防己科植物化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展

魏江存 魏中璇 謝臻 陳勇 韓倩 黃周艷

摘要：近年來，有關(guān)防己科植物的化學(xué)成分及其藥理作用的研究不斷增加，其化學(xué)成分除富含豐富的生物堿外，黃酮類、蒽醌類等成分也相繼報道。為了深入地了解防己科植物和在臨床上更加合理規(guī)范地對其進(jìn)行使用，對防己科植物的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)綜述。

關(guān)鍵詞：防己科;化學(xué)成分;藥理作用

中圖分類號：R282? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：0439-8114（2019）20-0005-04

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2019.20.001? ? ? ? ? ?開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Advances on chemical constituents and pharmacological activities of Menispermaceae

WEI Jiang-cun1，WEI Zhong-xuan2，XIE Zhen2，CHEN Yong2，HAN Qian2，HUANG Zhou-yan2

（1.Guangxi International Zhuang Medical Hospital，Nanning 530201，China;

2.Guangxi University of Traditional Chinese Science Experiment Center，Nanning 530200，China）

Abstract： In recent years，the study about chemical ingredients and pharmacological effects of Menispermaceae are growing.The chemical composition in addition to alkaloids， flavonoids， anthraquinones and etc material also have been reported. In order to have more understanding and more reasonable standard for clinical use，the chemical components and pharmacological effects of Menispermaceae were summaried.

Key words： Menispermaceae; hemical components; pharmacological effects

防己科（Menispermaceae）植物在中國有19屬78種，主要分布在熱帶和亞熱帶，該科植物雌雄異株，植株大多為藤本，是著名的藥用植物群[1]。防己科植物主要分布在中國南部和西南部[2]。該科植物大多數(shù)可供藥用，可用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、止血、散瘀、消腫、利尿等[3]。防己科植物大多富含生物堿，且種類繁多，還含有黃酮、蒽醌類等成分。由于防己科植物有著重要的醫(yī)用價值，為了方便研究者更深入地研究該科植物的化學(xué)成分、藥理作用及其開發(fā)利用，筆者對防己科植物的化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)行了綜述。

1? 防己科植物主要化學(xué)成分

1.1? 生物堿類

防己科植物中主要含有生物堿，包括雙芐基異喹啉類、原小檗堿類、阿樸菲類、嗎啡類和蓮花烷類。

1.1.1? 雙芐基異喹啉類? 雙芐基異喹啉類生物堿簡稱BBI生物堿，是由2個芐基異喹啉單位通過氧橋連接而形成的生物堿[4]。隨著這類生物堿抗炎、抗菌、抗癌、降壓、肌肉松弛和調(diào)節(jié)免疫功能等多方面的藥理作用的發(fā)現(xiàn)，研究者對此類生物堿的研究也逐漸增加。

粉防己堿與防己諾林堿是廣泛存在于防己科植物中的雙芐基異喹啉類生物堿[5]，分子結(jié)構(gòu)中均有2個處于叔胺狀態(tài)的氮原子，堿性較強(qiáng)，且這2種生物堿的溶解行為相似，但防己諾林堿有1個酚羥基，所以極性較粉防己堿高[6]，兩者的藥理作用也相似，均具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏、抗癌、降壓、抗心肌力擴(kuò)張、抗心肌缺血、抗心律失常、抗心室肥厚的作用[7]，但防己諾林堿的抗炎和鎮(zhèn)痛作用相較于粉防己堿弱。

千金藤素存在于白藥子、粉防己和千金藤等防己科植物中，能促進(jìn)骨髓組織增生，從而升高白細(xì)胞，因此，臨床上一般用于防治腫瘤患者因放、化療及其他原因所致的白細(xì)胞減少癥[8，9]。另有研究者通過試驗發(fā)現(xiàn)千金藤素對多種致炎劑和致痛劑引起的炎性水腫和疼痛均具有明顯的抑制作用，且未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，從而可以判斷千金藤素同樣也是一種具有抗炎鎮(zhèn)痛、低毒的物質(zhì)。

