疏血通注射液聯(lián)合奧扎格雷對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能及腦血流指標(biāo)的影響

吳秋義，周 寅，陳科春，郭 剛，施惠敏

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)又稱(chēng)缺血性腦卒中，主要由腦部供血?jiǎng)用}發(fā)生粥樣硬化、血栓等各種原因?qū)е聞?dòng)脈管腔出現(xiàn)狹窄甚至閉塞，腦供血突然中斷造成腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死[1-2]。ACI是臨床上最常見(jiàn)的心血管疾病之一，相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)顯示ACI比例約占腦血管疾病的70%，具有高發(fā)病率、高死亡率及高致殘率等特點(diǎn)，好發(fā)于中老年人群，且近年來(lái)發(fā)病率趨于年輕化，嚴(yán)重威脅病人的生命健康[3-4]。疏血通注射液是由水蛭、地龍等動(dòng)物類(lèi)中藥精煉而成的注射劑，具有活血化瘀、保護(hù)細(xì)胞等功效，是臨床上用于治療腦缺血性疾病的常見(jiàn)藥物[5]。奧扎格雷屬于臨床上較常用的血栓酶抑制劑，具有擴(kuò)張血管、抗血小板集聚等功效，在ACI等病癥的治療中也取得一定療效[6]。腦血流指標(biāo)是反映腦部血流情況的定量參數(shù)，通過(guò)檢測(cè)腦血流指標(biāo)可了解ACI病人腦部的血管堵塞情況和腦組織的供血情況。目前關(guān)于疏血通注射液聯(lián)合奧扎格雷治療對(duì)ACI病人腦血流指標(biāo)影響的相關(guān)研究較少，鑒于此，本研究觀察疏血通注射液聯(lián)合奧扎格雷治療ACI的療效及對(duì)病人神經(jīng)功能、腦血流指標(biāo)的影響，為臨床治療ACI提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年12月—2017年6月江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的ACI病人110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②為首次發(fā)病，入院時(shí)間≤24 h；③肝腎功能及心肺功能無(wú)明顯異常；④病人家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有卒中史者；②合并有出血者或凝血功能障礙者；③合并有惡性腫瘤者或急慢性感染性疾病者；④伴隨自身免疫系統(tǒng)或血液循環(huán)系統(tǒng)障礙者；⑤相關(guān)藥物過(guò)敏者；⑥伴有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤或動(dòng)靜脈畸形等病人；⑦伴隨認(rèn)知障礙或精神異常無(wú)法配合治療者；⑧需抗凝治療者。

采用亂數(shù)表法將病人分為觀察組和對(duì)照組。觀察組55例，男30例，女25例；年齡48～75(60.22±2.69)歲；發(fā)病時(shí)間6～22(13.31±1.09)h；梗死灶體積(5.80±1.63)cm3；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分6～23(16.03±1.23)分。對(duì)照組55例，男28例，女27例；年齡45～76(61.29±2.83)歲；發(fā)病時(shí)間7～21(13.91±1.27)h；梗死灶體積(5.39±1.61)cm3；NIHSS評(píng)分6～22(15.84±1.42)分。兩組病人年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、NIHSS評(píng)分及梗死灶體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組病人均給予控制血糖、血脂及保護(hù)腦細(xì)胞、降顱壓等對(duì)癥治療，對(duì)于不符合溶栓適應(yīng)證且無(wú)禁忌證的ACI病人給予抗血小板治療，嚴(yán)密觀察出血風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于血壓高于90/140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的病人進(jìn)行降壓治療，將血壓控制在90/140 mmHg以下。對(duì)照組給予注射用奧扎格雷(海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083897，規(guī)格：每支40 mg)80 mg，加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈輸注、每日1次，共治療1個(gè)療程，連續(xù)用藥2周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20010100，規(guī)格：每支2 mL)治療，疏血通注射液6 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，每日1次，治療1個(gè)療程，連續(xù)用藥2周為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以神經(jīng)功能缺失程度作為判定依據(jù)，具體標(biāo)準(zhǔn)參考第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于腦梗死療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?；局斡翰埑潭葹?級(jí)，生活自理，NIHSS評(píng)分降低90%～100%；明顯進(jìn)步：病殘程度為1～3級(jí)，癥狀體征基本消失，語(yǔ)言功能恢復(fù)，NIHSS評(píng)分降低46%～89%；進(jìn)步：癥狀體征及語(yǔ)言功能均有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)變化：癥狀體征及語(yǔ)言功能無(wú)變化，NIHSS評(píng)分降低0%～17%；惡化：神經(jīng)功能評(píng)分升高18%以上；死亡。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能 分別于治療前、治療2周后采用 NIHSS量表評(píng)估兩組病人的神經(jīng)功能，NIHSS量表是評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的常用量表，每個(gè)項(xiàng)目根據(jù)病人的具體情況給予相應(yīng)得分，總分為42分，得分越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.2 腦血流指標(biāo) 采用經(jīng)顱多普勒系統(tǒng)檢測(cè)儀檢測(cè)兩組病人治療前、治療2周后的腦動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括最大峰值流速、平均血流速度、舒張末血流速度、血管搏動(dòng)指數(shù)及血管阻力指數(shù)等。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=7.126，P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組病人NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組病人NIHSS評(píng)分均有改善，且治療后觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后腦血流指標(biāo)比較 治療前兩組病人的最大峰值流速、平均血流速度、舒張末血流速度、血管阻力指數(shù)和血管搏動(dòng)指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組病人最大峰值流速、平均血流速度、舒張末血流速度均明顯升高(P<0.05)，血管搏動(dòng)指數(shù)及血管阻力指數(shù)明顯降低(P<0.05)，且觀察組治療后最大峰值流速、平均血流速度、舒張末血流速度高于對(duì)照組(P<0.05)，血管搏動(dòng)指數(shù)及血管阻力指數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腦血流指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，分別為1例嘔吐、1例惡心、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%；觀察組出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，分別為1例嘔吐、2例惡心、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%。兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.153，P=0.696)。

