絕經(jīng)后婦女膝骨關(guān)節(jié)炎與骨密度、骨代謝血清標(biāo)志物的臨床相關(guān)性

蔣總 唐芳 馬武開 姚曉玲 陳琳英 蘭維婭 李宇 蔡鑫 樊梅 周靜

(1貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550002；2貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院；3貴陽(yáng)市云巖區(qū)人民醫(yī)院)

膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)是中老年人中最常見的關(guān)節(jié)疾病之一〔1〕，具有高發(fā)病率、高致殘率、高經(jīng)濟(jì)損失和低療效的特點(diǎn)〔2〕，表現(xiàn)為多個(gè)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的病理變化，包括關(guān)節(jié)組成的基本結(jié)構(gòu)骨和軟骨變形，局部部位骨形成增加累積〔3〕。骨質(zhì)疏松(OP)是一種與衰老相關(guān)的常見代謝紊亂性疾病，發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)〔4，5〕，其特征是低骨密度(BMD)和骨骼的微觀結(jié)構(gòu)惡化〔6〕。目前兩種疾病的治療方法均以緩解疼痛、改善生活質(zhì)量為主，尚無(wú)完全統(tǒng)一的治療方法。雖然KOA與OP是兩種不同的疾病，但是有共同擾亂骨代謝的危險(xiǎn)因素，如年齡、性別和體重指數(shù)等。雖說有研究證實(shí)KOA與OP有廣泛的關(guān)聯(lián)〔7，8〕，BMD的降低和升高可能影響KOA的發(fā)病與疾病的進(jìn)展，但仍不確定其內(nèi)在機(jī)制。KOA和OP兩種疾病都是由骨吸收與骨形成失衡導(dǎo)致，有研究顯示骨代謝標(biāo)志物Ⅰ型原膠原N端肽(PINP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)是骨形成和骨吸收的血清生化標(biāo)志物〔9〕，但是尚不確定兩種血清標(biāo)志物是否直接與兩種疾病相關(guān)，本研究旨在探討其相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2017年2月至2018年10月貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的絕經(jīng)KOA患者180例，年齡50～72歲，平均(58.24±4.05)歲；絕經(jīng)5～15年，平均(8.31±4.64)年；病程6～92個(gè)月，平均(55.22±3.95)個(gè)月。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕：①近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵時(shí)間≤30 min；④年齡≥38歲；⑤有骨性膨大。滿足①+②+③+④或①+②+⑤或①+④+⑤者可診斷KOA。(2)滿足臨床+放射學(xué)+實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線示骨贅形成；③關(guān)節(jié)液檢查符合OA；④年齡≥40歲；⑤晨僵≤30 min；⑥有骨摩擦音。滿足①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥者可診斷KOA。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然絕經(jīng)5～15年；②6個(gè)月內(nèi)未行激素替代治療、抗OP治療；③受試者均自愿參加試驗(yàn)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有煙酒史，脊柱外傷史；②關(guān)節(jié)出生缺陷；③既往行腰椎手術(shù)及髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；④患有代謝及內(nèi)分泌疾病，如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等；⑤合并有風(fēng)濕性、痛風(fēng)、急性膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷或其他關(guān)節(jié)炎。

1.2方法 儀器：BMD檢查采用美國(guó)LUNAR公司BX-L型雙能X射線骨密度儀。膝關(guān)節(jié)正側(cè)位負(fù)重X射線檢查采用飛利浦醫(yī)療(蘇州)有限公司生產(chǎn)的數(shù)字化醫(yī)用X射線攝影系統(tǒng)DuraDiagnost 50DP。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)試劑盒由上海源葉生物有限公司提供。