研究者從防己科植物毛葉輪環(huán)藤中分離出雙芐基異喹啉生物堿高阿洛莫林堿、左旋箭毒堿和異谷樹堿等，并通過家兔垂頭試驗發(fā)現(xiàn)碘甲烷鹽具有肌松作用，且左旋箭毒堿和高阿洛莫林堿作用力較強(qiáng)[10]。另有相關(guān)研究[11，12]表明，異谷樹堿同時也具有抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用。

1.1.2? 原小檗堿類? 原小檗堿類的生物堿由2個異喹啉環(huán)稠合而成，廣泛存在于防己科植物中，且含量較高，具有抗菌、抗炎等藥理作用。

巴馬?。≒almatine）是一種廣泛存在于防己科植物中的生物堿成分，但由于其臨床藥理作用明顯，已將其開發(fā)成單一成分在臨床上用于抗細(xì)菌、真菌、病毒感染等。研究者通過試驗證明巴馬汀具有降脂的活性，且安全性較高[13];另有研究表明，同為原小檗堿類的生物堿脫氫紫堇堿能和巴馬汀協(xié)同l-THP，具有抗嗎啡成癮的藥效作用[14]。

20世紀(jì)80年代，方圣鼎等[15]從黃葉地不容中分離出巴馬汀堿（Pulmatine）和左旋番荔枝寧（L-Xylopinine）;閔知大等[16]和成桂仁等[17]從廣西地不容中分離出L-四氫巴馬?。↙-tetrahydropatmatine）和巴馬亭，還分離出了二氫巴馬?。―ihydropalmatine）和卡巴任（Capaurine）;隨著對防己科植物中生物堿物質(zhì)研究的深入，勞愛娜等[18]從糞箕篤的根莖中分得5種蓮花烷類生物堿。

1.1.3? 阿樸菲類? 阿樸菲類生物堿的基本結(jié)構(gòu)為芐基異喹啉芐基部分苯環(huán)和異喹啉部分8位脫去一分子氫形成的四環(huán)化合物[19]。荷包牡丹堿（Dicentrine）是阿樸菲類生物堿的典型代表，又被稱作山烏龜堿，有一定鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。用于頭痛、腰痛、牙痛、小手術(shù)后疼痛及神經(jīng)衰弱等，廣泛存在于白線薯[20]、粉防己[5]和細(xì)葉雨樹（Samanea. dinklagei）[21]等防己科植物中。而也有相關(guān)報道從白線薯中分離出去氫荷包牡丹堿（Dehydrodicentrine）、異紫堇定堿（Isocorydine）、紫堇塊莖堿（Corytuberine）、異波爾定堿（Isoboldine）和千金藤堿（Stephanine）等其他阿樸菲類生物堿[22];研究者從細(xì)葉雨樹中分離出N-甲基鵝掌楸堿（N-methylliriodendronine）和2-O，N-甲基鵝掌楸堿（2-O，N-dimethylliriodendronine）[23]。

克班寧是一種常見的生物堿，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制等作用，在防己科植物地不容中含量較高，也有研究者曾從齒葉千金藤中分離出克班寧（Crebanine）[24]。

1.1.4? 嗎啡類? 嗎啡類生物堿的基本結(jié)構(gòu)架具有菲核，在菲核的9-C位和13-C位有1個乙氨橋。這類生物堿具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、消炎和降壓等作用，但同時對人體的健康也有很大的威脅。

青藤堿（Sinomenine）主要來源于防己科植物，具有一定的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳局麻、降血壓、抗炎作用，為植物中很強(qiáng)的組織胺釋放劑。動物試驗提示在休克和器官損害中有保護(hù)作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和神經(jīng)痛。青藤堿廣泛存在于地不容[25]、金錢吊烏龜[26]和小花地不容[27]等防己科植物中。同時，研究者也從地不容中分離出異斯蒂弗坦寧堿（Isostephodeline）和青風(fēng)藤堿[28，29];從小花地不容中分離出青風(fēng)藤堿和8-甲氧基青藤堿[27]。

關(guān)于嗎啡類其他生物堿物質(zhì)的研究也有報道，早期有勞愛娜等[30]從糞箕篤中分離出8，14-二氫薩魯搭里定堿（8，14-dihydrosolutaridine）;陳嬿等[20]從白線薯中分離出青風(fēng)藤堿和8，14-二氫薩魯搭里定堿。

