醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對大面積腦梗死患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)功能及血流動力學(xué)的影響

劉長春 徐濤 莫衛(wèi)焱 郝麗梅

[摘要]目的 觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療對急性大面積腦梗死患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)功能、血流動力學(xué)的影響。方法選取我院收治的84例急性大面積腦梗死患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各42例，均予以常規(guī)治療，對照組加用依達(dá)拉奉，觀察組依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液，比較兩組治療前后血清晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、丙二醛（MDA）與超氧化物歧化酶（SOD）;腦血流動力學(xué)中大腦中動脈搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、舒張期最低血流速率（Vd），收縮期最高血流速率（Vs）與平均血流速率（Vm）;炎癥因子中白細(xì)胞介？8（IL-8S）與C反應(yīng)蛋白（CRP）、神經(jīng)功能缺損（NIHSS）、日常生活能力（4DL汲格拉斯哥昏迷（GCS）評分。結(jié)果經(jīng)過1個(gè)療程治療，觀察組患者血清AOPP、MDA、SOD、IL-8、CRP水平明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者大腦中動脈RI明顯小于對照組（P<0.05），PI、Vd、Vs、Vm明顯大于對照組（P<0.05）;觀察組患者NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05），且GCS評分與ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論對急性大面積腦梗死患者予以依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療，可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善機(jī)體炎癥與腦血流狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能與日常生活能力恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]依達(dá)拉奉;醒腦靜注射液;急性大面積腦梗死;氧化應(yīng)激;神經(jīng)功能;血流動力學(xué)

中圖分類號：8743 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0458-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.024

大面積腦梗死通常指腦動脈主干阻塞，損傷到較大范圍腦組織，病情嚴(yán)重，患者病死率以及致殘率均很高[1，2]。當(dāng)前，臨床對于急性腦梗死疾病尚無統(tǒng)一特效治療方案。急性腦梗死產(chǎn)生6h后，患者腦部半暗帶區(qū)域之內(nèi)部分細(xì)胞將凋亡，導(dǎo)致腦功能障礙[3]。故臨床治療急性腦梗死應(yīng)該首先保護(hù)腦部，防止腦缺血后進(jìn)一步損傷半暗帶區(qū)，減輕患者神經(jīng)功能損害程度。依達(dá)拉奉具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有研究表明，中醫(yī)藥結(jié)合治療方式可對急性腦梗死產(chǎn)生良好療效[4]。醒腦靜注射液為中藥注射劑，能夠保護(hù)大腦細(xì)胞，發(fā)揮活血、開竅醒腦功效[5]。本文以84例急性大面積腦梗死患者作為研究對象，探討依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療對其氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)功能及血流動力學(xué)的影響?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年1月至2018年1月我院收治的84例急性大面積腦梗死患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病時(shí)間≤72h;（2）磁共振成像（MRI）或頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）顯示急性腦梗死，并且腦梗死面積超過4cm²;（3）首次腦卒中，以往未接受腦卒中預(yù)防性治療;（4）患者及家屬對研究知情，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴隨心、肝、腎等功能障礙;（2）近1個(gè)月內(nèi)接受過他汀類藥物或抗凝血藥物治療;（3）具有智力發(fā)育障礙、精神病史;（4）過敏體質(zhì);（5）伴隨血液系統(tǒng)疾病或感染性疾病。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。利用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各42例。觀察組男26例，女16例，年齡30～75歲，平均（51.28±6.14）歲;合并癥：2例冠心病，8例糖尿病，13例高血脂，19例高血壓，18例心房顫動，22例大動脈狹窄;腦梗死部位：26例基底節(jié)區(qū)，12例腦葉，腦干與放射冠各1例，小腦2例。對照組男24例，女18例，年齡32～76歲，平均（51.69±6.20）歲;基礎(chǔ)疾病：1例冠心病，12例糖尿病，12例高血脂，17例高血壓，21例心房顫動，20例大動脈狹窄;腦梗死部位：24例基底節(jié)區(qū)，10例腦葉，腦干2例，放射冠與小腦各3例。兩組性別、年齡、合并癥及腦梗死部位等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：所有患者均予以常規(guī)治療，主要包括降血脂、維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡、降血糖、降顱內(nèi)壓、穩(wěn)定血壓、抗凝以及抗血小板聚集等。對照組加用依達(dá)拉奉（國藥準(zhǔn)字號：H20031341，生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司）30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，控制于30min內(nèi)滴完，2次/d。觀察組采取依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液用藥方案：依達(dá)拉奉使用同對照組，醒腦靜注射液（國藥準(zhǔn)字號：241020665，生產(chǎn)廠家：河南天地藥業(yè)股份有限公司），20mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，1次/d。連續(xù)用藥1療程，共2周。

1.3 觀察指標(biāo)：抽取所有患者治療前后清晨空腹靜脈血3mL，加入肝素抗凝，進(jìn)行離心后取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測晚期氧化蛋自產(chǎn)物（AOPP）、丙二醛（MDA）與超氧化物歧化酶（SOD）、自細(xì)胞介素8（IL-8）與C反應(yīng)蛋白（CRP冰平。以全數(shù)字化彩色多普勒超聲波診斷儀（型號：SSA-790A，生產(chǎn)廠家：東芝醫(yī)療系統(tǒng)（中國）有限公司）檢測雙側(cè)大腦中動脈，然后取平均值，包括大腦中動脈搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、舒張期最低血流速率（Vd）、收縮期最高血流速率（Vs）與平均血流速率（Vm）等指標(biāo)。

