不同劑量米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療 抑郁癥患者的臨床療效及安全性

鐘 笑 張大文

抑郁癥是一種以長(zhǎng)期持久的精神抑制、心境低落、興趣喪失等為主要表現(xiàn)的精神障礙性疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高自殺率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，需及時(shí)給予治療[1-2]。草酸艾司西酞普蘭是臨床治療抑郁癥的常用藥物，效果顯著[3]。米氮平屬于5-羥色胺受體抑制劑和α2腎上腺素能受體阻斷劑，具有輔助抗抑郁作用，與草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，但藥物使用劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?；诖耍狙芯烤筒煌瑒┝棵椎铰?lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者的臨床療效及安全性進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年6月于江西康寧醫(yī)院治療的抑郁癥患者60 例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各30 例。試驗(yàn)組男16 例，女14 例；年齡25～75 歲，平均（57.32±3.22）歲；病程2～8年，平均（5.48±1.21）年。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡24～74 歲，平均（57.29±3.18）歲；病程2～9年，平均（5.45±1.19）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已獲江西康寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；簽署了知情同意書；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞17 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎等重要器官嚴(yán)重障礙；對(duì)研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期；嚴(yán)重自殺傾向、雙相情感障礙。

1.2 治療方法

兩組患者均采用草酸艾司西酞普蘭（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143391）治療，10 mg/次，1 次/d，口服，可按照患者實(shí)際病情變化，將服藥劑量增加至20 mg/次，1 次/d。對(duì)照組聯(lián)合小劑量米氮平（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101）治療，15 mg/次，1 次/d，睡前服用。試驗(yàn)組聯(lián)合大劑量米氮平治療，30 mg/次，1 次/d，睡前服用。兩組均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）臨床療效：顯效：HAMD 評(píng)分降低75%以上，心情低落等臨床癥狀明顯改善；有效：HAMD 評(píng)分降低30%～75%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：HAMD評(píng)分降低30%以下，臨床癥狀無(wú)變化。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）使用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、HAMD 評(píng)估患者治療前、治療2 個(gè)月后焦慮、抑郁狀態(tài)，HAMA共14 個(gè)條目，分值＞14 分，存在焦慮，分值越高，則焦慮程度越嚴(yán)重；HAMD 共17 個(gè)條目，分值≥17 分提示存在抑郁，分值越高，則抑郁程度越嚴(yán)重。3）觀察兩組患者用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組抑郁、焦慮狀態(tài)比較

兩組治療前HAMD、HAMA 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后HAMD、HAMA 評(píng)分均下降，且試驗(yàn)組HAMD、HAMA 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HAMA、HAMD 評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者HAMA、HAMD 評(píng)分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) HAMA 評(píng)分 HAMD 評(píng)分 對(duì)照組 30 治療前 21.32±6.57 32.28±4.56 治療后 12.86±1.73a 9.56±1.75a 試驗(yàn)組 30 治療前 21.28±6.60 32.30±4.60 治療后 6.15±1.68a 5.42±1.26a

2.3 兩組用藥安全性比較

試驗(yàn)組體重增加發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組口干、惡心、乏力、嗜睡、頭暈發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者用藥安全性比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥易反復(fù)發(fā)作，患者常出現(xiàn)情緒低落，部分患者伴妄想癥、運(yùn)動(dòng)性激越行為、焦慮、幻覺等精神癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)自殺行為，少數(shù)患者發(fā)病后會(huì)轉(zhuǎn)換為慢性疾病或遺留后遺癥[5]。隨著人們生活環(huán)境、生活水平變化，快節(jié)奏的生活會(huì)增加人們的精神壓力，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為其與多種神經(jīng)遞質(zhì)分泌有關(guān)，包括乙酰膽堿、多巴胺、谷氨酸、5-羥色胺、單胺氧化酶等[6]。藥物治療是臨床治療抑郁癥的常用手段，草酸艾司西酞普蘭為常用藥物，是目前5-羥色胺再攝取抑制劑中對(duì)于5-羥色胺再攝取抑制最強(qiáng)的藥物，可有效改善患者抑郁癥狀，但單獨(dú)用藥難以有效改善焦慮癥狀[7]。

米氮平是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，能有效促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，同時(shí)可對(duì)5-羥色胺能神經(jīng)元胞體上α1受體形成刺激，使體內(nèi)5-羥色胺水平提高，并可增強(qiáng)使腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)能力，促進(jìn)去甲腎上腺素表達(dá)，彌補(bǔ)草酸艾司西酞普蘭治療的不足[8-9]。薛李等[10]分別對(duì)伴焦慮癥狀抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭和聯(lián)合15 mg、30 mg 米氮平治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合30 mg 米氮平組患者治療有效率、體重增加比例高于15 mg 米氮平和單一使用艾司西酞普蘭，HAMD、蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）、HAMA 評(píng)分低于15 mg 米氮平和單一艾司西酞普蘭。提示對(duì)伴焦慮癥狀抑郁癥患者采用艾司西酞普蘭聯(lián)合高劑量米氮平治療可改善抑郁、焦慮癥狀，減輕癥狀嚴(yán)重程度，但會(huì)增加患者體重。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療有效率、體重增加比例較高，HAMA 評(píng)分、HAMD評(píng)分較低，其他不良反應(yīng)發(fā)生率相似，與上述研究結(jié)果基本一致。由此可見聯(lián)合大劑量米氮平治療抑郁癥效果優(yōu)于小劑量米氮平。米氮平抗膽堿作用較小，口服后起效快，不會(huì)損傷心血管功能與肝、腎功能，生物利用率較高，不良反應(yīng)輕微，一般無(wú)需處理。

綜上所述，對(duì)抑郁癥患者行草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合大劑量米氮平治療效果更佳，可有效改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)，但會(huì)增加患者體重。