1.1.5? 蓮花烷類? 蓮花烷類生物堿的基本結(jié)構(gòu)與嗎啡類生物堿的結(jié)構(gòu)非常相似，都具有1個菲核和1個乙氨橋，不同的是蓮花烷類生物堿中的乙氨橋位于C-13和C-14位，而嗎啡類生物堿中的乙氨橋位于C-13和C-9位。

有研究者從防己科植物糞箕篤中分離出Stephaboline、Stephabyssine、原千金藤比辛（Prostephabyssine）、糞箕篤堿（Longaninine）和糞箕篤酮堿（Longanone）[18];也有研究者從四川千金藤中分離出Aknadinine 和1-nitroaknadinine 2個蓮花烷類生物堿[31，32];隨著對防己科植物化學(xué)成分研究的深入，唐麗佳等[33]從桐葉千金藤中分離出原千金藤比辛和蓮花寧（Hasubanonine）;但在之前的研究中，蓮花烷類生物堿只出現(xiàn)在防己科千金藤屬植物中，而近年來在防己科細(xì)圓藤屬植物細(xì)圓藤（Pericampylus glaucus）和防己科防己屬植物青風(fēng)藤（Sinomenium acutum）中發(fā)現(xiàn)了蓮花烷類生物堿，打破了過去認(rèn)為蓮花烷類生物堿是防己科千金藤屬所特有的說法。

1.2? 其他

防己科植物中雖然含有豐富的生物堿物質(zhì)，但黃酮、蒽醌等物質(zhì)的含量相對較少。在對粉防己的地上部分的研究中，分離得到了2個雙黃酮化合物，分別為防己雙黃酮甲和防己雙黃酮乙[34];從丁克拉千金藤中分離鑒定了1個蒽醌類化合物，為蘆薈大黃素[24];在云南地不容塊根的乙醇提取物研究中，利用多種色譜分離技術(shù)分離出β-谷甾醇[35];在細(xì)圓藤藥材化學(xué)成分的研究中采用了各種色譜技術(shù)分離純化三萜類化合物，根據(jù)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)鑒定結(jié)構(gòu)，從細(xì)圓藤的藤部乙醇提出物中分離得到6個結(jié)晶，經(jīng)測定理化常數(shù)和分析光譜數(shù)據(jù)，分別鑒定為表木栓醇、蜂蜜酸、棕櫚酸、硬脂酸、白樺脂酸及胡蘿卜甙[36]。

2? 藥理作用

防己科植物大多數(shù)在民間都供藥用，有的已是常用的傳統(tǒng)中藥材，如糞箕篤，具有清熱解毒、利濕通便、消瘡腫等功效，民間常用其煎劑作利尿消腫。而從千金藤屬植物的塊根中提取的左旋四氫巴馬汀即羅痛定、左旋荷包牡丹堿即痛可寧、千金藤素都是重要的制藥原料[36];而目前也有關(guān)于細(xì)圓藤屬植物細(xì)圓藤其藥理作用的報道。

2.1? 抗心律失常

研究發(fā)現(xiàn)，含有粉防己堿的防己科植物對Ba2+、圭巴因、大量Ca2+以及心肌缺血再灌流損傷等所致心律失常均有保護(hù)作用，與普萘洛爾或慢心率合用抗室性心律失常作用更佳;臨床觀察對陣發(fā)性室上性心動過速有效率與異博定相似[37]。隨著研究的深入，研究者通過試驗發(fā)現(xiàn)左旋荷包牡丹堿靜脈注射10 mg/kg能使BaCl2所致的大鼠心率失常迅速轉(zhuǎn)為竇性心率，可使烏頭堿引起大鼠室顫和死亡的用量明顯提高，降低CaCl2和氯仿所致的小鼠的室顫發(fā)生率和死亡率，對腎上腺素、圭巴因誘發(fā)的心率失常有明顯的對抗效應(yīng)[38]。李衛(wèi)林等[39]通過研究發(fā)現(xiàn)克班寧能明顯減少豚鼠離體心房的自律性活動，明顯抑制腎上腺誘發(fā)豚鼠左心房的自律性和興奮性，左心房心肌不應(yīng)期也能明顯延長;通過研究發(fā)現(xiàn)，北豆根、鉤藤等防己科植物也有抗心律失常的藥理作用[40，41]。