神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分：總分42分，評分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。日常生活能力（ADL）評分：總分100分，評分越高表示患者日常生活能力越好。格拉斯哥昏迷（GCS）評分：包括睜眼、語言回答與運(yùn)動反應(yīng)3方面內(nèi)容，評分3～15分，評分越高表示昏迷水平越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS 19.0版軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，以t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（%）表示，以χ²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎癥因子比較：見表1。治療后，觀察組血清AOPP、MDA、SOD、IL-8、CRP水平明顯低于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后腦血流動力學(xué)比較：見表2。治療后，觀察組大腦中動脈RI明顯小于對照組（P<0.05），PI、Vd、Vs、Vm明顯大于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后GCS、NIHSS、ADL評分比較：見表3。1療程后，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.01），GCS評分與ADL評分明顯高于對照組（P<0.01）。

3 討論

急性腦梗死發(fā)生后人體大腦細(xì)胞將當(dāng)即出現(xiàn)缺氧以及缺血性損傷，并且神經(jīng)細(xì)胞大量變性壞死，故臨床上治療急性大面積腦梗死疾病的關(guān)鍵是提高腦細(xì)胞活性，增加缺血地帶血供[6，7]。引起急性腦梗死損傷進(jìn)一步加重主要原因?yàn)檠踝杂苫龆?，?dāng)患者神經(jīng)細(xì)胞嚴(yán)重缺血缺氧時(shí)，會產(chǎn)生能量代謝異常，鈣離子出現(xiàn)過度內(nèi)流現(xiàn)象，導(dǎo)致自由基大量增加，而這些自由基可引起神經(jīng)細(xì)胞水腫，甚至凋亡，從而擴(kuò)大梗死灶。依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，其中含親脂性基團(tuán)，可以穿透血腦屏障，有研究表示，該穿透率達(dá)60%，可有效減少羥自由基以及白細(xì)胞三烯，起到保護(hù)腦神經(jīng)作用[8，9]。同時(shí)，依達(dá)拉奉亦可控制人體內(nèi)與凋亡相關(guān)基因，有效減輕腦細(xì)胞脂質(zhì)氧化反應(yīng)程度，從而促進(jìn)腦部功能恢復(fù)。醒腦靜主要由郁金、麝香、桅子以及冰片等各類中藥提取研制而成，其中郁金能夠活血止痛、清心涼血與疏氣解郁，減小血脂水平及血黏度;麝香能夠開竅通閉，消除意識障礙，改善神經(jīng)功能;桅子可以涼血、清熱;冰片具有清熱解毒功效，保護(hù)由于缺血損傷的腦細(xì)胞。同時(shí)，醒腦靜還可對缺血半暗帶起到協(xié)同保護(hù)作用，縮短昏迷時(shí)間，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

SOD是一種自由基清除酶，為機(jī)體自由基清除能力主要評估指標(biāo)，其水平升高表示清除能力增強(qiáng)，MDA屬于氧化的脂類物質(zhì)主要產(chǎn)物，可反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，并且MDA水平升高預(yù)示氧化損傷加重。AOPP為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病危險(xiǎn)因素，其水平變化與氧自由基損傷以及氧化應(yīng)激反應(yīng)均存在緊密聯(lián)系。本組研究顯示，觀察組治療后血清AOPP、MDA、SOD水平均顯著低于對照組，與鄭俊等[10]研究結(jié)論一致。說明依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液可有效改善急性大面積腦梗死患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激損傷。炎癥因子屬于大面積急性腦梗死疾病發(fā)生、發(fā)展主要判斷指標(biāo)，和患者病情進(jìn)展存在密切聯(lián)系，其中主要包括IL-8、CRP等，其水平變化可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[11，12]。研究顯示，觀察組血清IL-8、CRP水平明顯低于對照組，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液用藥方案對減輕急性大面積腦梗死患者炎癥具有良好療效。有報(bào)道指出，急性腦梗死患者腦梗死面積、病情進(jìn)展均與腦血液動力學(xué)具有緊密聯(lián)系[13，14]。急性腦梗死后，RI升高，PI與血流速度降低，且病情越嚴(yán)重該變化程度越大。本文顯示，觀察組大腦中動脈RI顯著小于對照組，且PI、Vd、Vs、Vm顯著高于對照組，提示該聯(lián)合用藥方案可促進(jìn)大面積急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)恢復(fù)。此外，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，GCS，ADL評分顯著高于對照組，與李一民[15]研究結(jié)論相符。說明對急性大面積腦梗死患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療，可促進(jìn)其神經(jīng)功能、生活能力的恢復(fù)。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性大面積腦梗死，能降低患者氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎癥因子水平，促進(jìn)腦血流動力學(xué)恢復(fù)，提高其神經(jīng)功能及生活能力。

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（收稿日期：2019-2-27）

作者單位：100028 北京煤炭總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

作者簡介：劉長春（1978-），主治醫(yī)師

通訊作者：郝麗梅，主治醫(yī)師，E-mail：haohn82@hotmail.com