威脅豬群的生死問(wèn)題

◆作者：劉平祥 陳嫦青陸應(yīng)誠(chéng)程龍梅劉金萍

◆單位：廣東驅(qū)動(dòng)力生物科技股份有限公司

1 易感動(dòng)物的概念

什么是易感動(dòng)物？動(dòng)物對(duì)某種傳染病具有容易感染的特性,稱為易感性，具有易感性的動(dòng)物常被稱為易感動(dòng)物。通俗地說(shuō)，每一動(dòng)物個(gè)體都有其最低感染劑量，不同個(gè)體的感染劑量也不同。

當(dāng)?shù)陀谧畹透腥緞┝康牟《緮?shù)入侵動(dòng)物體時(shí)，不會(huì)對(duì)動(dòng)物造成影響，病毒甚至被吞噬、殺滅。每一動(dòng)物的易感性，又與其飼養(yǎng)管理?xiàng)l件以及機(jī)體的免疫狀態(tài)、年齡等因素有關(guān)，其中，對(duì)動(dòng)物易感性具有決定作用的是動(dòng)物的免疫力。免疫力差的動(dòng)物易感性高，低劑量病毒即可引起動(dòng)物發(fā)病，而免疫力好的動(dòng)物易感性低，引起動(dòng)物發(fā)病的病毒劑量較高，因而不易引起動(dòng)物發(fā)病。

非洲豬瘟病毒（African swine fever virus，簡(jiǎn)稱 ASFV）也不例外，也有感染劑量。例如：84只實(shí)驗(yàn)豬在水源和飼料中采用不同劑量的 ASFV感染（Georgia2007毒株），所得結(jié)果見表1（Niederwerder MC等，2019）：

表1 水源和飼料中不同劑量的ASFV感染豬只結(jié)果

可以看出，即使再?gòu)?qiáng)的病毒，如果少量的病毒入侵，只要豬只足夠的“強(qiáng)壯”，并不會(huì)引起發(fā)病。但是，如果恰好遇到了易感的貧弱豬只，少量的病毒在弱豬體內(nèi)，無(wú)限的生長(zhǎng)、復(fù)制，變成成千上萬(wàn)，上億的病毒，其劑量超過(guò)大多數(shù)豬只免疫承受范圍，如洪水一樣以排山倒海之勢(shì)摧毀整個(gè)豬群。

因此，在新疫情的形勢(shì)下及未來(lái)的養(yǎng)豬業(yè)態(tài)，可以毫不夸張地說(shuō)，易感動(dòng)物關(guān)系到豬場(chǎng)的生死存亡。

2 免疫力或健康的衡量指標(biāo)

什么才是健康的標(biāo)準(zhǔn)？什么叫免疫力好？如何判斷易感動(dòng)物？目前尚沒有明確的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

目前實(shí)際生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，養(yǎng)殖戶憑借經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合外觀來(lái)判斷豬只健康與否，例如眼神、精神狀態(tài)、采食行為、皮膚銹痕、眼屎、淚斑、糞便、性能表現(xiàn)等。具有一定的價(jià)值和意義，但是主觀性太強(qiáng)。

筆者通過(guò)多年的探索并結(jié)合與業(yè)界專家的探討，建議采用以下幾個(gè)指標(biāo)來(lái)評(píng)判：貧血指標(biāo)、豬瘟抗體滴度和血清球蛋白。

貧血指標(biāo)，即血紅蛋白濃度，低于110g/L視為貧血(Anne M.S.H，2014)，在正常生理范圍內(nèi)，越高越好?？墒怯捎陂L(zhǎng)期缺乏運(yùn)動(dòng)、生長(zhǎng)繁殖負(fù)擔(dān)重，貧血是普遍性的現(xiàn)象，特別是重胎期的母豬。大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，非洲豬瘟病毒更容易先攻擊母豬，準(zhǔn)確地說(shuō)是重胎期母豬。根本原因在于重胎期母豬貧血嚴(yán)重，免疫力低下，因而容易“中招”。

豬瘟抗體滴度，在正常范圍內(nèi)，其水平高低、均勻直接反應(yīng)豬群的健康免疫應(yīng)答水平和整體度。

血清球蛋白，是由肝臟、淋巴細(xì)胞分泌的免疫蛋白，免疫抑制時(shí)數(shù)值低。人類醫(yī)學(xué)有參考標(biāo)準(zhǔn)，而豬的標(biāo)準(zhǔn)尚未引起養(yǎng)殖者的關(guān)注。

3 造血=增強(qiáng)動(dòng)物的免疫狀態(tài)

