為規(guī)范獸用抗菌藥臨床使用,提高動物源細菌感染防治水平,保障動物用藥安全、減少動物源細菌耐藥性和獸藥殘留超標(biāo)風(fēng)險,特制訂《獸用抗菌藥獸醫(yī)臨床使用指導(dǎo)原則》(以下簡稱《指導(dǎo)原則》)。《指導(dǎo)原則》對感染性疾病中最重要的細菌性感染的抗菌治療原則、抗菌藥治療和預(yù)防應(yīng)用指征以及合理給藥方案的制訂原則,并列出常用抗菌藥物的適應(yīng)證及注意事項,各種動物常見細菌性感染的病原治療,以期達到提高我國動物感染性疾病的抗菌治療水平,減緩細菌耐藥性的發(fā)展,維護公共衛(wèi)生安全和動物源性食品安全。
合理應(yīng)用獸用抗菌藥是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少細菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵。獸用抗菌藥獸醫(yī)臨床應(yīng)用是否合理,基于以下兩方面:一是有無抗菌藥應(yīng)用指征;二是選用的品種及給藥方案是否適宜。
獸醫(yī)臨床應(yīng)根據(jù)感染風(fēng)險、危害嚴重程度、細菌耐藥性、生態(tài)環(huán)境影響、經(jīng)濟學(xué)評估、動物源性食品安全和公共衛(wèi)生安全等因素綜合考慮是否預(yù)防使用抗菌藥。預(yù)防用藥須遵守《獸藥管理條例》《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》等制度規(guī)定,遵循以下基本原則,杜絕非法使用人用抗菌藥,超范圍、超劑量不規(guī)范用藥行為。
獸醫(yī)開具獸用抗菌藥使用處方前,必須進行臨床診斷。根據(jù)患病動物的發(fā)病過程、臨床癥狀、病理剖檢、實驗室檢查或影像學(xué)等結(jié)果,診斷為細菌性感染時才能應(yīng)用抗菌藥進行治療;由支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及真菌等病原微生物所致的感染亦可應(yīng)用抗菌藥。缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù),以及病毒感染時,不宜使用抗菌藥治療。
獸用抗菌藥品種的選用,原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對抗菌藥敏感性,即細菌藥物敏感試驗(以下簡稱藥敏)的結(jié)果而定。因此條件具備時,對獸醫(yī)臨床診斷為細菌性感染的動物應(yīng)在使用抗菌藥治療前,及時采集樣本進行病原學(xué)檢測,以盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果。當(dāng)以前使用過的抗菌藥(老藥)和擬新使用的抗菌藥(新藥)同時敏感時,應(yīng)首選老藥,并據(jù)此調(diào)整抗菌藥治療方案;人獸共用抗菌藥和動物專用抗菌藥同時敏感時,應(yīng)首選動物專用抗菌藥;當(dāng)病原菌確定時,應(yīng)優(yōu)先選用窄譜抗菌藥。
獸醫(yī)臨床診斷為細菌性感染時,在未獲知病原菌藥敏結(jié)果前,可根據(jù)動物的感染部位、發(fā)病情況、抗菌藥用藥史及治療反應(yīng)等推測可能的病原體,并結(jié)合當(dāng)?shù)丶毦退幮员O(jiān)測數(shù)據(jù),先給予抗菌藥經(jīng)驗治療,待獲知病原學(xué)檢測及藥敏結(jié)果后,結(jié)合先前的治療效果調(diào)整用藥方案。
不同的抗菌藥其藥效學(xué)和藥代動力學(xué)特點不同,因此有各自的臨床適應(yīng)證。臨床獸醫(yī)應(yīng)根據(jù)抗菌藥的藥效學(xué)、藥動學(xué)特點,按臨床適應(yīng)證(參見“各類抗菌藥物簡介”)正確選用抗菌藥。例如,動物腸道感染應(yīng)選用內(nèi)服吸收少的藥如氨基糖苷類等;對動物的細菌性或支原體性肺炎的治療,除選擇對致病菌敏感的藥物外,還應(yīng)考慮選擇能在肺組織中達到較高濃度的藥物,如替米考星、泰妙菌素等。
根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患病動物的生理、病理狀況制訂抗菌藥治療方案,包括抗菌藥的選用品種、劑量、給藥途徑、給藥間隔、療程及聯(lián)合用藥等。
