阿帕替尼聯(lián)合化療在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的臨床研究

鄭彩紅 唐之雅 劉挺

卵巢癌復(fù)發(fā)是指經(jīng)過(guò)滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與正規(guī)足量的化療后達(dá)到臨床完全緩解,停藥半年后臨床再次出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的征象［1］。卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其死亡率位于婦科惡性腫瘤之首［2］。隨著藥物研究的不斷深入,目前臨床中多采用阿帕替尼與化療聯(lián)合的方法［3］。本文就阿帕替尼與化療聯(lián)合治療卵巢上皮癌復(fù)發(fā)患者的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年8 月～2019 年1 月收治的80 例卵巢上皮癌復(fù)發(fā)的患者,隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組,各40 例。對(duì)照組年齡48～72 歲,平 均年齡(60.1±4.9)歲；3 例子宮內(nèi)膜樣腺癌,4 例黏液性腺癌,33 例漿液性腺癌。治療組年齡49～72 歲,平均年齡(60.5±5.1)歲；2 例子宮內(nèi)膜樣腺癌,3 例黏液性腺癌,35 例漿液性腺癌。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合卵巢上皮癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未患有其他婦科腫瘤疾病；③獲得家屬的完全同意；④不存在化療禁忌證。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未完成正規(guī)足量化療、失訪；②合并嚴(yán)重心、肺疾病,嚴(yán)重肝、腎功能不全等；③合并其他惡性腫瘤；④對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①糖鏈抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)腫瘤標(biāo)記物水平顯著升高；②經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫塊；③經(jīng)體格檢查發(fā)現(xiàn)腫塊；④胸、腹腔出現(xiàn)明顯的積液現(xiàn)象；⑤出現(xiàn)不明原因的腸梗阻癥狀。滿(mǎn)足上述條件中的兩項(xiàng)及以上可確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌。

1.4 方法 對(duì)照組予以單純化療治療,采用二線化療方案,使用注射用鹽酸吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983,規(guī)格：10 mg/支)與注射用紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357,規(guī)格：30 mg/支)治療,d1 劑量50 mg/m2,d2 劑量175 mg/m2,每個(gè)化療周期為21 d,共進(jìn)行6～8 個(gè)周期,每?jī)蓚€(gè)周期之間間隔5 d；化療期間加強(qiáng)對(duì)癥支持治療,化療間歇期注意骨髓抑制的處理。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿帕替尼片治療,每晚口服1～2 粒,直至化療結(jié)束。治療期間加強(qiáng)對(duì)癥支持治療。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組腫瘤緩解情況,腫瘤緩解情況按WHO 實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［4］,完全緩解：可見(jiàn)腫瘤病變完全消失,維持4 周以上；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%；穩(wěn)定：腫瘤體積縮?。?0%或增大＜25%,無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：腫瘤體積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。總緩解率=(完全緩解＋部分緩解)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況。③觀察兩組患者的生存與死亡情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤緩解情況比較 治療組的腫瘤總緩解率92.50%高于對(duì)照組的60.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率15.00%低于對(duì)照組的42.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組腫瘤緩解情況比較［n(%)］

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組生存與死亡情況比較 治療組的生存率97.50%高于對(duì)照組的77.50%,死亡率2.50%低于對(duì)照組的22.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生存與死亡情況比較［n(%)］

3 討論

卵巢癌是常見(jiàn)的婦科三大惡性腫瘤之一,其病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首,威脅女性健康,因此臨床工作的重點(diǎn)在于如何及早確診疾病,并予以適當(dāng)?shù)闹委煾深A(yù)。

通過(guò)查閱美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)卵巢癌指南可知［5］,該指南指出卡鉑聯(lián)合紫杉醇可作為卵巢癌初始治療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,卵巢上皮癌復(fù)發(fā)經(jīng)再次化療治療時(shí)較易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,因而單純化療無(wú)法有效的控制疾病的復(fù)發(fā),并且無(wú)法改善患者的生存質(zhì)量。在本項(xiàng)研究中,臨床醫(yī)生使用吡柔比星與紫杉醇脂質(zhì)體作為化療藥物。

吡柔比星是一種半合成的蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥,其主要的作用原理在于能夠進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)迅速嵌入DNA 核酸堿基對(duì)間,對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過(guò)程進(jìn)行干擾,對(duì)mRNA 的合成進(jìn)行阻止,并對(duì)DNA 聚合酶與DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ進(jìn)行抑制,因而能殺滅腫瘤細(xì)胞；但吡柔比星將會(huì)在較大程度上導(dǎo)致患者產(chǎn)生毒副作用,因而將會(huì)使患者承受額外病痛［6］。

紫杉醇脂質(zhì)體是一種細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥,其主要的作用原理在于可促進(jìn)微管雙聚體裝配并阻止其解聚,并且可使得細(xì)胞周期微管的排列發(fā)生異常,細(xì)胞分裂期間產(chǎn)生微管星狀體,進(jìn)而能夠有效的對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞分裂過(guò)程進(jìn)行抑制,從而有效的殺滅癌細(xì)胞；該藥物可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療,但同樣會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的毒副作用,降低其預(yù)后質(zhì)量與生活質(zhì)量。為有效的緩解上述藥物產(chǎn)生的毒副反應(yīng),則需要聯(lián)合一種有效的藥物進(jìn)行共同治療［7］。

阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥,其能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR-2)靶點(diǎn)進(jìn)行選擇性作用,可與卵巢癌患者高水平的VEGF 進(jìn)行結(jié)合,并且可對(duì)VEGF 表達(dá)較高的漿膜組織產(chǎn)生作用,因而能夠使患者獲得良好的還治療效果；同時(shí)該藥物不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生較大的毒副反應(yīng),對(duì)患者具有一定的保護(hù)性［8］。

本研究結(jié)果顯示,治療組的腫瘤總緩解率、生存率均高于對(duì)照組,死亡率及毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。原因在于阿帕替尼能夠與VEGFR-2進(jìn)行結(jié)合,并對(duì)其磷酸化進(jìn)行抑制,從而能夠發(fā)揮良好的抗血管生成作用；同時(shí)能夠有效的覆蓋吡柔比星與紫杉醇脂質(zhì)體在治療過(guò)程中所產(chǎn)生的不良反應(yīng),因而能夠使患者獲得良好的治療效果。

綜上所述,阿帕替尼聯(lián)合化療治療卵巢上皮癌復(fù)發(fā)患者具有顯著效果,且具有較高的安全性。