3.1 紅細(xì)胞也是免疫細(xì)胞，參與機(jī)體免疫過(guò)程

免疫系統(tǒng)的防衛(wèi)功能使機(jī)體有了三道防線：第一道，皮膚和黏膜，其功能是阻擋和殺滅病原體，清掃異物。第二道，體液中的殺菌物質(zhì)（如溶菌酶）和吞噬細(xì)胞，其功能是溶解、吞噬和消滅病菌。值得注意的是，紅細(xì)胞表面具有溶菌酶，因而具備吞噬功能，此外，紅細(xì)胞的免疫粘附可提升白細(xì)胞的吞噬能力（4～5倍）。第三道：由免疫細(xì)胞及免疫因子參與的免疫反應(yīng)，其功能是產(chǎn)生抗體，消滅病原體（即抗原）。第三道防線是在抗原的刺激下產(chǎn)生的一種針對(duì)性很強(qiáng)的免疫能力，影響該防線的關(guān)鍵因素有：（1）抗體的產(chǎn)生：貧血直接影響抗體制造?？贵w是由機(jī)體通過(guò)一系列的生化代謝產(chǎn)生的，而生化代謝過(guò)程通常需要多種酶的參與，影響酶促反應(yīng)的因素有溫度、pH值和底物濃度，貧血影響了酶促反應(yīng)的溫度和pH，因而直接影響抗體制造。劉平祥等（2019）發(fā)現(xiàn)血紅蛋白濃度與豬瘟抗體水平呈正相關(guān)。（2）抗原抗體反應(yīng)：影響抗原抗體反應(yīng)的因素有很多，其中兩個(gè)重要的可控因素有溫度和pH。由于貧血影響機(jī)體的溫度和pH，因而貧血影響抗原抗體反應(yīng)。

由于紅細(xì)胞不僅具有直接和輔助殺菌功能，還能通過(guò)影響機(jī)體溫度和pH進(jìn)而影響抗體制造和抗原抗體反應(yīng)，從而影響動(dòng)物的免疫力，因而紅細(xì)胞也是一種重要的免疫細(xì)胞。

3.2 造血=增加免疫細(xì)胞的生成

骨髓不僅是一種重要的造血器官，也是一種重要的免疫器官，是機(jī)體免疫細(xì)胞生成、成熟或集中分布的場(chǎng)所之一，例如：發(fā)揮重要免疫作用的淋巴細(xì)胞起源于骨髓中的造血干細(xì)胞，由造血干細(xì)胞分化而來(lái)。因而當(dāng)機(jī)體的造血功能增強(qiáng)時(shí)，不僅紅細(xì)胞生成增多，其他重要的免疫細(xì)胞如NK殺傷細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞也會(huì)增多，從而增強(qiáng)動(dòng)物的免疫狀態(tài)（見圖1）。

圖1 病毒與免疫細(xì)胞的關(guān)系

4 血紅蛋白對(duì)豬瘟病毒具有抑制作用

血紅蛋白又稱血色素，是紅細(xì)胞的主要組成部分，能與氧結(jié)合，運(yùn)輸氧和二氧化碳。血紅蛋白對(duì)病毒的抑制作用早有研究，這些研究都證明了病毒與血紅蛋白的一些關(guān)系（Lieberman等，1974）。近年來(lái)，血紅蛋白直接抑制病毒的分子機(jī)制被揭示，該研究成果發(fā)表在美國(guó)微生物協(xié)會(huì)創(chuàng)辦的病毒學(xué)期刊《Journal of Virology》上。該研究表明，血紅蛋白β亞基與細(xì)胞RIG-I相互作用并激活RIG-I信號(hào)通路，從而上調(diào)干擾素IFN-β的表達(dá)，進(jìn)而抑制豬瘟病毒的增殖,可能是一種新的抗病毒因子（圖2）（Dan Li.,2013）。

圖2 血紅蛋白抑制豬瘟病毒增殖和復(fù)制的分子機(jī)制圖

5 紅細(xì)胞參與白細(xì)胞對(duì)抗非洲豬瘟病毒過(guò)程

人體免疫細(xì)胞包括白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等在被病毒或細(xì)菌激活的同時(shí)會(huì)大量吸收氧氣，產(chǎn)生大量氧自由基，損傷細(xì)菌和病毒，使其易被吞噬、消化。紅細(xì)胞的高攜氧能力在白細(xì)胞需要氧氣產(chǎn)生自由基時(shí)，會(huì)吸附在白細(xì)胞上，進(jìn)而參與白細(xì)胞對(duì)病毒的抵抗過(guò)程。紅細(xì)胞的免疫吸附作用也成為非洲豬瘟病毒鑒定的金標(biāo)準(zhǔn)，提示，紅細(xì)胞參與了白細(xì)胞對(duì)抗非洲豬瘟病毒過(guò)程。

如圖3所示，將健康豬的白細(xì)胞與待測(cè)豬的血液或組織提取物，37℃培養(yǎng)，如見許多紅細(xì)胞吸附在受到非洲豬瘟病毒攻擊的白細(xì)胞上，形成玫瑰花狀或桑椹體狀，則為陽(yáng)性。

圖3 紅細(xì)胞吸附反應(yīng)（HAD）

新常態(tài)下，易感動(dòng)物成為豬群感染甚至毀滅的關(guān)鍵控制點(diǎn)之一。健康、免疫力對(duì)于養(yǎng)殖者成為首要考慮的重要因素。解決貧血，增強(qiáng)動(dòng)物的造血能力，包括紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖能力，從而增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，降低動(dòng)物的易感性，此外，紅細(xì)胞中的血紅蛋白對(duì)豬瘟病毒有直接抑制作用，同時(shí)，紅細(xì)胞也是白細(xì)胞抗病毒所必需的。因而解決動(dòng)物貧血問(wèn)題，減少、淘汰易感動(dòng)物，強(qiáng)壯每一頭豬，將成為未來(lái)每個(gè)養(yǎng)殖者的必修課。