境，并刺激神經(jīng)軸突增生和定向生長(zhǎng)，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用[16]。mNGF是從小鼠頜下腺中提取、純化所得的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位潛伏期，改善功能障礙，同時(shí)可減輕神經(jīng)髓鞘腫脹、減少變性神經(jīng)纖維數(shù)量，促進(jìn)受損的神經(jīng)修復(fù)[17]。

mNGF穴位注射治療腦癱，其作用機(jī)制是穴位注射及藥物具有雙重刺激作用，除mNGF營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用外，通過(guò)穴位刺激以激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高抗病能力，刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，糾正異常肌力。委中主治腰背痛、下肢痿痹;承山配陽(yáng)陵泉主治下肢痿痹，解除肌肉痙攣;足三里生發(fā)胃氣、燥化脾濕;懸鐘清髓熱、舒筋脈;解溪主治下肢痿痹、腳腕無(wú)力。本研究觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示mNGF穴位注射療效顯著，可有效緩解肌張力異常，改善神經(jīng)支配肌肉的協(xié)調(diào)性。

Lac是糖酵解最終產(chǎn)物，機(jī)體處于缺血、缺氧狀態(tài)時(shí)水平增高。血中Lac是反映運(yùn)動(dòng)性疲勞的客觀指標(biāo)之一。腦癱患兒由于肌力、姿勢(shì)異常，易產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)性疲勞而致血中Lac水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，腦癱患兒除首次損傷導(dǎo)致未成熟大腦發(fā)育落后外，之后因免疫異常引起的持續(xù)性腦損傷也是引起神經(jīng)損傷的主要原因[18]。TNF-α是機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子，激活B細(xì)胞分泌抗體而增加免疫炎癥反應(yīng)。本研究顯示，觀察組治療后Lac、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示mNGF穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱可解除運(yùn)動(dòng)性疲勞，減輕機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后GMFM、ADL、GDS、踝關(guān)節(jié)被動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度評(píng)分高于對(duì)照組，小腿三頭肌肌張力評(píng)分低于對(duì)照組，表明mNGF穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱可更好地改善患兒運(yùn)動(dòng)能力，降低異常肌張力。

綜上所述，mNGF穴位注射輔助治療小兒腦癱痙攣型雙癱療效顯著，可降低患兒Lac、TNF-α水平，改善患兒運(yùn)動(dòng)能力，降低小腿三頭肌肌張力。

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（收稿日期：2019-05-02）

（修回日期：2019-06-27;編輯：季巍巍）