老年膿毒癥休克患者血清氨基末端腦鈉肽前體、肌鈣蛋白I水平及其與預(yù)后的相關(guān)性

干浩慶 張海光

(紹興第二醫(yī)院急診內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

膿毒癥是ICU患者死亡的主要原因之一，該疾病治療難度大、病情發(fā)展快，對患者健康造成嚴(yán)重威脅。膿毒癥休克為膿毒癥中病情比較嚴(yán)重的，病死率比較高。膿毒癥休克的病理機(jī)制復(fù)雜，炎癥反應(yīng)、免疫功能、凝血功能障礙在其發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)多種器官衰竭，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡〔1〕。因此對膿毒癥休克進(jìn)行早期診斷、及時治療具有重要意義。膿毒癥誘發(fā)的心肌損傷和心功能代償異常為膿毒癥死亡率比較高的主要原因。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)為心功能不全的敏感標(biāo)志物〔2〕，肌鈣蛋白I為心肌損傷的標(biāo)志物〔3〕。本文對老年膿毒癥患者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平及其與疾病預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究，探討血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I在膿毒癥休克中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇紹興第二醫(yī)院2013年1月至2016年12月70歲以上膿毒癥休克患者70例作為C組，同期膿毒癥未休克患者70例為B組，健康體檢者70例為A組。A組年齡(75.12±4.35)歲，男38例，女32例；B組年齡(76.02±4.51)歲，男36例，女34例，基礎(chǔ)疾病分布：肺部感染15例、尿路感染12例、消化系統(tǒng)感染12例、皮膚感染12例、腹腔感染10例、血液感染9例；C組年齡(75.84±4.31)歲，男37例，女33例，基礎(chǔ)疾病分布：肺部感染14例、消化系統(tǒng)感染13例、尿路感染12例、皮膚感染11例、腹腔感染10例、血液感染10例。三組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，B組和C組基礎(chǔ)疾病分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡70歲以上，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤者，嚴(yán)重肝腎疾病者，心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病者，精神疾病者。

1.2研究方法 B組和C組于確診后24 h進(jìn)行急性生理與慢性健康評估(APACHE)Ⅱ評分，該評分最高分71分，分值越高表示病情越嚴(yán)重。血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平測定：采集患者靜脈血，離心(3 000 r/min)15 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清NT-proBNP和肌鈣蛋白I水平(試劑盒購自美國Rapibio公司)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，預(yù)后影響因素采用Logistic多因素回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1三組血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分比較 與A組比較，B組和C組血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平顯著升高(P<0.05)；與B組比較，C組血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分比較

與A組比較:1)P<0.05；與B組比較:2)P<0.05

2.2C組死亡者和存活者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分比較 C組死亡者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分顯著高于存活者(P<0.05)。見表2。

表2 C組死亡者和存活者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分比較

2.3膿毒癥休克患者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平與APACHEⅡ評分相關(guān)性 膿毒癥休克患者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.498，P=0.000；r=0.524，P=0.000)。

2.4膿毒癥休克預(yù)后相關(guān)因素多因素分析 以膿毒癥休克死亡作為因變量，以上述比較中有統(tǒng)計學(xué)意義的血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平和APACHEⅡ評分均為膿毒癥休克預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 膿毒癥休克預(yù)后相關(guān)因素Logistic多因素分析

3 討 論

膿毒癥休克發(fā)病率和死亡率比較高，老年患者機(jī)體抵抗力低，故老年膿毒癥休克患者的病死率更高〔4〕。對膿毒癥患者進(jìn)行及時的抗感染治療、液體復(fù)蘇治療及相應(yīng)的對癥支持治療可取得一定效果，但其病死率仍較高，因此及時診斷和評估膿毒癥休克的嚴(yán)重程度對降低膿毒癥休克的病死率具有至關(guān)重要的意義〔5〕。膿毒癥休克早期常難以做出正確診斷，對疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后也難以把握，為了對膿毒癥休克進(jìn)行早期診斷，采用一些容易測量的生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行膿毒癥休克診斷、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評估是非常必要的〔6，7〕。目前臨床常用的用于評估膿毒癥休克的指標(biāo)有膿毒癥病死率評分、APACHEⅡ評分、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等，但這些指標(biāo)要么測定比較復(fù)雜，要么特異性不強(qiáng)，故尋找新的指標(biāo)具有重要意義。

NT-proBNP為一種具有活性的鈉尿肽，由BNP分泌裂解，具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、松弛平滑肌等作用，其半衰期長于BNP，穩(wěn)定性好，準(zhǔn)確性高，在心肌梗死、心力衰竭等疾病的危險度分級和預(yù)后判斷中具有重要意義〔8〕。膿毒癥患者多數(shù)存在左右心室擴(kuò)張、心臟容量負(fù)荷和心室負(fù)荷增加，從而導(dǎo)致膿毒癥患者血清NT-proBNP水平升高〔9〕。本研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥休克患者血清NT-proBNP水平高于健康對照人群和膿毒癥未休克患者，表明血清NT-proBNP在膿毒癥休克診斷中具有重要價值。分析膿毒癥休克患者血清NT-proBNP水平升高的原因可能為：膿毒癥休克患者血清中炎癥因子和內(nèi)毒素水平升高，進(jìn)一步促進(jìn)BNP基因表達(dá)，造成血清NT-proBNP水平進(jìn)一步升高。

肌鈣蛋白I為調(diào)節(jié)蛋白，在鈣離子的作用下可調(diào)節(jié)肌球蛋白和肌動蛋白之間的相互作用，維持正常的心臟收縮和舒張功能〔10〕。肌鈣蛋白I為心肌特異的，在心肌細(xì)胞膜完整時，肌鈣蛋白I不會經(jīng)過細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，血液中肌鈣蛋白I水平非常少。但心肌細(xì)胞膜收到損傷或心肌細(xì)胞壞死時，心肌細(xì)胞膜破壞，肌鈣蛋白I被釋放進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血液中肌鈣蛋白I水平升高，心肌損傷越嚴(yán)重，血液中肌鈣蛋白I水平越高。肌鈣蛋白I在心肌損傷、心肌缺血危險度分層等方面具有重要價值〔11〕。膿毒癥患者存在心肌損傷，共膿毒癥患者血清肌鈣蛋白I水平升高〔12〕。本文對膿毒癥休克患者血清肌鈣蛋白I水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)膿毒癥休克患者血清肌鈣蛋白I水平高于健康對照人群和膿毒癥未休克患者，表明血清肌鈣蛋白I在膿毒癥休克診斷中具有重要價值。分析膿毒癥休克患者血清中炎癥因子和內(nèi)毒素水平升高，血清炎癥細(xì)胞因子水平升高可加重對心肌的損傷，故造成血清肌鈣蛋白I水平進(jìn)一步升高。

APACHEⅡ評分在ICU中應(yīng)用十分廣泛，可用于評估患者病情嚴(yán)重程度，并在個體化治療下評估患者預(yù)后〔13〕。APACHEⅡ在膿毒癥患者的病情評估和預(yù)后預(yù)測中也具有重要價值，膿毒癥患者APACHEⅡ評分越高表明患者病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差〔14，15〕。本研究發(fā)現(xiàn)血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平與APACHEⅡ評分關(guān)系密切，可用于評估膿毒癥休克患者的病情和預(yù)后。綜上所述，膿毒癥休克患者血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平升高，檢測血清NT-proBNP、肌鈣蛋白I水平在膿毒癥休克患者病情和預(yù)后評估中具有重要價值。