1.3方法 KOA患者行雙膝關(guān)節(jié)X射線檢查，參照Kellgren-Lawrence(KL)分級(jí)〔11〕，0級(jí)：關(guān)節(jié)間隙無(wú)改變。Ⅰ級(jí)：關(guān)節(jié)間隙可疑變窄、似有骨贅。Ⅱ級(jí)：關(guān)節(jié)間隙可疑變窄、明顯骨贅。Ⅲ級(jí)：關(guān)節(jié)間隙明確變窄、中量骨贅。Ⅳ級(jí)：關(guān)節(jié)間隙明顯變窄、大量骨贅、硬化和畸形。①根據(jù)KL分級(jí)分為5組，分別進(jìn)行雙能X線測(cè)定雙股骨頸(FN)及腰椎(LS)1～4的BMD測(cè)定。②抽取空腹肘靜脈血 5 ml，采血后室溫靜置20 min，3 000 r/min離心15 min，取血清-80℃保存。采用ELISA檢測(cè)CTX、PINP。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行單因素方差分析及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 5組年齡、絕經(jīng)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；體重指數(shù)比較：Ⅳ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅱ級(jí)>Ⅰ級(jí)>0級(jí)，各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2各組FN與LS1～4 BMD比較 0級(jí)與Ⅰ級(jí)、Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。KL分級(jí)相同時(shí)FN與LS1～4相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3骨代謝血清標(biāo)志物特點(diǎn) 各組PINP比較：0級(jí)>Ⅰ級(jí)>Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明隨著KL分級(jí)逐漸增高，PINP數(shù)值逐漸減少。CTX各組間比較：0級(jí)與Ⅰ級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與其他各級(jí)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明隨著KL分級(jí)逐漸增高，CTX值逐漸減少。見表1。

表1 一般資料及KL分級(jí)與BMD及各骨代謝血清指標(biāo)間的關(guān)系

與0級(jí)比較：1)P<0.01;與Ⅰ級(jí)比較：2)P<0.01；與Ⅱ級(jí)比較：3)P<0.01；與Ⅲ級(jí)比較：4)P<0.01

3 討 論

OP和KOA是對(duì)中老年人生活質(zhì)量有負(fù)面影響的兩種常見疾病，由于人口老齡化，兩種疾病的高患病率不斷上升，使健康及經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生巨大的損失〔12〕。OP是由于BMD降低，骨質(zhì)流失和骨骼退化引起的骨骼微觀結(jié)構(gòu)改變，脆性增加，骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加，被視為全身性疾病〔13〕；OP的危險(xiǎn)因素是眾所周知的，包括骨折史、年齡較大、體重低、早期雌激素缺乏、鈣攝入量低、維生素D缺乏等〔14〕。KOA是一多因素、年齡依賴性，主要表現(xiàn)為特定軟骨的退行性變和骨骼及其他連接組織的增生疾病〔15〕。迄今為止，這兩種疾病的發(fā)病原因尚未明確，關(guān)于KOA與BMD的正負(fù)相關(guān)性也一直存在爭(zhēng)疑〔16，17〕，雖然OP和KOA都與骨骼聯(lián)系很緊密，都與軟骨代謝和衰老有關(guān)，但他們是兩種完全不同的疾病，目前它們都是多因素的缺陷，并受到遺傳、外部環(huán)境、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝、生物力學(xué)和創(chuàng)傷等影響。由于KOA現(xiàn)今治療方法主要為非甾體抗炎藥及局部激素治療，均可導(dǎo)致骨量進(jìn)一步流失，BMD降低，OP發(fā)病率增高；OP治療方法主要為補(bǔ)鈣治療，人體吸收的鈣也可能沉積于原發(fā)骨贅處，導(dǎo)致骨贅進(jìn)一步增大，加重KOA病程。研究顯示體重減輕可以改善KOA關(guān)節(jié)壓縮力，減輕全身炎癥細(xì)胞因子水平，延緩關(guān)節(jié)軟骨破壞及減輕臨床癥狀〔18〕。通過測(cè)定骨代謝血清標(biāo)志物與雙能X線及常規(guī)X線了解疾病的嚴(yán)重程度，可以為臨床提供較好的依據(jù)。此外，也有研究顯示KOA骨贅形成的患者BMD越高〔19〕。高齡是兩種疾病的危險(xiǎn)因素，年齡越大，罹患KOA的臨床癥狀較為明顯，KL分級(jí)相對(duì)越高，DMD值越低，罹患OP可能越大。