(一)品種選擇
根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果盡可能選擇抗菌活性強、窄譜、安全、價格適當(dāng)?shù)目咕幬?。進行經(jīng)驗治療,可根據(jù)可能的病原菌及當(dāng)?shù)啬退帬顩r選用抗菌藥物。
當(dāng)一個動物或一群動物復(fù)發(fā)需要使用抗菌藥物治療的感染時,應(yīng)找出疾病復(fù)發(fā)的原因,努力改善不合理的生產(chǎn)方式或飼養(yǎng)管理,清除感染的細菌。盡量減少使用容易導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的抗菌藥物。
禁止未經(jīng)管理部門批準(zhǔn)將人用抗菌藥用于獸醫(yī)臨床。使用列入食品動物特殊使用級的抗菌藥時,必須經(jīng)過獸醫(yī)的評估,有藥敏試驗依據(jù)和相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù),且其他抗菌藥無效果。
(二)給藥劑量
按各種抗菌藥的推薦治療劑量或劑量范圍給藥。治療重癥感染(如敗血癥等)和抗菌藥物不易達到的部位的感染(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等),宜選用抗菌藥物治療劑量范圍的高限;而治療單純尿道感染時,對于尿藥濃度遠高于血藥濃度的抗菌藥物,則可應(yīng)用治療劑量范圍的低限。
(三)給藥途徑
重癥感染、全身性感染可靜脈注射給藥,以確??焖佼a(chǎn)生藥效;對于輕、中度癥感染可肌內(nèi)注射給藥、皮下注射給藥或內(nèi)服給藥。
盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用:皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物后,在感染部位有時不能達到有效濃度,反易引起過敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生,因此治療全身性感染或臟器感染時應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥物。抗菌藥的局部應(yīng)用只限于少數(shù)情況,例如全身給藥后在感染部位難以達到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療,或僅采用局部應(yīng)用,例如奶牛乳腺炎。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應(yīng)用或外用,但應(yīng)避免將主要供全身應(yīng)用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導(dǎo)致耐藥性和不易致過敏反應(yīng)的殺菌劑。
群體給藥時,混飲或混飼給藥必須要有獸醫(yī)處方,必須有證據(jù)表明是細菌感染且需要治療?;祜嫽蚧祜暯o藥后必須持續(xù)監(jiān)測并記錄飼料或飲水中抗菌藥物的量,嚴格遵守獸醫(yī)確定的劑量和療程?;祜暯o藥要確保分布均勻,每個動物應(yīng)能攝入足夠治療量的藥物。
(四)給藥間隔
為保證藥物在體內(nèi)能最大發(fā)揮藥效,抑殺感染灶病原菌,應(yīng)根據(jù)藥動學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則,按國家獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的給藥間隔給藥。
(五)療程
抗菌藥療程因感染不同而異,但應(yīng)充足。一般的感染性疾病可連續(xù)用藥3~5 天;支原體病等呼吸系統(tǒng)疾病的治療要求療程較長,一般需5~7 天。癥狀消失后,最好再用藥鞏固1~2 天。
(六)抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用
單一藥物可有效治療的感染,不需聯(lián)合用藥,僅在下列情況時有指征聯(lián)合用藥。
1.病原菌尚未查明的嚴重感染。
2.單一抗菌藥不能控制的混合感染。
3.單一抗菌藥不能有效控制的重癥感染。