2.2? 抗炎和鎮(zhèn)痛作用

臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，糞箕篤和柳樹枝治療急性腎孟腎炎的療效較好， 而且效果較為鞏固[42];同時發(fā)現(xiàn)糞箕篤對單純型慢性化膿性中耳炎效果較好，對于肉芽型及膽脂瘤型中耳炎應(yīng)配合手術(shù)治療[43];林啟云等[44]試驗得出，糞箕篤的生物堿（氨水提取部分）有較好的鎮(zhèn)靜作用和鎮(zhèn)痛作用;開麗等[37]研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿對小鼠致痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，并且能減輕炎癥的各項病理改變;王慶端等[45]研究表明，千金藤素可預(yù)防和治療佐劑所致多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，表明千金藤素具有抗炎效果。

2.3? 抗藥物依賴性和耐藥性

防己科植物中提取的生物堿可用于抗成癮性藥物依賴、緩解戒斷癥狀。通過試驗研究發(fā)現(xiàn)，左旋四氫巴馬汀（L-THP）及左旋千金藤啶堿（L-SPD）具有抗戒斷癥狀的潛能[46];Zhou 等[47]研究表明，千金藤素可逆轉(zhuǎn)MRP7轉(zhuǎn)染的HEK-293細(xì)胞對紫杉醇的耐藥性，千金藤素能競爭性逆轉(zhuǎn)MRP7介導(dǎo)的對紫杉醇的耐藥性。

2.4? 抑菌和殺蟲活性

研究者采用生長速率法測定了糞箕篤各部位提取物對柑橘瘡痂病菌、柿角斑病菌、梨銹病菌、西瓜枯萎病菌、稻瘟病菌、甘蔗鳳梨病菌和玉米炭疽病菌7種植物病原真菌的抑菌活性，結(jié)果表明，糞箕篤對7種植物病原菌均有抑制活性，根和莖提取物的抑菌活性比葉提取物高[48];在對廣西地不容提取物的殺蟲及抑菌活性研究中發(fā)現(xiàn)，廣西地不容塊根、須根、種子和莖葉4個部分甲醇提取物對褐飛虱有觸殺毒力，同時進(jìn)行提取物及分離的化合物對梨褐斑病菌、梨黑斑病菌、柑橘瘡痂病菌和柑橘潰瘍病菌的抑菌活性測定，結(jié)果表明，其提取物對上述4種病原菌均有明顯的抑制作用[49，50]。

2.5? 抗腫瘤作用

地不容為防己科植物中的民間常用藥，并有抗腫瘤的作用，通過試驗研究發(fā)現(xiàn)，地不容中含有千金藤素，能阻斷NF-κB等與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的通路，從而抑制人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，達(dá)到抗腫瘤作用[51]。研究發(fā)現(xiàn)，氧代克斑寧可抑制肺腺癌GLC-82和人髓原細(xì)胞白血病HL60腫瘤細(xì)胞株的增殖，表明氧代克斑寧具抗腫瘤作用[52];趙衛(wèi)權(quán)等[53]對細(xì)圓藤的抗腫瘤活性作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)從細(xì)圓藤中分離出的某種脂肪酸酯類化合物對人慢性髓性白血病K562細(xì)胞的增殖有一定抑制作用，從而起到抗腫瘤的效果。

2.6? 其他

在發(fā)現(xiàn)防己科植物糞箕篤鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥理作用后，通過試驗研究后發(fā)現(xiàn)糞箕篤氯仿萃取物為治療前列腺增生的中藥有效部位[54];在對左旋荷包牡丹堿（L-D）的解痙作用進(jìn)行研究中發(fā)現(xiàn)其效果與罌粟堿相似，說明左旋荷包牡丹堿具有解痙作用[55]。

3? 小結(jié)

防己科植物在民間的應(yīng)用相對廣泛，所以其化學(xué)成分的研究顯得尤為重要，近年來，除了從防己科植物中分離出新的生物堿成分，黃酮、甾醇類等化合物也相繼被分離出;但防己科植物的種類很多，而其中已被研究的植物則較少，關(guān)于防己科其他植物的報道還較為缺乏，且有較大的研究空間;隨著對化學(xué)成分研究的深入，也為進(jìn)一步解決防己科植物的藥效和藥理作用的研究提供了依據(jù)。

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