3 討 論

ACI是臨床上常見(jiàn)的腦血管病，該病起病急驟，病人在發(fā)病后短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)談吐不清或理解語(yǔ)言困難、口角歪斜、肢體麻木等癥狀，同時(shí)可對(duì)病人的神經(jīng)功能造成嚴(yán)重的損傷。神經(jīng)功能受損可導(dǎo)致病人出現(xiàn)意識(shí)障礙、行動(dòng)不便以及視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、觸覺(jué)、空間感下降，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[8-9]，目前關(guān)于ACI病人神經(jīng)功能受損的具體機(jī)制尚不明確，可能與不穩(wěn)定斑塊脫落、血栓局灶性積聚、興奮性中毒、血流動(dòng)力學(xué)異常以及炎性反應(yīng)等有關(guān)，臨床上常規(guī)治療難以避免疾病造成的神經(jīng)功能受損，因此，ACI治療后的神經(jīng)功能改善成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[10-11]。腦血流動(dòng)力學(xué)異常是ACI的發(fā)病基礎(chǔ)，通常ACI病人的腦供血血管伴有不同程度的狹窄，導(dǎo)致血液流動(dòng)受阻，盡快改善病人的血流供應(yīng)情況、恢復(fù)缺血腦組織的正常供血是治療ACI的基本思路[12]，因此病人治療后腦血流動(dòng)力學(xué)的改善情況尤為重要。

NIHSS是目前評(píng)估神經(jīng)功能最常用的量表，具有使用簡(jiǎn)便、重復(fù)性高等特點(diǎn)。最大峰值流速、舒張末血流速度、平均血流速度、血管搏動(dòng)指數(shù)及血管阻力指數(shù)均是常用的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，其大小均可反映病人的血流動(dòng)力學(xué)情況[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后兩組病人NIHSS評(píng)分均有改善，且治療后觀察組病人改善幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，治療后兩組病人的最大峰值流速、平均血流速度、舒張末血流速度均明顯升高(P<0.05)，血管搏動(dòng)指數(shù)及血管阻力指數(shù)明顯降低(P<0.05)，且觀察組的最大峰值流速、平均血流速度、舒張末血流速度高于對(duì)照組(P<0.05)，血管搏動(dòng)指數(shù)及血管阻力指數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)。這說(shuō)明與單純采用奧扎格雷治療相比，采用疏血通注射液聯(lián)合奧扎格雷治療有更好的臨床療效，能更好地改善病人的神經(jīng)功能和腦血流指標(biāo)。分析其中原因，疏血通注射液由地龍、水蛭精制而成，主要成分包括蚓激酶和水蛭素，其中蚓激酶是一種酸性蛋白質(zhì)，能在生理?xiàng)l件下將血液中的纖維蛋白直接降解以及將纖溶酶原激活為纖溶酶，加速血栓的溶解；水蛭素是水蛭及其唾液中主要的活性成分，是目前所知的最強(qiáng)的凝血酶天然特異抑制劑，其可有效抑制血小板聚集，具有抗凝、抗血栓的作用，可有效防止再栓塞[14-15]。孫寶景[16]的研究顯示，疏血通注射液可有效改善ACI病人的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)，其效果與臨床常用于治療ACI的舒血寧注射液基本一致，提示疏血通注射液對(duì)于ACI具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。奧扎格雷是血栓素合成酶抑制劑，能夠抑制血栓烷A2的產(chǎn)生，進(jìn)而起到抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，同時(shí)可改善血管痙攣、減輕腦缺血時(shí)的能量代謝障礙，進(jìn)而起到治療ACI的作用[17-18]。疏血通注射液與奧扎格雷可從不同的途徑來(lái)改善ACI病人腦供血血管狹窄的情況，減輕病人的臨床癥狀，改善神經(jīng)功能和腦血流動(dòng)力學(xué)，在治療上具有協(xié)同作用，因此其療效明顯優(yōu)于單純采用奧扎格雷治療。本研究中兩組病人均未出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，僅為輕微的胃腸道反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明疏血通注射液與奧扎格雷聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，疏血通注射液聯(lián)合奧扎格雷治療ACI病人具有較好的臨床療效，不僅能有效改善病人的臨床癥狀、腦血流指標(biāo)和神經(jīng)功能，而且不良反應(yīng)少，與單純采用奧扎格雷治療相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)。