4.療程較長的治療,病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如深部真菌病。
預(yù)防特定病原菌所致、特定時間內(nèi)或特定動物群體可能發(fā)生的感染。
(一)用于尚無細菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危動物群體。如養(yǎng)殖場出現(xiàn)感染動物,患病動物隔離并進行治療時,對于已接觸患病動物而臨床無癥狀的動物群體,為防止疾病的擴散,可進行群體治療性預(yù)防應(yīng)用抗菌藥。獸醫(yī)應(yīng)根據(jù)對整群動物病情發(fā)展的臨床觀察,合理進行防治并制定給藥方案。
(二)針對某一特定時間動物可能發(fā)生的具有嚴重后果的感染。如動物經(jīng)長途運輸、轉(zhuǎn)群和季節(jié)變化等外部因子可能導(dǎo)致的高風(fēng)險機會感染或外科手術(shù)后,可應(yīng)用抗菌藥治療性預(yù)防。鑒于抗菌藥預(yù)防性治療存在弊端,應(yīng)盡可能采用更加合理的預(yù)防性管理措施來代替抗菌藥。嚴禁在養(yǎng)殖任何時間段對無疾病風(fēng)險的健康動物群體進行常規(guī)治療性預(yù)防用藥,更不能以大規(guī)模的用藥治療性預(yù)防來代替良好的飼養(yǎng)管理。
(三)治療性預(yù)防用藥時應(yīng)積極糾正導(dǎo)致感染風(fēng)險增加的原發(fā)疾病或基礎(chǔ)狀況。可以治愈或糾正者,治療性預(yù)防用藥價值較大;原發(fā)疾病不能治愈或糾正者,治療性預(yù)防效果有限,應(yīng)權(quán)衡利弊負責(zé)任謹慎考慮是否治療性預(yù)防用藥。
(四)動物群體在未出現(xiàn)明顯癥狀的疾病感染早期或潛伏期,應(yīng)及時采用適宜劑量抗菌藥進行早期防治。
(五)病毒性疾病和其它非細菌性疾病不應(yīng)使用抗菌藥治療性預(yù)防。
(一)根據(jù)動物可能發(fā)生的細菌感染、抗菌藥的適應(yīng)證和當(dāng)?shù)啬退幜餍斜O(jiān)測情況,盡可能選擇抗菌活性強、安全和經(jīng)濟的抗菌藥,避免使用易引起交叉耐藥的抗菌藥。
(二)應(yīng)避免將WHO 規(guī)定為人醫(yī)極為重要的抗菌藥如第三、四代頭孢菌素類、氟喹諾酮類等用作治防用藥。
(三)盡量選擇單一抗菌藥進行治防用藥,避免不必要的聯(lián)合用藥。
(四)針對一種或兩種最可能的細菌感染進行治防用藥,不宜治防多種細菌的多部位感染。
(一)結(jié)合疾病指征與藥物的適應(yīng)證、性質(zhì)和藥動學(xué)特征選擇合理給藥途徑。
(二)群體性治療性預(yù)防用藥一般采用混飼和混飲給藥,溶解性好且穩(wěn)定的藥物可采用混飲給藥,難溶或不溶的藥物則用混飼給藥。個體性治療性預(yù)防用藥采用注射或局部給藥。
(三)嚴禁將抗菌藥物的原料和殘渣直接添加到飼料和飲水用于疾病的治療性預(yù)防。
(一)臨床治療性預(yù)防用藥必須嚴格掌握劑量范圍,應(yīng)以達到有效防止病原侵襲和定植的藥物濃度,并維持足夠長的時間而不致引起毒副作用的劑量為佳。
(二)按標(biāo)簽用量規(guī)定使用,杜絕超劑量不規(guī)范使用。
根據(jù)藥物藥代動力學(xué)和特定細菌疾病治防的需要擬定合理的給藥間隔,以保證藥物在體內(nèi)最大程度地發(fā)揮藥效,阻止病原菌在體內(nèi)的侵襲和定植。
根據(jù)疾病治防的需要合理控制用藥時間,避免長時間地在飼料和飲水中低劑量添加抗菌藥物用于群體疾病的治防?;趧游锛膊》揽氐膶嶋H情況需要長時間治防用藥時,應(yīng)依據(jù)耐藥監(jiān)測結(jié)果和病情發(fā)展的狀況更換抗菌藥物品種。
治防用藥后應(yīng)保證在屠宰前具有足夠的休藥期,嚴格控制抗菌藥在畜禽體內(nèi)的殘留以確保動物性食品的安全。
在畜禽養(yǎng)殖過程中根據(jù)動物疾病風(fēng)險應(yīng)負責(zé)任的謹慎選用適宜的抗菌藥進行治療性預(yù)防性用藥,采用適宜的劑量、療程和用藥途徑,避免在食品動物養(yǎng)殖過程中過量使用甚至濫用抗菌藥物,減少抗菌藥物對人類健康和生態(tài)環(huán)境的潛在威脅?;诠残l(wèi)生安全的考慮,抗菌藥物混飼或混飲時宜選用主要通過腎清除的藥物而非大量通過糞便(膽汁和腸細胞)排泄的藥物,避免排泄的原型化合物及其活性代謝產(chǎn)物引起腸道正常菌群的耐藥性。